醫用免疫三氧自血療法治療睡眠障礙的療效調查

何昭瑤 周文舒 鄧新云 許穎穎 高升 李星兒

(1.廣州醫科大學第五臨床學院康復治療學系，廣州，510700; 2.廣州醫科大學附屬第五醫院康復醫學科，廣州，510700)

睡眠障礙有許多危害。Hossain等人的研究顯示，患有睡眠障礙的人完成工作的能力僅為無睡眠障礙人的三分之二，而在與疲勞相關事故的發生率方面，睡眠障礙患者是非睡眠障礙工作者的2～3倍。康復科以老年患者為主。一項Meta分析顯示中國60歲以上老年人睡眠障礙的患病率為47.2%[1]。醫用免疫三氧自血療法(簡稱三氧療法)是一種安全性高，且對多種疾病有療效的治療方法。廣州醫科大學附屬第五醫院康復醫學科引進三氧療法后，共治療康復科患者702例，部分患者治療后睡眠狀況顯著改善。國內外關于三氧療法治療睡眠障礙的臨床報道極少。我們對702名患者進行電話回訪，調查三氧療法對我科睡眠障礙患者的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 調查對象 選取從2014年10月至2017年3月在廣州醫科大學附屬第五醫院康復醫學科住院并接受一次以上免疫三氧自血療法的患者進行電話訪問。

1.2 調查工具 采用ICSD-3調查患者睡眠障礙的類型，采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表調查患者接受三氧治療前后的睡眠質量。

1.3 調查方法 用PSQI評價住院患者睡眠質量。PSQI由19個題目構成，包括主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續性、習慣性睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物、白天功能紊亂7個因子，每個因子按0～3來計分，累積各因子得分為PSQI總分，總分范圍為0～21分。以PSQI>7分為我國成人睡眠質量有問題的參考值，PSQI總分≤7分時認為睡眠質量較好，總分>7分時提示睡眠質量差，總分越高，睡眠質量越差。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件分析數據，計算各調查對象PSQI得分，計數資料進行χ2檢驗，計量資料進行非參數秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義，以P<0.01為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 康復科患者合并睡眠障礙的情況分析

2.1.1 一般情況分析 共調查702例，其中可訪問224例，失訪425例，配合訪問21例，不完全配合203例，完全不配合53例。有睡眠障礙者118例，占52.68%，其中女91例，男27例，年齡22～77歲；50歲及以上63例，50歲以下55例。224例中，接受三氧治療的第一診斷屬于頸椎病49例；腦血管疾病23例(腦梗死后遺癥11例、腦出血后遺癥5例、動脈粥樣硬化3例、腦動脈供血不足2例、腔隙性腦梗死1例、腦外傷后遺癥1例)；腰骶疼痛17例；頭暈或頭痛15例；肩部疾病14例(頸肩綜合征例11，肩周炎3例)；睡眠障礙13例；關節病12例(膝關節炎6例、類風濕性關節炎3例、痛風性關節炎3例)；皮膚病12例(皮炎5例、蕁麻疹4例、白癜風1例、痤瘡1例、銀屑病1例)；骨質疏松8例；婦科疾病7例(慢性盆腔炎3例、月經不調2例、產后抑郁癥1例、更年期綜合征1例)；高血壓病6例；呼吸系統疾病6例；肝病5例(肝炎4例、脂肪肝1例)；高脂血癥4例；內分泌失調4例；耳部疾病3例(耳鳴2例，耳聾1例)；面神經炎3例；糖尿病3例；焦慮癥2例；下肢血管病2例；肢體麻木1例；其他6例(免疫缺陷病2例、肌腱炎1例、慢性膽囊炎1例、乳腺癌術后1例、肋間神經痛1例)。見表1。

