血清內(nèi)臟脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑、不規(guī)則趨化因子水平變化與冠心病心絞痛患者心功能的關聯(lián)性及臨床意義探討

徐春紅,沈麗萍

(復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院 心電圖室,上海201700)

冠心病心絞痛病理基礎為冠狀動脈痙攣與冠狀動脈粥樣硬化造成的心肌缺血，屬冠心病最常見類型之一[1-3]。若不予以及時診治，可導致心力衰竭、休克甚至死亡。冠脈造影為確定患者病情程度的“金標準”，但其操作較復雜，需注射造影劑，存在一定創(chuàng)傷性，且有過敏風險，不適合作為病情監(jiān)測的常規(guī)方法[4]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應與免疫反應導致的血管內(nèi)皮損傷在動脈斑塊產(chǎn)生、破裂以及血栓形成中起著重要作用，為冠心病心絞痛的獨立危險因素[5]。而不規(guī)則趨化因子(Fractalkine)為一種新型趨化因子，與其受體CX3CR1相結(jié)合后可激活及趨化白細胞，誘導白細胞黏附及遷移，介導機體多種炎癥免疫反應，與冠狀動脈粥樣硬化產(chǎn)生及斑塊不穩(wěn)定性具有密切關系[6]。同時，有研究報道，脂肪組織分泌的脂肪因子可影響機體炎癥反應、血壓水平、糖脂代謝等病理生理過程，經(jīng)由多種環(huán)節(jié)影響冠狀動脈粥樣硬化進程[7]。內(nèi)臟脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)屬一種新型脂肪因子，能減少炎癥因子分泌，緩解機體氧化應激反應，阻止冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展。基于此，本研究通過測定冠心病心絞痛患者血清Fractalkine、Vaspin水平，分析其與患者心功能的關聯(lián)性及在疾病進展中的意義。

1 資料及方法

1.1臨床資料2013年12月-2017年12月我院冠心病心絞痛患者84例為實驗組，依據(jù)臨床綜合診斷結(jié)果分為實驗A組(不穩(wěn)定型心絞痛患者，n=36)、實驗B組(穩(wěn)定型心絞痛患者，n=48)，同期選取52例存在胸部不適癥狀但行冠狀動脈造影檢查顯示正常的非冠心病患者為對照組。3組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與存在高血壓、糖尿病、吸煙史人數(shù)比例等資料均衡可比(P均>0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 3組臨床資料對比

1.2選例標準(1)納入標準：實驗組均符合《內(nèi)科學》[8]中冠心病心絞痛臨床診斷及分型標準，且經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實；對照組均為存在胸部不適癥狀但行冠狀動脈造影檢查顯示正常的非冠心病患者，且心功能正常；均知曉本研究并簽訂知情同意書。(2)排除標準：肝、腎、肺等臟器產(chǎn)生器質(zhì)性病變者；合并惡性腫瘤、急慢性感染、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；合并凝血功能障礙者；患有急性心肌梗死、瓣膜性心臟病、風濕性心臟病及心肌病者；近期服用可能影響血清Vaspin、Fractalkine檢測水平的藥物者。

1.3方法采集受檢者6 ml清晨空腹靜脈血樣，離心提取血清，-70 ℃冰箱中儲存待檢；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測Vaspin、Fractalkine水平，檢測試劑盒均購于南京金益柏生物科技有限公司；以放射免疫法測定血清心肌損傷有關指標[肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌酸激酶(CK)]水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，有關操作嚴格按試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.13組血清Vaspin、Fractalkine水平單因素方差分析顯示，3組血清Vaspin、Fractalkine水平對比，有顯著差異(P<0.05)，且實驗A組及B組血清Vaspin水平均低于對照組，血清Fractalkine水平均高于對照組(P<0.05)，實驗A組血清Vaspin水平低于實驗B組，血清Fractalkine水平高于實驗B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清Vaspin、Fractalkine水平對比

2.23組血清心肌損傷有關指標水平單因素方差分析顯示，3組血清CKMB、CK水平對比，有顯著差異(P<0.05)，且實驗A組及B組血清CKMB、CK水平均高于對照組，實驗A組上述血清指標水平高于實驗B組(P<0.05)。見表3。

表3 3組血清心肌損傷有關指標水平對比

2.33組心功能有關指標水平單因素方差分析顯示，3組LVESD、LVEDD水平對比，有顯著差異(P<0.05)，且實驗A組及B組LVESD、LVEDD水平均高于對照組，實驗A組上述指標水平高于實驗B組(P<0.05)。見表4。

表4 3組心功能有關指標水平對比

2.4血清Vaspin、Fractalkine水平與冠心病心絞痛患者心功能指標的相關性Spearman相關性分析顯示，血清Vaspin水平與LVESD、LVEDD水平呈顯著負相關(P均<0.05)，血清Fractalkine水平與LVESD、LVEDD水平呈顯著正相關(P均<0.05)。見表5。

表5 血清Vaspin、Fractalkine水平與冠心病心絞痛患者心功能指標的相關性

2.5血清Vaspin、Fractalkine水平與冠心病心絞痛患者心肌損傷指標的相關性Spearman相關性分析顯示，血清Vaspin水平與血清CKMB、CK水平呈顯著負相關(P均<0.05)，血清Fractalkine水平與血清CKMB、CK水平呈顯著正相關(P均<0.05)。見表6。

