RF、抗—CCP、AKA及GPI聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用分析

陳光熙

【摘 要】目的：分析RF（類風濕因子）、AKA（角蛋白抗體）、GPI（葡萄糖-磷酸異構酶）以及抗-CCP（環瓜氨酸多肽抗體）在類風濕關節炎臨床診斷中的應用價值。方法：選取從2015年1月到2018年1月收治于我院的157例類風濕關節炎患者作為觀察組，另取同期于我院進行體檢的157名健康人群作為對照組。對兩組患者分別進行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關指標的單一檢測與聯合檢測并比較。結果：觀察組單一檢測的RF陽性診斷率最高，為80.25%；抗-CCP的特異性最高，為91.8%。雙指標聯合檢測的RF+抗-CCP陽性診斷率與特異度最高，分別為68.79%、92.4%。三指標聯合檢測的RF+抗-CPP+GPI陽性診斷率與特異度最高，分別為64.33%、94.4%。RF、抗-CCP、AKA及GPI四指標聯合檢測的陽性診斷率為51.59%。特異度為96.4%。結論：單一指標檢測以RF、抗-CPP最為理想，多指標聯合診斷應以抗-CCP為核心。通過多指標聯合檢測有助于提高類風濕關節炎的臨床診斷效果，值得推廣。

【關鍵詞】RF；抗-CPP；AKA；GPI；類風濕關節炎

Abstract Objective： Objective to analyze the application value of RF （rheumatoid factor）， AKA （keratin antibody）， GPI （glucose phosphate isomerase） and anti -CCP （cyclic citrullinated peptide antibody） in the clinical diagnosis of rheumatoid arthritis.Methods：From January 2015 to January 2018， 157 patients with rheumatoid arthritis who were admitted to our hospital were selected as observation group， and another 157 healthy people in our hospital during the same period were taken as control group. Two groups of patients with RF， AKA， GPI， anti -CCP and other related indicators of the single detection and joint detection and comparison.Result：The positive rate of RF positive diagnosis in the observation group was the highest， 80.25%， and the specificity of anti -CCP was the highest， which was 91.8%. The positive diagnostic rate and specificity of RF+ against -CCP were the highest， 68.79% and 92.4% respectively. The positive diagnostic rate and specificity of anti -CPP+GPI of RF+ combined with three indexes were the highest， which were 64.33% and 94.4%， respectively. The positive rate of combined detection of RF， anti -CCP， AKA and GPI four indexes was 51.59%. The specificity is 96.4%.Conclusion：Single index detection is the most ideal with RF and anti -CPP， and multi index joint diagnosis should be based on the core of anti -CCP. Multi - index combined detection can help to improve the clinical diagnostic effect of rheumatoid arthritis， and it is worth popularizing.

Keywords RF； anti -CPP； AKA； GPI； rheumatoid arthritis

【中圖分類號】R593.22 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）08-03--01

早期診斷類風濕關節炎（RA）對提升療效、改善預后具有重要臨床意義，RA的臨床診斷主要通過病史、醫學影像以及臨床癥狀等進行診斷，但因疾病早期階段，上述表現可能不典型，影響了RA的早期診斷效果。相關研究顯示，RA發病和自身抗體、細胞因子存在密切關系，如RF、抗-CCP、AKA、GPI，故目前臨床中會通過這些標記物檢測，來進行RA的早期診斷[1]。為明確不同標記物聯合檢測的診斷價值，本次研究就選取近年來收治于我院的157例類風濕關節炎患者作為研究對象，對所有患者分別進行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關指標的單一檢測與聯合檢測，觀察不同指標聯合檢測的診斷價值，現具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取從2015年1月到2018年1月收治于我院的157例類風濕關節炎患者作為觀察組，另取同期于我院進行體檢的157名健康人群作為對照組。其中觀察組男性34例，女性123例，年齡19-78歲，平均（42.61±3.55）歲，病程1個月-10個月，平均（4.64±0.82）個月。對照組男性36例，女性121例，年齡20-77歲，平均（43.02±3.74）歲。兩組除疾病情況外的一般資料沒有統計學差異，具有可比性（p>0.05）。排除合并其他血液、免疫系統疾病以及癌癥患者，并均簽署知情同意書。

