胱抑素C的動態變化對妊娠高血壓疾病的預后及臨床診療價值

范 蕓,歸巧娣,施瑞潔,解 娟

(陜西省人民醫院 檢驗科,陜西 西安710068)

妊娠高血壓疾病(PIH)為妊娠20周后出現高血壓、水腫、蛋白尿為主要特點的臨床綜合征。妊娠高血壓疾病屬于妊娠期常見并發癥，多見于高齡婦女[1]。有統計資料顯示[2]：全球范圍內妊娠高血壓疾病的發病率約為7%-12%，我國約為9.4%。早期疾病控制不良可導致孕婦胎盤早剝、心腎功能衰竭甚至造成孕產婦及圍生兒死亡，對母嬰的生命健康危害極為嚴重。胱抑素C(CysC)主要應用于臨床腎功能損傷的早期監測，與心血管疾病關系也十分密切。本研究回顧性分析了我院婦產科2016年1月至2017年10月間162例中重度妊娠高血壓疾病的臨床資料，旨在研究血清胱抑素C的動態監測對妊娠高血壓疾病治療預后評價的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1研究對象

162例臨床確診的中重度妊娠高血壓疾病婦女來源于2016年1月至2017年10月間我院婦產科住院患者。其中妊娠高血壓疾病53例，年齡27-42歲，平均(33.2±3.1)歲；孕周24-32周，平均(28.8±0.9)周，孕次1-3次，平均(1.2±0.3)次；子癇前期(preeclampsia)109例，年齡29-41歲，平均(35.2±3.8)歲；孕周26-34周，平均(31.8±0.6)周，孕次1-3次，平均(1.3±0.5)次。所有研究對象均為單胎初產，排除既往高血壓、糖尿病、腫瘤及精神系統疾病。

1.2診斷標準

妊娠高血壓疾病診斷標準參考《婦產科學》第六版相應診斷標準[3]，妊娠期高血壓：血壓≥140/90 mmHg(間隔6 h，至少測量兩次)，無蛋白尿，妊娠20周后首次出現，血壓于產后12周恢復正常，可伴有其他表現，如上腹不適或血小板減少。子癇前期，輕度：孕20周以后首次出現血壓≥140/90 mmHg，間隔6 h，至少測量2次，尿蛋白≥0.3 g/24 h或(+),間隔4 h，至少測量兩次；重度：達到以下任何一項或多項者，血壓≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或(++)。

1.3方法

對所有研究對象詢問病史，進行詳細的體格檢查，并予以鎮靜、臥床休息、氧療，嚴格監測血壓，降壓、擴容，部分子癇前期患者硫酸鎂針劑解痙。療程2周，分別于治療前、治療2周后記錄研究對象24 h平均血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)、血清胱抑素C及24 h尿蛋白，根據妊娠高血壓疾病研究對象治療2周后治療效果分為治療有效組118例(妊娠高血壓疾病41例，子癇前期77例)、無效組44例(妊娠高血壓疾病12例，子癇前期32例)，比較兩組研究對象24 h平均血壓、血清胱抑素C及24 h尿蛋白(mAlb)的變化情況，并分析血清胱抑素C與24 h平均血壓及24 h尿蛋白的相關性。療效評價：收縮壓降低2 0mmHg或血壓低于140/90 mmHg，尿蛋白轉陰或下降2+為有效。

1.4實驗室檢查

胱抑素C測定采用免疫比濁法，全自動生化分析儀為日立7170，試劑使用浙江夸克生物有限公司產品，嚴格按試劑說明書操作，比色波長546 nm，當日室內質量控制(朗道中、高值血清)保證結果的有效性。正常范圍：0.51-1.09 mg/L。24 h尿蛋白測定，受試者留取24 h尿計算尿量，防腐劑為苯酚，取5 ml尿液3 000 rpm離心10 min檢測尿蛋白并換算成24 h尿蛋白，尿蛋白檢測采用免疫比濁法，全自動生化分析儀為日立7170，試劑使用金斯爾醫療用品有限公司產品，嚴格按試劑說明書操作，正常范圍：0-150 mg/24 h。