表1 康復科進行三氧治療的第一診斷及對睡眠障礙的情況

2.1.2 性別對三氧治療睡眠障礙療效的影響 118例睡眠障礙患者中，治療有效62例(52.54%)，治療無效56例(47.46%)。男性患者中，治療有效11例(17.74%)，治療無效16例(28.57%)；女性患者中，治療有效51例(82.26%)，治療無效40例(71.43%)。結果顯示男性和女性的療效差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.1.3 年齡對三氧治療睡眠障礙療效的影響<60歲的患者中，治療有效54例(45.76%)，治療無效46例(38.98%)；≥60歲的患者中，治療有效8例(6.78%)，治療無效10例(8.47%)。結果提示不同年齡的患者的療效差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 性別對三氧治療睡眠障礙療效的影響(例)

注：χ2=0.162，P>0.05

表3 年齡對三氧治療睡眠障礙療效的影響(例)

注：χ2=0.311，P>0.05

2.2 三氧治療對睡眠障礙的療效 21例患者納入PSQI量表過程分析。見圖1。結果顯示，和治療前比較，療后患者PSQI量表中的主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續性、習慣性睡眠效率、睡眠紊亂、白天功能紊亂等因子得分及PSQI量表總分均顯著下降。差異有統計學意義。提示三氧治療能改善患者的睡眠質量。見表4、圖2-3。

在21例患者中，除了1名患者治療前后的PSQI總分無變化之外，其余20名患者全部有改善，且改善分值較高。其中治療后PSQI總分較治療前降低7分及以上者15名，占75%。見圖4。表明三氧治療能明顯改善部分患者的睡眠障礙，但并非所有患者均有顯著療效。

圖1 PSQI量表分析的受試者納入過程

PSQI因子1因子2因子3因子4治療前2.24±0.5391.71±1.3471.86±0.6551.76±1.091治療后1.00±0.5480.57±0.9260.62±0.5900.24±0.539P0.000**0.009**0.000**0.000**PSQI因子5因子6因子7總分治療前1.19±0.4020.29±0.7841.76±0.99510.71±2.452治療后0.81±0.4020.00±0.0000.71±0.7843.95±2.439P0.005**0.0760.001**0.000**

注：治療前后比較，**P<0.01

圖2 三氧治療前后PSQI量表各因子的比較

圖3 三氧治療前后PSQI量表總分的比較

圖4 治療后比治療前改善的PSQI總分差值及患者數量

3 討論

睡眠障礙指睡眠質量異常或睡眠時發生某些臨床癥狀[2]。睡眠障礙發病率高，據《全球睡眠調查——中國區域調查報告》結果顯示，在我國有45.4%的人存在睡眠障礙[3]。睡眠障礙的病因眾多，生理—心理因素、遺傳基因、機體素質、環境條件、社會人際關系、精神刺激、軀體疾患、精神疾病、藥物不良反應等均可引起睡眠障礙。根據本次調查，在我科接受三氧治療的患者中，有52.68%的患者合并睡眠障礙。根據美國睡眠障礙聯合會(ASDA)2014年發布的睡眠障礙國際分類第3版(ICSD-3)[4]，睡眠障礙分為失眠障礙(Insomnia Disorders)、睡眠相關呼吸障礙(Sleep-related Breathing Disorders)、過度睡眠(Central Disorders of Hypersomnolence)、晝夜節律睡眠-覺醒障礙(Circadian Rhythm Sleep-wake Disorders)、睡眠相關運動障礙(Sleep-related Movement Disorders)、異態睡眠(Parasomnias)等六大類。睡眠障礙降低患者的生命質量，甚至可引起全身各系統疾病。目前睡眠障礙的治療分為非藥物療法和藥物療法兩大類，藥物療法主要以精神類藥物為主。然而，藥物療法具有不良反應較大、容易產生宿醉反應、長期使用易產生依賴性并療效減退等許多缺點。因此，發展睡眠障礙的非藥物治療方法具有重要研究價值和社會意義。