1.2 方法

分別抽取觀察組與對照組的空腹靜脈血3-4ml，以3000r/min進行離心處理5min，分離血清，當日送檢，待檢時需防止在-20℃的冷凍箱保存。通過免疫比濁法進行RF檢測，以ELISA法進行抗-CCP、GPI檢測，通過間接免疫熒光染色法進行AKA水平檢測。檢測所需試紙生產廠家：寧波美康生物科技。全自動生化分析儀為日本東芝生產的TBA-120FR型。嚴格根據操作說明進行操作。

1.3 觀測指標[2]

對兩組患者分別進行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關指標的單一檢測與聯合檢測，觀察陽性診斷率，在聯合檢測，所檢測指標均為陽性，計為陽性診斷并計算陽性診斷率。各指標陽性診斷標準：RF水平在20U/mL以上，抗-CPP水平在25RU/mL以上，AKA超過1：10，GPI水平在0.2mg/L以上。

1.4 統計學分析

數據都采用SPSS20.0軟件進行統計和分析，計量資料則采用均數±標準差（）表示。采用X2或t檢驗，p<0.05表示差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

觀察組單一檢測的RF陽性診斷率最高，為80.25%；抗-CCP的特異性最高，為91.8%。雙指標聯合檢測的RF+抗-CCP陽性診斷率與特異度最高，分別為68.79%、92.4%。三指標聯合檢測的RF+抗-CPP+GPI陽性診斷率與特異度最高，分別為64.33%、94.4%。RF、抗-CCP、AKA及GPI四指標聯合檢測的陽性診斷率為51.59%。特異度為96.4%。具體見表1。

3 討論

類風濕關節炎（RA）是一種以破壞性關節病變、功能障礙為主要臨床癥狀的免疫系統疾病，嚴重者可導致關節畸形、甚至喪失功能，該病的男性發病率要遠低于女性，通常在發病1-2年之后就能產生無法逆轉的骨關節損壞[3]。在早期發病階段，及時治療能夠一定程度阻止病情進展，例如早期RA常見的滑囊炎就具有可逆性，因此早發現早治療，對于改善預后，提升療效具有顯著臨床價值。RA的臨床診斷主要通過病史、醫學影像以及臨床癥狀等進行診斷，但因疾病早期階段，上述表現可能不典型，影響了RA的早期診斷效果。相關研究顯示，RA發病和自身抗體、細胞因子存在密切關系，如RF、抗-CCP、AKA、GPI，故目前臨床中會通過這些標記物檢測，來進行RA的早期診斷[4]。