1.5統計學處理

2 結果

2.1兩組妊娠高血壓疾病患者指標比較

有效組妊娠高血壓疾病及子癇前期治療前后SBP、DBP、CysC及mAlb統計學差異均有顯著性(P<0.001)；無效組中度妊娠高血壓疾病及子癇前期治療前后SBP、DBP、CysC及mAlb均無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同療效兩組妊娠高血壓疾病患者指標比較

2.2162例妊娠高血壓疾病患者治療前血清CysC與SBP、DBP及mAlb相關性分析

162例妊娠高血壓疾病患者治療前血清CysC與SBP、mAlb經pearson直線相關性分析呈正相關(P<0.05)，CysC與DBP無相關性(P>0.05)。

表2 162例妊娠高血壓疾病患者治療前血清CysC與SBP、DBP及mAlb相關性分析

3 討論

研究資料顯示[4]：在妊娠晚期妊娠高血壓疾病導致的腎功能衰竭為造成孕產婦死亡最主要的原因。胱抑素C為低分子量的堿性蛋白，腎臟為循環中的胱抑素C唯一清除器官。胱抑素C可自由濾過腎小球、并在近曲小管完全吸收分解，且腎小管不分泌，受外界影響因素(黃疸、溶血、年齡、飲食、藥物等)較少[5]。胱抑素C作為腎功能監測的天然內源性指標在臨床應用廣泛。多項研究證明[6,7]：胱抑素C在腎功能早期損傷的靈敏性遠高于一些臨床腎功能監測的傳統指標(尿素氮、肌酐等)，能準確的反映腎小球的濾過功能。有研究報道[8]：在妊娠期婦女尤其妊娠高血壓疾病患者胱抑素C的水平升高較為顯著。

本研究選擇妊娠高血壓疾病及子癇前期患者，治療前后數據顯示：有效組治療后收縮壓、舒張壓、血清胱抑素C及尿蛋白均出現不同程度的下降，統計學差異均有顯著性；治療無效組收縮壓、舒張壓、血清胱抑素C及尿蛋白則改善不明顯。相關性分析顯示：血清胱抑素C與收縮壓、尿蛋白呈正相關，相關系數收縮壓稍高于尿蛋白，妊娠高血壓疾病患者血壓升高多見于收縮壓的變異性增大，交感神經張力異常增加。胱抑素C與收縮壓的變化具有一致性，胱抑素C更能反映收縮壓的變化。同時數據提示胱抑素C可作為妊娠高血壓疾病的療效評價指標，胱抑素C反映妊娠高血壓疾病病情的嚴重程度及變化。妊娠高血壓疾病腎功能損傷病理機制在于過高的血壓水平破壞了腎小球濾過膜的完整性，加劇血漿蛋白的濾過，并促進腎細胞纖維化，內皮細胞腫脹壞死，基底膜微結構改變，微血栓、新月體造成腎小球濾過率的持續性降低[9,10]。同時高血壓導致血管內皮功能受損釋放的細胞因子激活氧化應激反應，一氧化氮生成降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統刺激血壓的進一步上升形成惡性循環[11]。有學者認為[12]：妊娠高血壓疾病腎血管內皮細胞的腫脹可導致細胞間隙封閉，并引起腎小球濾過屏障負電荷的減少，直接導致胱抑素C的清除受阻引起血清胱抑素C出現升高。胱抑素C生理功能在于抑制半胱氨酸蛋白酶活性，參與細胞內外蛋白水解的調控，與細胞外基質降解及血管壁重塑關系密切。部分研究認為[13-15]：胱抑素C可作為血管內皮功能評定的指標，血清胱抑素C升高往往預示血管內皮功能受損。在妊娠高血壓疾病中胱抑素C水平可作為妊娠高血壓疾病向子癇轉變的一個重要血清學標志物[16]。

綜上所述，在妊娠高血壓疾病中胱抑素C能較好的反映患者腎功能的損傷及血壓的變化，對妊娠高血壓疾病療效的評價有重要的臨床應用價值。