芬太尼透皮貼劑治療50例晚期癌痛的療效觀察

楊杰　杜建龍

[摘要] 目的 觀察芬太尼透皮貼劑治療晚期癌痛的療效。 方法 選取2015年1月～2017年1月在我院住院治療的晚期癌痛患者50例，均經病理組織（細胞）學或臨床檢查證實，其中男28例，女22例，芬太尼透皮貼劑每帖含芬太尼2.5 mg，芬太尼釋放速率為2.5 μg/h，采用芬太尼透皮貼劑劑量逐漸遞增的辦法（或稱滴定法），初始由小劑量（1帖）開始，每三日更換貼劑一次，調整劑量達到24 h無疼痛或基本不痛。貼劑應用至少4周以上，對少數用藥時間長的可以連續觀察。 結果 治療后，芬太尼透皮貼劑取得了較好的鎮痛效果，患者的疼痛程度明顯減輕，VAS評分：治療前（8.3±1.3）分，治療后7天為（6.1±1.2）分，治療后14天為（4.2±1.1）分，治療4周后為（2.5±0.6）分。用藥后患者的疼痛緩解情況顯示：完全緩解2例，占4.0%；部分緩解32例，占64.0%；輕度緩解13例，占26.0%；無緩解3例，占6.0%。50例患者治療前后生活質量各項評分比較結果顯示，治療后患者的食欲、睡眠、日常生活、精神狀態、情緒、與人交往、生活興趣各項評分分別較治療前顯著提高，差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 芬太尼透皮貼劑治療晚期癌痛鎮痛效果確切，不良反應發生率低，安全性好，不僅減輕了患者的疼痛，而且也顯著增強了患者戰勝疾病的信心，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 晚期癌痛；芬太尼透皮貼劑；VAS評分；生活質量

[中圖分類號] R739.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）19-0129-03

Therapeutic effect of fentanyl transdermal patch on 50 cases of advanced cancer pain

YANG Jie1 DU Jianlong2

1.Department of Anesthesiology， Haining People's Hospital， Haining 314000， China； 2.Department of Anesthesiology， Tongxiang First People's Hospital，Tongxiang 314500， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of fentanyl transdermal patch in the treatment of advanced cancer pain. Methods 50 patients with advanced cancer who were treated in our hospital from January 2015 to January 2017 and confirmed by pathological tissue（cell） or clinical examination were selected， including 28 males and 22 females. Each fentanyl transdermal patch contained fentanyl 2.5 mg， with fentanyl release rate of 2.5 μg/h. The fentanyl transdermal patch dose gradually increasing method （or titration） was used， initially by the small dose （1 post）， replacing the patch every 3 days and adjusting the dose to no pain or almost no pain within 24 hours. The patch was applied for at least 4 weeks and continuously observed with drugs for a long period of time for a few patients. Results After the treatment， fentanyl transdermal patch achieved better analgesic effect， and the patient's pain was significantly reduced. The VAS score was （8.3±1.3） points before treatment， （6.1±1.2） points after 7 days of treatment， （4.2±1.1） points after 7 days of treatment and（2.5±0.6） points after 4 weeks of treatment. Pain relief in patients after treatment showed that there were 2 cases of complete remission， accounting for 4.0%， 32 cases of partial remission， accounting for 64.0%， mild remission in 13 cases， accounting for 26.0% and 3 cases without remission， accounting for 6.0%. The comparison of the scores of quality of life before and after treatment in 50 patients showed that the scores of appetite， sleep， daily life， mental state， emotion， interaction with people and interest in life after treatment were significantly higher than those before treatment， and the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Fentanyl transdermal patch for the treatment of advanced cancer pain has exact analgesic effect， with low incidence of adverse reactions and good safety， which not only reduces the patient's pain， but also significantly enhances the patient's confidence to overcome the disease， and is worth promoting and application.

[Key words] Advanced cancer pain； Fentanyl transdermal patch； VAS score； Quality of life

癌痛是晚期癌癥患者的常見癥狀，使患者出現睡眠不安、食欲低下、全身極度疲乏等，嚴重影響患者的生活質量[1]。提供確實有效地鎮痛治療，有利于緩解患者的疼痛，減輕患者的心理、生理負擔，改善患者的生存質量[2]。對晚期癌痛患者給予止痛藥物治療，最常使用的是強阿片藥物，如芬太尼、鹽酸羥考酮緩釋片、嗎啡緩釋片等，止痛效果顯著[3]。芬太尼透皮貼劑是唯一含有阿片受體激動劑的透皮貼劑，研究證實，其止痛效果是嗎啡的 75～100 倍[4]。本研究旨在觀察芬太尼透皮貼劑治療晚期癌痛的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般選擇

選取2015年1月～2017年1月在我院住院治療的晚期癌痛患者50例，均經病理組織（細胞）學或臨床檢查證實，其中男28例，女22例。年齡范圍38～72歲，平均（65.2±11.3）歲。原發疾病：肺癌17例、胃癌12例、胰腺癌6例、食管癌5例、乳腺癌5例、結腸癌2例。排除對阿片類藥物過敏的患者，肝腎功能異常者，或伴其他組織器官臟器功能不全者。