RF是目前RA診斷的常用標記物，其檢測操作簡易，在RA患者中，其陽性診斷率超過70%，但需要注意的，RF的特異性較低，除RA患者之外，如紅斑狼瘡、干燥綜合征、癌癥等疾病也會出現RF陽性，在高齡的健康人群中也見較高陽性率，因此僅憑RF陽性，不足以就此確診RA，會因此出現漏診、誤診，對該病的診斷與治療造成影響。除RF外，抗-CPP在RA患者中的陽性診斷率也很高，抗-CPP是近年來發現的對RA具有診斷意義的標志物，抗-CCP是環瓜氨酸多肽的抗體，而瓜氨酸又是RA的抗原決定簇之一，故抗-CCP指標水平與RF水平存在正比關系。也有研究表明，抗-CCP與RF相比，要更早出現在RF患者血清中，故通過抗-CCP檢測，能夠進一步縮短體前患者的確診時間，對于及早期滑膜炎的臨床診治具有重要意義[5]。此外國外有研究表明，抗-CCP陽性的RA患者在夜間關節疼痛、關節腫脹、醫學影響情況等方面，均明顯差于抗-CCP陰性的RA患者。這一結果可以看出抗-CCP和疾病嚴重程度、進展程度存在關聯。如果RA患者的抗-CCP指標呈陽性，那么進展成侵襲性病變的幾率要更大。更主要的是抗-CCP的干擾因素較少，在健康人群中的陽性比例較低，因此特異度要明顯高于RF?；诳?CCP的上述優勢，目前臨床已將其作為RA早期診斷的重要檢測指標，主要采用RF與抗-CPP聯合檢測的方式開展RA診斷。有研究表明，AKA與GPI指標水平也與RA存在密切關系，但臨床診斷價值尚不明確?；诖耍瑸檫M一步了解不同標記物聯合檢測的診斷價值，本次研究就選取近年來收治于我院的157例類風濕關節炎患者作為研究對象，對所有患者分別進行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關指標的單一檢測與聯合檢測，研究結果顯示，觀察組組內單一檢測的RF陽性診斷率最高，為80.25%。其次為GPI（77.07）、抗-CCP（74.52），三者的陽性診斷率沒有統計學差異（p>0.05），但在特意度方面，抗-CCP的特異度高達91.%，要要明顯高于RF與GPI檢測（p均<0.05），這表明，抗-CCP無論是陽性診斷率還是在特異度方面都要明顯好于RF與GPI檢測，意味著采用抗-CCP進行RA早期診斷的誤診率更低，臨床價值更高。與其它指標相比，AKA雖然特異度與GPI、抗-CCP相近，但其陽性診斷率最低，與其他指標相比均存在統計學差異（p均<0.05）。故臨床應用價值相對較小。GPI抗原參與了RA的誘發過程，故其指標水平與RA存在密切關系。本次研究結果也證實了這一點，但總體來看，臨床價值仍低于抗-CCP.。在雙指標聯合檢測方面，RF+抗-CCP陽性診斷率與特異度最高，分別為68.79%、92.4%。三指標聯合檢測的RF+抗-CCP+GPI陽性診斷率與特異度最高，分別為64.33%、94.4%。在上述最種檢測指標方案中，均納入了抗-CCP指標，可見抗-CPP的臨床價值顯著，是多指標檢測的核心。最后RF、抗-CCP、AKA及GPI這4個指標聯合檢測的特異度為96.4%，在各檢測方案中是特異度最高的檢測方案。表明，多指標聯合檢測有助于提高RA的早期確診率。

綜上，單一指標檢測以RF、抗-CPP最為理想，多指標聯合診斷應以抗-CCP為核心。通過多指標聯合檢測有助于提高類風濕關節炎的臨床診斷效果，值得在類風濕關節炎的臨床診斷中推廣應用，在進行RA早期診斷時，可通過多指標聯合診斷的方式，提高診斷效果，降低誤診率、漏診率。

參考文獻

舒少為，蔡長爭，梁國瓊，等. 自身抗體RF CCP AKA及RF-IgM聯合檢測診斷類風濕關節炎的臨床價值[J]. 浙江臨床醫學. 2016， 18（7）： 1325-1326.

趙輝. 抗CCP抗體，AKA與RF聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的臨床意義[J]. 現代檢驗醫學雜志. 2015， 30（5）： 159-161.

王志中，王勇，張疆瑾，等. 血清抗環瓜氨酸肽抗體等對濕熱痹阻及寒濕痹阻型類風濕關節炎的診斷意義[J]. 中醫雜志. 2011，57（20）： 1741-1744.

司家峰. 血清抗CCP抗體、抗AKA抗體及RF在類風濕關節炎診斷中的價值[J]. 中國基層醫藥. 2009， 16（12）： 2263-2264.

張靜思，陳鑫蘋，陳斌. RF、抗-CCP、AKA及GPI聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的價值[J]. 重慶醫學. 2015， 44（13）： 1788-1789， 1793.