表6 血清Vaspin、Fractalkine水平與冠心病心絞痛患者心肌損傷指標的相關性

3 討論

早期篩查及明確冠心病心絞痛患者病情為臨床制定合理治療方案的基礎，亦有助于改善疾病預后，降低并發(fā)癥發(fā)生率及患者病死率[9]。采用冠脈造影明確患者病情，雖準確性高，但存在一定創(chuàng)傷性，且操作較復雜，需特殊設備，局限性較大。同時，單純依靠患者臨床癥狀及體征進行評定，主觀性強，準確性不佳，隨現(xiàn)代分子生物學技術(shù)的不斷發(fā)展，血清相關標志物于冠心病心絞痛早期篩查及病情評價中的作用逐漸受到臨床重視，為該病診斷及病情評估提供了新途徑[10]。

臨床研究證實，冠心病心絞痛病情進展主要取決于冠脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，當出現(xiàn)斑塊糜爛、破裂等不穩(wěn)定情況時可造成病情迅速惡化，而其中炎癥及免疫反應于斑塊糜爛、破裂及血栓生成起著重要作用[11]。Fractalkine為趨化因子CX3C亞家族中的一員，可參與白細胞向機體炎癥組織的游走，且對T淋巴細胞、單核細胞及自然殺傷細胞具有較強趨化作用，能促使其釋放大量干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α等炎癥細胞因子，加劇機體炎癥反應；且Fractalkine易可于血管內(nèi)皮下的斑塊區(qū)域聚集，使斑塊炎性反應加劇，加速不穩(wěn)定斑塊脫落生成血栓造成血管阻塞，最終引發(fā)各種急性缺血事件[12]。章春艷等[13]研究指出，冠心病患者血清Fractalkine水平顯著高于非冠心病患者，且Fractalkine水平升高幅度與冠心病病情嚴重程度密切相關。本研究結(jié)果中，實驗A組及B組血清Fractalkine水平均高于對照組，且實驗A組血清Fractalkine水平高于實驗B組(P<0.05)。提示血清Fractalkine參與冠心病心絞痛發(fā)生、進展過程，可為疾病早期篩查及病情評估提供有力依據(jù)。

近年來，有關研究發(fā)現(xiàn)，許多脂肪因子在維持心血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、調(diào)節(jié)糖脂代謝平衡及炎癥反應等方面具有重要作用，可參與冠脈粥樣硬化發(fā)生、進展[14]。Vaspin為新型脂肪因子之一，可抑制單核細胞對血管內(nèi)皮細胞的黏附作用，減少腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白等炎癥因子合成及釋放，發(fā)揮抗炎作用，減輕機體氧化應激反應，抑制血管平滑肌細胞增殖及遷移，有利于維持斑塊穩(wěn)定，阻止冠脈粥樣硬化發(fā)生、進展[15]。張曉東等[16]研究指出，Vaspin低水平為冠心病發(fā)生獨立危險因素。李清[17]研究報道，冠心病患者血清Vaspin水平顯著低于健康體檢者，且表達水平隨患者動脈粥樣硬化嚴重程度、血管病變分支數(shù)的增高而降低。本研究結(jié)果中，實驗A組及B組血清Vaspin水平均低于對照組，且實驗A組血清Vaspin水平低于實驗B組(P<0.05)。表明血清Vaspin水平與冠心病心絞痛發(fā)生、進展之間密切相關。

此外，本研究進一步分析了血清Vaspin、Fractalkine與冠心病心絞痛患者心功能及心肌損傷程度相關性。超聲心動圖中左室收縮與舒張功能變化為臨床判定患者心功能的主要指標，在冠脈病變加劇、心肌血供降低時，患者左室收縮與舒張功能均會產(chǎn)生變化，表現(xiàn)為左室收縮力降低、收縮末期心腔內(nèi)積血增多，后續(xù)可導致左心舒張功能異常，舒張末期心腔體積明顯增加，于超聲心動圖指標上表現(xiàn)為LVESD、LVEDD升高[18]。本研究結(jié)果中，實驗A組及B組LVESD、LVEDD均高于對照組，且實驗A組高于實驗B組，同時Spearman相關性分析顯示，血清Vaspin水平與LVESD、LVEDD水平呈顯著負相關，血清Fractalkine水平與LVESD、LVEDD呈顯著正相關(P<0.05)。提示血清Vaspin、Fractalkine水平和患者心功能狀態(tài)具有密切相關性。在冠脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性下降、體積增加，心肌缺血加劇時，可造成心肌細胞缺血缺氧性損傷及壞死，而CKMB、CK為反映心肌損傷程度的靈敏標志物，正常情況下其于外周血中水平較低，當產(chǎn)生心肌損傷后，可經(jīng)由損傷胞膜侵入血液循環(huán)，致使其于血清中水平升高[19-21]。本研究結(jié)果中，實驗A組及B組血清CKMB、CK水平均高于對照組，且實驗A組高于實驗B組，同時Spearman相關性分析顯示，血清Vaspin水平與血清CKMB、CK水平呈顯著負相關，血清Fractalkine水平與血清CKMB、CK水平呈顯著正相關(P<0.05)。提示血清Vaspin、Fractalkine水平和患者心肌損傷程度密切相關。

綜上，血清Vaspin、Fractalkine參與冠心病心絞痛發(fā)生、進展過程，且其表達水平和患者心功能及心肌損傷程度密切相關，對其表達水平進行測定可為臨床診治提供可靠依據(jù)。