1.2 治療方法

芬太尼透皮貼劑（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20057054）每帖含芬太尼2.5 mg，芬太尼釋放速率為2.5 μg/h，采用芬太尼透皮貼劑劑量逐漸遞增的辦法（或稱滴定法），初始由小劑量（1帖）開始，每三日更換貼劑一次，調整劑量達到24 h無疼痛或基本不痛。貼劑應用至少4周以上，對少數用藥時間長的可以連續觀察。粘貼部位為胸前無毛發平坦區，清潔且干燥皮膚，使藥膜與皮膚粘貼平整、牢固。更換下一貼時應另換它處。粘貼時注意打開貼劑密封袋后要立即貼在軀干或上臂未受照射或未受刺激的平整皮膚，手掌按壓30 s，確保貼劑與皮膚完全貼合后方可松手。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛情況評價[5] 疼痛強度評估采用國際上最常用的數字分級法（NRS）進行評估。將疼痛程度用 0～10 個數字依次表示，0 表示無疼痛，10 表示最劇烈的疼痛。治療后的疼痛緩解情況評價，分為完全緩解：治療后完全無痛；部分緩解：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受影響，能正常生活；輕度緩解：疼痛較給藥前減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無緩解：與給藥前相比無減輕。

1.3.2 生活質量評價 參考我國于1990年制定的腫瘤患者生活質量評分試行草案進行評價，包括食欲、睡眠、日常生活、精神狀態、情緒、與人交往、生活興趣等方面。以0～10分表示，0分為無干擾，10分為嚴重干擾[6]。

1.3.3 用藥安全性觀察 主要觀察患者用藥后出現的不良反應情況。

1.4 統計學處理

使用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行分析，其中計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛緩解情況分析

芬太尼透皮貼劑鎮痛作用較好，疼痛明顯減輕，VAS評分：治療前（8.3±1.3）分，治療后7 d為（6.1±1.2）分，治療后14 d為（4.2±1.1）分，治療4周后為（2.5±0.6）分。用藥后患者的疼痛緩解情況顯示：完全緩解2例，占4.0%；部分緩解32例，占64.0%；輕度緩解13例，占26.0%；無緩解3例，占6.0%。

2.2 生活質量改善情況分析

50例患者治療前后生活質量各項評分比較見表1，結果顯示，治療后患者的食欲、睡眠、日常生活、精神狀態、情緒、與人交往、生活興趣各項評分分別較治療前顯著提高，差異具有顯著性（P<0.05）。

2.3 用藥安全性觀察

所有患者治療期間肝腎功能未見明顯異常，出現頭暈、惡心、嘔吐7例、便秘8例、排尿困難3例，均予以對癥處理后均緩解。

3 討論

癌性疼痛是惡性腫瘤在其發展過程中產生的疼痛，通常為慢性疼痛[1]。晚期癌癥患者癌性疼痛的發生率達80%以上[7]。對晚期癌痛患者給予止痛藥物治療，最常使用的是強阿片藥物，如芬太尼、鹽酸羥考酮緩釋片、嗎啡緩釋片等，止痛效果顯著。但傳統鎮痛采用間斷給藥，血藥濃度波動大，不良反應多；且需重復注射，往返醫院給患者及家屬帶來許多不便[8]。按WHO三階梯止痛療法的原則，當非阿片類及弱阿片類止痛藥無效時，應用強阿片類止痛藥如嗎啡，因此強阿片類藥物被視為晚期癌痛的主要治療手段[9-12]。芬太尼透皮貼劑主要成分為枸櫞酸芬太尼，屬阿片受體激動劑之一，對阿片受體具有較高的選擇性親和力，易透過血腦屏障較快分布于疼痛中樞而產生強大的中樞性鎮痛效應[13-16]。許寧等[17]對56 例中、重度癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑止痛，72 h 更換一次貼劑，結果顯示，治療后的總有效率達83.94%，完全緩解率28.57%（16/56），且未見明顯不良反應，生活質量也得到明顯改善。戴永美等[18]對5例慢性癌性疼痛患者應用大劑量芬太尼透皮貼劑（劑量≥300 μg/h）治療，結果顯示，5例患者的疼痛得到顯著控制，未出現呼吸抑制、肝腎功能損害等不良反應。楊傳勝等[19]觀察芬太尼透皮貼劑治療中、重度癌痛的鎮痛效果和不良反應，結果顯示，治療后患者的疼痛程度明顯減輕，疼痛總緩解率達82.5%。治療前的PI 平均為（7.5±1.6），應用芬太尼透皮貼劑治療后為（2.2±1.2） d，不良反應輕微，證明芬太尼透皮貼劑使用方便，療效顯著，不良反應少，能明顯改善癌癥患者的生活質量。本研究從疼痛程度緩解情況、生活質量改善情況方面進行觀察，結果顯示，治療后，芬太尼透皮貼劑取得了較好的鎮痛效果， 患者的疼痛程度明顯減輕，完全緩解率為4.0%，部分緩解率為64.0%；且治療后患者的食欲、睡眠、日常生活、精神狀態、情緒、與人交往、生活興趣各項評分分別較治療前顯著提高，差異具有顯著性（P<0.05），與呂金濤等[20]報道的觀點是相符的，說明芬太尼透皮貼劑治療晚期癌痛鎮痛效果確切。研究顯示，芬太尼的不良反應與阿片類藥物相似，但發生率低，僅為嗎啡的1/3[21]，說明芬太尼透皮貼劑安全性好，不僅減輕了患者的疼痛，而且也顯著增強了患者戰勝疾病的信心，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2018-01-22）