CD147 在多種腫瘤患者血清中的表達及其臨床意義

吳雪峰,孫洪帥,李曉鷗,于秀艷

(吉林省腫瘤醫院 檢驗科,吉林 長春130012)

CD147又稱為細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子(EMMPRIN),是由Biswas等[1]發現的含有269個氨基酸的跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族(IgSF)成員[2]。CD147 分子廣泛存在于人體諸多組織器官中,有研究證實,CD147分子在腫瘤細胞中的高表達與腫瘤的分化程度、浸潤以及轉移有關。CD147 通過與基質金屬蛋白酶(MMPs)結合,降解腫瘤細胞外基質,從而促進腫瘤的浸潤及播散[3,4]。CD147與MMP作用的同時又可產生VEGF,刺激腫瘤血管內皮細胞,促進腫瘤血管重建,增強腫瘤細胞的增殖及侵襲能力[5-7]。本研究通過酶聯免疫吸附實驗(ELISA)方法檢測六種腫瘤患者血清中CD147水平,比較和健康對照組的差別并分析其臨床意義。

1 材料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月-9月在吉林省腫瘤醫院住院就診且行手術治療,術后經病理確診患者為研究對象。卵巢癌26例、宮頸癌21例、肺癌19例、結直腸癌33例、肝癌28例、乳腺癌35例,男55例,女107例,年齡36-75歲,中位年齡53歲；同期收集健康體檢者血清20例,年齡28-65歲,中位年齡41歲。所有患者入院前均未行放療、化療或其他治療,無高血壓、心臟病、高血脂、糖尿病等疾病。各組間年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

患者均清晨空腹采靜脈血3 ml于含促凝劑采血管中,4 000 r/min,離心5分鐘,取血清于-70 ℃冰箱凍存。人CD147 ELISA試劑盒購自武漢云克隆科技股份有限公司；安圖PHOMO型酶標儀,安圖iWO-960型洗板機。采用ELISA方法檢測腫瘤患者血清中CD147蛋白水平含量,所有試驗步驟均按說明書操作,每個樣本均設復孔進行檢測,測得數值使用軟件GraphPad Prism 5作圖分析。

1.3統計學方法

2 結果

2.1標準曲線

如圖1,以濃度為31.2、62.5、125、250、500、1000、2000 pg/ml為縱坐標,以測出的OD值為橫坐標繪制標準曲線。其曲線為：y=624.99x-33.666,R2=0.9956,結果顯示線性良好。

圖1 CD147濃度標準曲線

2.2腫瘤患者血清CD147水平變化

卵巢癌、宮頸癌、肺癌、結直腸癌、肝癌和乳腺癌組患者血清中CD147含量明顯高于健康對照組(如表1),其數值相對應的柱狀圖顯示見圖2,且差異具有統計學意義(P<0.01),各腫瘤組間差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

國內外研究報道[8-14],CD147存在于多種腫瘤細胞表面,與宮頸癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、肝癌、結腸癌、卵巢癌、胃癌、甲狀腺癌、白血病、腦膠質瘤和前列腺癌等多種惡性腫瘤相關,而且隨著腫瘤惡性程度的增高,CD147表達也隨之增高。CD147通過成纖維細胞和內皮細胞分泌MMPs,從而降解細胞外基質,參與腫瘤的浸潤與轉移[15]。有研究報道[16],CD147可以上調VEGF,促進肺癌細胞血管生成,從而增加肺癌細胞再生和侵襲能力,也提示CD147分子可能是治療肺癌的一個靶點。抑制CD147也成為治療惡性黑色素瘤的一種新策略[17]。高表達CD147提示胃癌患者分期越晚,預后越不好[18]。也有研究報道,CD147 通過促進MMPs的生成,增加肝癌的侵襲及轉移能力[10,19]。CD147在卵巢癌中呈現高表達并與腫瘤的血管生成、侵襲、轉移及抗藥等生物學行為相關,使腫瘤表現出惡性傾向[20]。

表1 各組腫瘤患者血清中CD147水平

注:與健康對照組比較，**P<0.01

本研究隨機選取腫瘤患者162例,抽取血清進行實驗,卵巢癌(195.41±73.66)、宮頸癌(161.52±65.58)、肺癌(169.49±69.17)、結直腸癌(190.73±77.40)、肝癌(198.87±86.24)和乳腺癌(188.95±71.27)組患者血清中CD147含量明顯高于健康對照組(102.30±38.99),且差異具有統計學意義。本實驗為小樣本實驗,還需大樣本來進一步驗證其價值。