依折麥布治療成人混合型高脂血癥效果分析

宋安寧

作者單位：118002 遼寧 丹東，丹東市中心醫院心內科

混合型高脂血癥是高脂血癥的一種臨床類型，它是指血清總膽固醇和甘油三酯的含量均升高。相比于單純的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，混合型高脂血癥所帶來的長期風險更高，更容易導致各種心腦血管意外，而且混合型高脂血癥更難治療，采用單一調脂藥往往難以使血脂降低到理想水平，因此常需聯合用藥進行治療[1]。他汀類藥物是臨床上治療混合型高脂血癥的首選藥物，不僅能強效地降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)，而且能一定程度上降低甘油三酯(TG)，調脂作用較為全面。然而，盡管國內外指南均推薦他汀類藥物聯合貝特類作為混合型高脂血癥的標準治療方案，然而由于兩種藥物具有相似的肝臟、心臟及骨骼肌損傷風險，臨床應用受到限制[2]。因此，本研究旨在探討在他汀類藥物基礎上聯合應用依折麥布治療混合型高脂血癥的可行性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016—2018年我院收治的混合型高脂血癥患者79例，診斷參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》：即TC＞5.72 mmol/L且TG＞1.84 mmol/L[3]836-837。本研究嚴格履行充分告知義務，并且經醫院倫理委員會批準。入組標準：入組3個月前未服用過降脂藥物；無風濕性心臟病、擴張性心肌病等其他伴發心血管系統疾病；原發性高脂血癥，無導致血脂異常的其他疾病。采用隨機數字表法將患者分為觀察組40例和對照組39例。觀察組男21例、女19例；年齡37～68歲，平均(53.6±13.7)歲。對照組男20例、女19例；年齡39～65歲，平均(52.1±13.0)歲。兩組患者性別、年齡等基線資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者采用阿托伐他丁單藥治療，治療劑量10～20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用依折麥布，治療劑量10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療12周后評價療效[4]。

1.3 研究方法比較患者治療前后的TC、TG、LDL、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)。全部觀察指標均采用我院全自動生化分析儀進行測試，每份標本均測量3次，最終結果以3次測量平均值計算[5-6]。

1.4 統計分析采用EpiData 2.2 軟件建立數據庫，采用Excel 2010軟件進行統計分析，全部數據均以均數±標準差表示，組內及組間比較均采用兩樣本均數t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義[7]。

2 結果

兩組患者治療前TC、TG、LDL、HDL、ApoA和ApoB水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后TC、LDL水平差異均有統計學意義(P＜0.05)；而TG、HDL、ApoA和ApoB水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

3 討論

近30年來，隨著我國居民飲食結構的改變，國人血脂水平逐漸升高，其中血脂異常的患病率呈增加趨勢。2012年我國進行全國范圍內的調查研究顯示，成人高膽固醇血癥患病率為4.9%，高甘油三酯血癥患病率為13.1%，低高密度脂蛋白膽固醇血癥患病率為33.9%。人群血清膽固醇的升高將導致2010—2030年間我國心血管病事件增加約920萬，情況不容樂觀[3]833。

表1 兩組患者血脂結果比較

目前，他汀類藥物是臨床上用于調脂治療的一線藥物。他汀類藥物為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制內源性膽固醇合成的限速酶——HMG-CoA還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面LDL受體數量和活性增加，使血清膽固醇清除增加[8]。然而，他汀類藥物的用藥劑量和療效之間卻并不存在線性關系。因此，臨床上強化調脂效果用藥思路包括：增加他汀類藥物劑量；更換更強效的他汀類藥物；選擇其他與他汀類藥物具有協同作用的藥物[9]。依折麥布最早于2002年上市，是一種新開發的旨在抑制腸道膽固醇吸收的新型調脂藥物。依折麥布主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑而降低外周血膽固醇水平，其糖酯化代謝產物反復作用于小腸細胞刷狀緣，選擇性抑制飲食和膽汁中的膽固醇跨小腸壁轉運到肝臟中，持久抑制膽固醇吸收，使肝臟膽固醇儲存減少，導致肝臟LDL受體合成增加，LDL代謝加快，使血漿中LDL-C水平降低[10]。

本研究中，我們旨在觀察在他汀類藥物基礎上聯合應用依折麥布治療混合型高脂血癥的療效。結果顯示，加用了依折麥布的觀察組，TC和LDL水平明顯低于僅應用阿托伐他丁的對照組；但兩組治療后TG、HDL、ApoA和ApoB水平差異無統計學意義。這說明依折麥布可強化阿托伐他汀類藥物治療混合型高脂血癥的效果，但是這一強化效果僅體現在降低TC和LDL方面。

綜上所述，我們推薦在混合型高脂血癥，尤其是膽固醇明顯異常患者的治療中，采用他汀類藥物聯合依折麥布強化治療，以期強化他汀類藥物的降脂效果。