利眠方治療艾司唑侖依賴性失眠的臨床研究

于翔 付桂玲 剛麗麗 趙旻 張忠

(1.北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院針灸科，北京，102208；2.北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院國醫(yī)館，北京，102208)

現(xiàn)代社會生活節(jié)奏的不斷加快，導致失眠癥的發(fā)生率越來越高，長期失眠可以誘發(fā)精神疾病、高血壓、心血管病的發(fā)生，嚴重影響生活、工作和學習，失眠癥已經(jīng)成為全球性日益嚴重的社會和醫(yī)學問題。現(xiàn)代醫(yī)學多采用鎮(zhèn)靜催眠等安眠類藥物治療失眠，雖起效快、作用強，但不良反應大，易產(chǎn)生成癮性、戒斷性和抗藥性，一旦停藥，失眠癥狀就會更加嚴重，同時如果安眠類藥長期滯留體內(nèi)，或用藥不當，造成體內(nèi)藥物積聚，產(chǎn)生各種不良反應[1]。艾司唑侖是治療失眠的首選藥物，臨床應用廣泛，但近年來對艾司唑侖使用不規(guī)范，使其成為目前我國安眠類藥物濫用排名前列的藥物[2]。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，尋求安全、高效的中醫(yī)方法治療失眠，具有重要的臨床價值和現(xiàn)實研究意義，本研究采用利眠方加減治療艾司唑侖依賴性失眠，取得顯著療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年6月就診于北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院針灸科和國醫(yī)館的艾司唑侖依賴性失眠患者60例，采用隨機法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中男6例，女24例，年齡20～63歲，平均年齡(39.5±8.1)歲；病程1～31年，平均病程(6.4±1.1)年；受教育程度：初中以下12例，高中8例，大學10例。觀察組中男5例，女25例，年齡21～65歲，平均年齡(40.7±7.2)歲；病程1～32年，平均病程(6.8±1.6)年；受教育程度：初中以下11例，高中10例，大學9例。2組患者性別、年齡、病程、服藥史、受教育程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 診斷標準 1)西醫(yī)診斷標準：參照《ICD-10精神與行為障礙分類》中原發(fā)失眠癥的診斷標準[3]：主訴或入睡困難，或難以維持睡眠，或睡眠質(zhì)量差，此種睡眠紊亂每周至少發(fā)生3次以上并持續(xù)1個月以上，日夜專注于失眠，過分擔心失眠的效果，睡眠質(zhì)或量的不滿意引起明顯的苦惱或影響社會和職業(yè)功能；2)中醫(yī)診斷及分型標準：參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病癥部分》[4]，具體如下：入睡困難，或睡而易醒，醒后不能再睡，重則徹夜難眠，連續(xù)4周以上；常伴多夢、心煩、頭暈頭昏、心悸健忘、神疲乏力等癥狀；無妨礙睡眠的其他器質(zhì)性病變和誘因；3)中醫(yī)證候參照《中華人民共和國國家標準中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》[5]中心肝血虛證的診斷標準，主癥：心悸怔忡，不易入睡，多夢，目澀，眩暈耳鳴。次癥：伴有心煩、健忘、肢體麻木、視物模糊、面色無華、爪甲不榮，女子月經(jīng)少色淡或經(jīng)閉，舌淡苔白脈細弱。主癥均需全部具備，次癥需具備2項以上者。

1.1.2 納入標準 1)符合上述中、西診斷標準和心肝血虛型證候標準；2)年齡18～65歲；3)在門診服用安眠類藥物(艾司唑侖)1年以內(nèi)；4)所有患者均知情同意，自愿參與本研究并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.1.3 排除標準 1)不符合上述中、西診斷標準及納入標準者；2)不符合心肝血虛型證候標準者；3)年齡<18歲或>65歲者；4)除服用艾司唑治療失眠以外還使用其他中、西藥物者；5)妊娠及哺乳期婦女；6)精神心理疾病者；7)嚴重心、腦、肝、腎疾病及其他嚴重的軀體疾病；8)發(fā)作性睡病、與呼吸相關(guān)的失眠和生物節(jié)律紊亂所致的失眠。

