血清CA-125、IL-6、PKM2檢測在子宮內膜癌診斷中的意義

蔡尚霞，姜海英，楊 浩

(吉化集團公司總醫院 1.婦產科； 2.護理部，吉林 吉林132022)

子宮內膜癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一[1]。常規體檢時應用超聲、細胞學檢查等可促進子宮內膜癌的早期診斷和發現[2]。另外，血清學腫瘤標志物如糖原抗原CA125等的檢測對于子宮內膜癌也有一定的診斷價值[3]。但CA125檢測缺乏特異性、敏感性，陽性率低。目前認為，腫瘤的種種生物學特性都與物質、能量的代謝息息相關。丙酮酸激酶M2型(PKM2)負責調控腫瘤代謝，與腫瘤的發生密切相關，而白細胞介素-6(IL-6)是其上游調控因子[4,5]，因此，本研究通過檢測患者血清中CA125、PKM2、IL-6，探討三項指標在子宮內膜癌早期發現、診斷與監測中的意義。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2015年12月-2017年12月期間，到吉化集團公司總醫院婦產科進行診斷性子宮內膜刮除術或子宮切除術的患者232例，包括：子宮內膜正常58例、子宮內膜增生89例，子宮內膜癌者85例(臨床分期：I期35例，II期28例，Ⅲ期22例)。

1.2方法232例樣本均為晨起空腹抽取患者外周靜脈血2 ml，靜置2 h，以3 000 r/min速度低溫離心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存備用。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)，按照試劑盒操作說明進行CA-125、IL-6、PKM2各指標的檢測，在全自動酶標儀450 nm處測定各孔的吸光度值(OD)，根據標準品描出標準曲線，計算各孔樣本濃度。

2 結果

2.1CA-125、IL-6、PKM2在子宮內膜正常、增生和癌變患者血清中的變化子宮內膜正常組、增生組與癌變組中血清CA-125、IL-6、PKM2含量呈遞增狀態，與正常組比較，增生組與癌變組血清CA-125、IL-6、PKM2含量均明顯增加，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，結果見表1。

表1 CA-125、IL-6、PKM2在子宮內膜正常、增生和癌變患者血清中的變化

注：與正常對照組比較，*P<0.05

2.2CA-125、IL-6、PKM2在子宮內膜癌不同分期患者血清中的變化與子宮內膜正常組比較，子宮內膜癌各期血清CA-125、IL-6、PKM2含量均明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；且隨著期別的增高，血清CA-125、IL-6、PKM2含量亦明顯的升高，結果見表2。

表2 CA-125、IL-6、PKM2在子宮內膜癌不同分期患者血清中的變化

注：與正常對照組比較，*P<0.05

3 討論

CA125是一種被認可的腫瘤相關抗原，在臨床已用于惡性腫瘤的輔助診斷。目前認為，CA125是最重要的卵巢癌相關抗原，在女性生殖系統惡性腫瘤中可用于卵巢癌、子宮內膜癌及宮頸癌的診斷及預后分析中[6]。而現在CA125主要集中在血清學、體液和組織學方法的研究上。子宮內膜癌作為女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，其早期診斷已有應用CA125作為血清學檢測指標。并且，血清學CA125也還是子宮內膜癌預后、評估療效及監測的手段之一。本研究發現：患者血清CA125含量與子宮內膜病變程度呈正相關，并與臨床分期有一定關聯性。這說明CA125可以用于子宮內膜癌的輔助診斷與監測。但CA125在診治中的陽性率、特異性較低，敏感性不高是臨床需要解決的問題[7]。

近年，腫瘤代謝已成為惡性腫瘤的新研究熱點。腫瘤細胞在過度增殖過程中，會產生明顯的能量代謝改變。即使在氧供充分的情況下，腫瘤細胞也依然通過快速糖酵解產能，這就是著名的“瓦伯格效應”(Warburg effect)。丙酮酸激酶是糖酵解途徑中重要的限速酶，腫瘤細胞的PK酶為M2同工型，不是M1剪接異構體[8,9]。嬰兒期PKM2異常活躍，它在細胞快速生長時開啟表達，但最終會被關閉，而腫瘤細胞會轉化開啟PKM2。有研究證實，PKM2是腫瘤能量代謝轉換的標志，它在大多數癌癥中表達均上調[10]。當PKM2形成二聚體后會通過瓦伯格效應促進腫瘤的生長與增殖[11]。因此，PKM2可能是癌癥一個新致命弱點[12]。已有研究證實，患者血清PKM2含量與子宮內膜癌手術分期、病理分級密切相關，它可作為子宮內膜癌的生物學標志之一進行檢測輔助診斷。本研究發現，PKM2血清含量與子宮內膜癌病變程度、分期也明顯呈正相關。

研究表明，與惡性增殖相關的信號通路有很多，PKM2又與惡性增殖密切相關，它受多個信號因子的調控。IL-6具有多種生物學活性，可由多種細胞分泌產生。有研究表明，IL-6可調控PKM2促進腫瘤細胞的增殖[4]。因此，我們也檢測了患者血清IL-6水平。研究發現：患者血清IL-6含量與子宮內膜癌的病變程度、手術分期也有明顯的相關性。通過CA125、PKM2和IL-6三者血清學檢測，可以增加子宮內膜癌血清學診斷的敏感性和陽性率。因此，血清學多指標檢測將有望提高子宮內膜的診斷與監測，促進其早期發現、實現早期治療。