阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶的影響

曲倩倩 梅可敏 錢坤

(1 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科，遵義，563000；2 遵義醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)院，遵義，563000)

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 健康小白鼠80只，清潔級(jí)，體重17～26 g。

1.1.2 藥物 阿托品注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字221H23800)，氯胺酮注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字KH090701)。

1.1.3 試劑與儀器 熱板測(cè)痛儀、避暗儀(生產(chǎn)企業(yè)：成都泰盟科技有限公司，型號(hào)：BA-200)，跳臺(tái)儀(生產(chǎn)企業(yè)：安徽省淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：YLS-3t)。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 在開始試驗(yàn)前兩天，先讓小鼠熟悉實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，自行飲水。將小鼠80只，分為4組，每組各20只，分別采用扭體法、跳臺(tái)法、催眠法、熱板法(雌性)、避暗法(雌雄各半)，根據(jù)每組方法不同，又劃分為4組，每組5只，讓每組動(dòng)物性別和體重類似。

1.2.2 給藥方法 NS組、At組、Ket組、At+Ket組腹腔注射分別為腹腔注射生理鹽水、阿托品、生理鹽水、阿托品，經(jīng)過30 min，分別注射生理鹽水、生理鹽水、氯胺酮、氯胺酮。全部使用生理鹽水稀釋阿托品、氯胺酮。4組全部是腹腔注射。藥物注射腹腔容積全部是0.1 mL、10 g。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法 觀察阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶的情況。

2 結(jié)果

2.1 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠作用的影響 分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ket組、At+Ket組的催眠時(shí)間與與NS組比較，明顯較長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。At+Ket組而催眠時(shí)間與Ket組比較，明顯較短(P<0.05)。見表1。

2.2 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響 Ket組與At+Ket采用熱板法及扭體法用藥后15 min，HTTP明顯長于NS組；而扭體次數(shù)明顯少于NS組(P<0.05)。At+Ket組組痛閾值、扭體次數(shù)與At組組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響 At+Ket組采取跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)及避暗實(shí)驗(yàn)的潛伏期與錯(cuò)誤次數(shù)和NS組、At組、Ket組比較(P>0.05)。見表3。

表1 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠作用的影響

注：與NS組比較：*P<0.05；與Ket組比較：△P<0.05

表2 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響

注：與NS組比較，*P<0.05

表3 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響

3 討論

氯胺酮應(yīng)用在臨床切鎮(zhèn)痛中,阻斷NMDA受體，氯胺酮全身麻醉涵蓋了諸多方面，如鎮(zhèn)痛和遺忘等[1]。另外，氯胺酮的鎮(zhèn)痛可能還與α1受體、P物質(zhì)有關(guān)。阿托品為M膽堿受體阻滯劑，對(duì)腺體分泌起到阻礙作用；使呼吸中樞興奮及心跳變快等，被用作氯胺酮麻醉前用藥。

研究催眠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品作為M1、M2、M3受體阻滯劑的阿托品，使催眠劑量氯胺酮引起的小鼠催眠時(shí)間變短，借助Gi與GO激動(dòng)腺甘酸環(huán)化酶，產(chǎn)生更多的能量；使電壓門控L型離子通道活性處于興奮狀態(tài)。表明，阿托品興奮大腦，影響能量代謝，所以使得氯胺酮的催眠效果變?nèi)鮗2]。研究熱板法和扭體法實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品無鎮(zhèn)痛作用，不會(huì)明顯影響氯胺酮小鼠鎮(zhèn)痛的作用。氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用比較冥想。研究跳臺(tái)與避暗的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品不會(huì)影響小鼠的學(xué)習(xí)記憶。阿托品自身對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶并不起到催眠、鎮(zhèn)痛、影響的作用，也不能顯著影響氯胺酮小鼠的鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶，可使氯胺酮催眠時(shí)間變短。