耳后骨膜下注射甲強龍治療突發性耳聾的療效觀察

曹瑞娟 耿海濤 趙洪春 王延飛

濱州醫學院附屬醫院，山東濱州 256603

突發性突聾是一種原因不明的突發感音神經性 聾（sudden sensorineural hearing loss，SSNAL）[1]。SSNHL具體發病機制尚不明確，多認為內耳循環障礙、藥物中毒、病毒感染、自身免疫性疾病及心理因素等可能參與其發病過程[2-3]。目前SSNHL治療多采用糖皮質激素、高壓氧、改善微循環、降低纖維蛋白原及營養神經等綜合治療，尚無標準治療方案[4]。多項研究奠定了糖皮質激素在SSNHL治療中的基礎地位[5-7]。目前糖皮質激素在SSNHL治療中激素種類、用藥途徑、用藥劑量及治療時間尚無明顯規范[8]。本文回顧經我院治療的127例SSNHL患者，分別采用全身靜脈滴注及耳后骨膜下注射甲強龍，探討耳后骨膜下注射甲強龍在治療SSNHL的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照中華醫學會突發性耳聾診斷標準[9]，收集2014年2月～2017年10月在我院就診及住院治療的SSNHL患者納入本研究。所有患者均為初次治療且治療過程中全身或耳后注射甲強龍（輝瑞制藥，進口藥品注冊號：H20170197）。共127例患者納入本研究中，其中男62例，女65例，年齡27～75歲。

1.2 治療方法

所有患者治療期間均行純音聽閾測聽明確各頻率骨導與氣導聽閾及聲導抗檢查。患者均接受改善微循環、降低纖維蛋白原及營養神經等對癥治療。耳后注射組于耳后骨膜下注射甲強龍40mg/次（1mL），隔日一次，共注射3～5次；全身用藥組靜脈應用甲強龍40mg，1～5d。兩組患者均定期檢測血糖等變化。

表2 兩組患者總體療效比較[n（%）]

表3 不同類型突發性耳聾患者有效率比較[n（%）]

表4 兩組患者純音聽閾提高值比較（±s，dB）

表4 兩組患者純音聽閾提高值比較（±s，dB）

組別 低頻型 高頻型 平坦型 全聾型耳后注射組 30.17±6.59 19.40±7.58 22.62±7.93 15.33±5.89全身用藥組 19.01±6.10 13.00±5.31 16.00±8.07 12.42±3.67 t 3.047 1.104 1.224 1.059 P 0.012 0.296 0.249 0.314

1.3 觀察指標

患者住院期間每3～5天復查純音聽閾測聽，出院后每月復查純音聽閾測聽，所有患者均隨訪至出院后6個月。分析耳后注射組及全身用藥組治療前后有效率、聽閾提高值、不良反應率等指標。其中參照中華醫學會突發性耳聾療效判定標準[10]，將療效分為痊愈、顯效、有效及無效，其中有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS18.0進行數據分析，其中計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般情況比較見表1，兩組患者年齡、初次就診時間、部位及伴隨癥狀比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組不同類型患者有效率比較

治療后耳后注射組總體有效率為63.24%，全身用藥組為44.07%。統計顯示耳后注射組聽力改善情況及總體有效率均明顯好于全身用藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者相關資料比較

2.3 兩組患者各亞組總體療效比較

我們進而按照聽力損失的頻率及程度，將患者分為低頻下降型、高頻下降型、平坦下降型及全聾型。兩組患者中，低頻下降型總體有效率最好，均明顯高于其他類型，全聾型有效率最差。耳后注射甲強龍可明顯提高低頻下降型患者總體有效率，差異有統計學意義（P＜0.05）。耳后及全身應用甲強龍對高頻下降型、平坦下降型及全聾型總體有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組患者聽力改善情況比較

不同類型突發性耳聾患者經治療后純音測聽聽閾提高值比較顯示：耳后注射組低頻型為（30.17±6.59）dB，全身用藥組為（19.01±6.10）dB，差異有統計學意義（P＜0.05）。其他類型比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 兩組患者副反應比較

全身用藥組副反應發生率為17例（28.81%），前三位是面部腫脹、失眠、血糖升高。耳后注射組副反應發生率為14例（20.59%），前三位是注射部位疼痛、局部腫脹及頭痛。耳后注射組副反應發生率降低，但差異無統計學意義（χ2=1.158，P=0.282）。

3 討論

SSNHL是耳鼻喉科常見急癥，病因尚不明確，因此缺乏對癥的治療措施。2015版突發性聾診斷和治療指南將突發性耳聾分為：低頻下降型、高頻下降型、平坦下降型及全聾型[9]。研究發現不同分型預后差異明顯，其中低頻下降型預后較好，全聾型預后差。另外年齡、聽力下降程度及就診時間均與預后相關[2，10-11]。

糖皮質激素可通過與內耳分布的受體結合，有效改善內耳微環境，廣泛應用于內耳疾病的治療。在突發性耳聾的治療中，國內外診療指南均推薦糖皮質激素作為一線用藥。口服糖皮質激素等全身應用激素可引起糖代謝紊亂、水鈉潴留、失眠等副反應，故限制其長時間大劑量應用。二十世紀八十年代有學者提出局部應用激素治療突發性耳聾。目前局部應用激素不僅降低了激素全身副反應，同時提高了內耳的有效藥物濃度，所以取得了更好療效[12]。其中鼓室注射繞過了血-迷路屏障，將激素注入耳蝸底周，局部有效藥物濃度高。動物實驗表明，相比口服、靜脈用藥途徑，鼓室注射可顯著提高耳蝸內激素藥物濃度[13]。但因其操作技巧要求高，存在眩暈、鼓膜穿孔的風險，限制了在基層醫院的應用。耳后骨膜注射法相對要求簡單安全，注射藥物可通過多種途徑吸收并達到較高的內耳藥物濃度，且持續時間長，全身副反應少見[8]。有研究發現鼓室內注藥與耳后鼓膜表面注藥均能明顯改善SSNHL聽力，但兩者有效率無明顯差別。本研究發現相比傳統全身應用激素，耳后注射激素可提高SSNHL治療總體有效率，副反應無明顯提高。但亞組分析提示耳后注射激素顯著改善低頻下降型患者療效，而對其他類型，兩組間差異無統計學意義。這可能與低頻下降型主要由于膜迷路積水有關，而耳后注射激素提高內耳藥物濃度，進而明顯改善患者聽力。對于高頻下降型、平坦下降型及全聾型突發性耳聾激素應用途徑及時間尚需進一步研究。

目前耳后注射激素包括甲強龍、地塞米松或復方倍他米松等。甲強龍半衰期短，有效吸收率高。動物藥代動力學模型顯示，相比氫化可的松、地塞米松，甲強龍藥物滲透效率最強，耳蝸內藥物濃度持續時間長[13]。王翡等研究發現相比較全身應用地塞米松，耳后注射甲強龍可提高中高頻下降型SSNHL患者的總體有效率[14]。易虹等發現耳后注射甲強龍對全聾型SSNHL亦有顯著提高[8]。本研究回顧研究了甲強龍靜脈應用與耳后骨膜表面注射對SSNHL療效觀察，發現局部用藥可明顯改善耳聾患者治療有效率，顯著減少全身副反應。但本研究為回顧性研究，缺乏對各型突聾患者激素用藥劑量、療程等探討，下一步尚需前瞻性研究以證實。