小劑量茶堿聯合糖皮質激素在老年COPD穩定期患者中的應用價值研究

雷華

摘要 目的：探討小劑量茶堿聯合糖皮質激素治療老年COPD穩定期的效果。方法：收治老年COPD穩定期患者60例，隨機分為觀察組與對照組。對照組采用布地奈德吸入治療，觀察組在對照組基礎上聯合小劑量荼堿治療，比較兩組治療效果。結果：治療后，觀察組治療總有效率和肺功能指標均優于對照組（P<0.05）。結論：小劑量茶堿聯合糖皮質激素治療老年COPD穩定期的效果顯著。

關鍵詞 茶堿；糖皮質激素；老年慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種以進行性氣流持續受限加重為特點的呼吸疾病，與吸炯、有害氣體、感染等有關[1]，表現為反復發作的咳嗽咳痰、呼吸困難，病程遷延，感染時可急性加重，嚴重影響患者健康及生活質量。對于中重度COPD患者，相關《指南》推薦采用吸入糖皮質激素的方法[2]，但由于COPD患者往往細胞核組蛋白去乙酰化酶（HDAC）受到了損害，單純應用糖皮質激素效果并不理想。研究顯示，茶堿可以促進HDAC表達的恢復，但其作用還需進一步的臨床證據[3]。本文將以60例老年COPD患者為研究對象，探討小劑量茶堿聯合糖皮質激素對老年COPD穩定期患者的治療效果。

資料與方法

2014年3月-2017年3月收治老年COPD患者60例，按照隨機數表法隨機分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組男21例，女9例，平均年齡（67.2±8.3）歲，平均病程（3.2±1.5）年；對照組男19例，女11例，平均年齡（66.4±7.9）歲，平均病程（4.1±1.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南> （2013修訂版）[2]中對COPD穩定期的診斷標準；②年齡≥60歲；③近1個月未使用糖皮質激素及茶堿；④患者自愿入組并簽署知情同意書。

排除標準：①有嚴重肝、腎功能障礙或心腦血管疾病；②對試驗藥物過敏；③近1個月有COPD急性發作史；④吸煙、酗酒、濫用藥物及影響依從性的因素。

治療方法：對照組給予布地奈德氣霧劑吸人治療，2次/d，200μg/次；觀察組在對照組的基礎上加用茶堿緩釋片（舒弗美），2次/d，0.2g/次，并根據患者情況給予相應的對癥支持治療。

觀察指標：療效評價標準：①顯效：治療后，患者咳嗽、咳痰、喘氣、呼吸困難等癥狀明顯好轉，肺部噦音完全消失；②有效：治療后，患者咳嗽、咳痰、喘氣、呼吸困難等癥狀有所好轉，肺部噦音較前緩解；③無效：治療后，患者癥狀及體征無明顯好轉，甚至進一步惡化加重。采用肺功能儀檢測治療前后對照組和觀察組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣占預計值百分比（FEV1%）、最大肺活量（PEF），評價患者肺功能。

統計學方法：采用SPSS 19.O軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，采用f檢驗；計數資料采用率（%）表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組臨床療效對比：觀察組治療總有效率90.0%，對照組總有效率76.7%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

兩組患者肺功能指標對比：兩組治療后肺功能指標均較治療前好轉，且治療后觀察組肺功能指標均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

討論

COPD是臨床上發病率較高的呼吸系統疾病，可由多種呼吸疾病遷延而致。患者支氣管異常收縮，引發呼吸道阻塞，反復發作咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，并逐漸加重，可能出現肺源性心臟病、呼吸衰竭等嚴重并發癥，嚴重威脅患者生命健康及生活質量[4]。隨著生活方式的改變、空氣污染，COPD的發病率有逐年上升的趨勢。

布地奈德是用于支氣管哮喘、COPD的一種常見腎上腺皮質激素，吸人后能快速進入細胞核，激活糖皮質激素受體，開啟抗炎癥基因，從而能快速、有效地抑制炎癥，減少抗體合成，從而降低氣道炎性反應，減輕氣道平滑肌的收縮反應，但目前認為在穩定期單純使用糖皮質激素效果并不理想。茶堿是一種磷酸二酯酶抑制劑，可以舒張支氣管，緩解氣道痙攣，改善通氣，同時還有一定的抗炎作用，可以降低介導炎癥的白細胞介素水平和中性粒細胞的趨化性[5]。近年來的研究顯示茶堿能較強地選擇性募集和活化I類HDAC，有效關閉相關的炎性基因，增強糖皮質激素的抗炎作用[6]。

目前在臨床上，諸多研究均表明使用小劑量的茶堿聯合糖皮質激素對COPD穩定期的患者有更好的療效[7]。本研究選用了茶堿緩釋片與布地奈德氣霧吸人劑作為試驗用藥，60例患者依從性良好，未出現不良反應，試驗過程中未出現急性發作病例，無出組患者，結果顯示聯用藥物比單純使用糖皮質激素有著更好的療效，可以更加顯著地提高患者的肺功能。由于COPD是一種慢性疾病，我們除了在短期內改善患者的癥狀，提高生活質量，也應注意患者的遠期療效。在后期的研究中，我們將定期隨訪，對比兩組患者不良反應及并發癥的發生率，進一步探討COPD的治療方法。

參考文獻

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[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[3]李元軍，陳延偉.小劑量茶堿聯合糖皮質激素治療穩定期COPD的療效觀察[J].重慶醫學，2011，40（13）：1305-1306

[4]Qureshi H，Sharafkhaneh A，Hanania NA.Chronic obstruc：tive pulmonary diseaseexacerhations：latest evidence and clinicalimplications[J].Ther Adv Chronic Dis，2014，5（5）：212-227.

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[7]朱旭華，陳炎.布地奈德福莫特羅聯合小劑量茶堿治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].吉林醫學，2017，38（2）：227-228.