醫用三氧療法(Ozone Therapy)[5]是采用醫用純氧氣和醫用純臭氧組成的混合氣體治療疾病的一種療法。其中臭氧是發揮治療作用的主要活性成分。臭氧具有強氧化作用，能有效殺滅多種病原微塵物，被廣泛應用于醫療中，最早在歐洲開始使用，已有近百年應用歷史，早在1915年就被用于局部治療炎性反應的感染性傷口[6]。早期，醫用三氧療法主要用于治療各種炎性反應，如脈管炎、結腸炎、直腸炎等，隨著應用的推廣，疾病譜逐漸擴大，越來越多疾病被發現使用三氧治療取得了一定的療效，現已報道的有采用三氧治療風濕免疫系統疾病，如類風濕性關節炎[7]、干燥綜合征[8]等；消化系統疾病，如腸易激綜合征[9]、肝硬化[10]、肝炎[11-12]等；肌肉骨骼系統疾病如腰椎間盤突出癥[13]、膝關節骨性關節炎[14]等。醫用三氧療法包括多種方式，其中醫用免疫三氧自血療法是將醫用三氧療法與傳統的自血療法相結合的一種綜合新療法，即抽取患者靜脈血200 mL，用高壓方法加入一定濃度的臭氧氣體，充分混合約一分鐘后，將血液快速重新回輸到患者靜脈。

我科于2014年引進原產德國的佐斯曼OZON2000型高壓臭氧治療儀，從2014年10月～2017年3月已有702名康復科患者接受了醫用免疫三氧自血療法，涉及病種多達22類。在此過程中，我們發現三氧療法對部分患者的睡眠障礙療效顯著，有些患者在進行規律的三氧治療期間，甚至不依靠口服精神類藥物也能安然入睡。因此本研究通過電話回訪702名在我科接受三氧療法的患者，調查合并睡眠障礙的患者比例，并采用PSQI量表評價患者接受三氧治療前后的睡眠質量。結果發現，合并睡眠障礙的118例患者中，三氧療法的有效率為52.54%，其中21名患者完成PSQI評分的全部項目，除了1名患者無改善之外，其余20名患者在主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續性、習慣性睡眠效率、睡眠紊亂、白天功能紊亂等因子上，治療前后均有明顯改善，且部分患者的睡眠質量得到了極為顯著的改善。

目前未見三氧療法影響睡眠障礙的英文文獻，國內也僅有少數幾篇文獻對此有所報道。王佩[15]采用醫用三氧配合中藥治療慢性乙型肝炎失眠癥，觀察組40例，采用免疫三氧自血療法，與我科方法相似，隔天治療一次，并結合中藥口服，對照組34例，口服谷維素片，結果顯示觀察組的總有效率達90%，明顯高于對照組，提示三氧療法配合中藥治療慢性乙型肝炎失眠癥療效顯著。郭明遠等[16]報道電項針聯合臭氧治療心脾兩虛型老年高血壓伴失眠癥50例的總有效率為94%，明顯高于單純采用臭氧治療的對照組。張濤等[17]觀察三氧療法對65例腫瘤患者睡眠障礙的改善作用，總有效率為72%，可有效改善患者的睡眠質量和精神狀態。陳揚等[18]報道采用高壓三氧自體血回輸結合藥物、物理治療等方法綜合治療腦外傷嗜睡患者1例，治療6次后，患者精神狀態好轉，意識轉清，睡眠減少，提示藥物聯合高壓三氧自體血回輸治療腦外傷嗜睡患者，具有療效好、安全、無明顯不良反應等優點，值得推廣應用。本研究的結果表明，三氧療法可顯著改善部分患者的睡眠障礙，對于部分長期受睡眠障礙困擾的患者，臨床上可采用醫用免疫三氧進行對癥治療，以提高患者的生命質量。但三氧療法并非對所有患者有效，治療總有效率為52.54%，存在明顯有效和完全無效并存的矛盾現象，今后的研究應進一步分析有效和無效人群的差異，為精準治療提供參考。