1.2 治療方法 對照組患者給予艾司唑侖遞減治療，每周減少藥量25%，最終徹底停藥。觀察組給予利眠方(顆粒劑)干預治療，具體方藥組成：酸棗仁15 g、首烏藤20 g、當歸10 g、白芍10 g、川芎6 g、珍珠母10 g、生牡蠣30 g、丹參10 g、知母10 g、茯神10 g、制遠志10 g、石菖蒲10 g、炙甘草3 g。水沖服，1劑/d，早晚分服，約150 mL/次。2組干預時間均為4周(每周均由固定醫(yī)師隨訪1次)，治療后1個月進行隨訪，在治療期間所有患者禁止采用除艾司唑侖外的其他影響睡眠的中、西藥物和方法。

1.4 療效判定標準 以患者艾司唑侖減藥情況及PSQI減分率作為療效評定標準。臨床痊愈：艾司唑侖停藥，減藥率達100%；PSQI減分率≥75%；顯效：75%≤艾司唑侖減藥率<100%；50%≤PSQI減分率<75%；好轉(zhuǎn)：50%≤艾司唑侖減藥率<75%；25%≤PSQI減分率<50%；無效：艾司唑侖減藥率<50%；PSQI減分率<25%。艾司唑侖減藥率=治療前服藥量-治療后服藥量)/治療前服藥量×100%。PSQI減分率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。總有效率=(臨床痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

2.1.1 治療4周臨床療效比較 2組患者治療4周后，觀察組總有效率為83.3%，對照組為46.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.1.2 治療1個月臨床療效比較 2組患者治療后1個月隨訪，觀察組臨床痊愈減少、顯效、好轉(zhuǎn)分別減少1例，無效增加3例，總有效率為73.3%。對照組顯效減少2例，好轉(zhuǎn)減少3例，無效增加5例，總有效率為30.0%。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組患者治療后1個月隨訪臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 2組患者治療前后艾司唑侖服藥量情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與本組治療前比較，△P<0.05

2.2 治療前后艾司唑侖服藥情況比較 2組患者治療前艾司唑侖服用量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組治療4周和隨訪1個月艾司唑侖服藥量均較治療前減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療3、4周和隨訪1個月的服藥量較對照組減少更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 治療后艾司唑侖減藥率比較 2組患者治療4周和治療后隨訪1個月，觀察組艾司唑侖減藥率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療4周與本組治療后隨訪1個月艾司唑侖減藥率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；對照組治療后隨訪1個月的艾司唑侖減藥率明顯小于治療4周后(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后艾司唑侖減藥率比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與本組治療4周比較，△P<0.05

2.4 治療前、后和隨訪1個月的PSQI總分比較 2組患者治療前PSQI總分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周和隨訪1個月的PSQI總分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。2組隨訪1個月和治療4周組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前、后和隨訪1個月的PSQI評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與本組治療前比較，△P<0.05

2.5 2組患者治療前、后和隨訪1個月的BWSQ評分比較 2組患者治療前BWSQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組治療1、2周后，BWSQ評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明戒斷反應相關(guān)癥狀較治療前嚴重；但治療3、4周后與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2、3、4周后BWSQ評分與治療1周后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明治療2、3、4周后戒斷反應相關(guān)癥狀減輕；隨訪1個月與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明無戒斷反應相關(guān)癥狀。對照組治療1、2、3、4周和隨訪1個月BWSQ評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明戒斷反應相關(guān)癥狀嚴重；治療2、3、4周和隨訪1個月BWSQ評分與治療1周后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明治療2、3、4周后和隨訪1個月戒斷反應相關(guān)癥狀減輕。觀察組治療3、4周和隨訪1個月BWSQ評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者治療前、后和隨訪1個月的BWSQ評分比較

注：與本組治療1周比較，*P<0.05；與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

2.6 不良反應情況 2組患者治療過程中，發(fā)生不良事件均為戒斷反應相關(guān)癥狀，其中主要表現(xiàn)為虛弱，對照組24例(80.0%)，觀察組15例(50.0%)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

失眠癥是臨床的常見疾病。現(xiàn)代醫(yī)學研究認為[7]，失眠主要與腦干結(jié)構(gòu)、丘腦、大腦皮質(zhì)有關(guān)。人體的腦干結(jié)構(gòu)共同組成了功能的動態(tài)平衡與腦干上行網(wǎng)狀抑制系統(tǒng)，可調(diào)節(jié)人體的睡眠與覺醒周期，如果這種平衡被打破，將引起失眠。而丘腦和大腦皮質(zhì)也與睡眠調(diào)節(jié)有關(guān)，可誘發(fā)睡眠和引導覺醒。另外一些中樞遞質(zhì)，如乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等，也可相互作用，對睡眠造成一定的影響，但機制尚不明確。

中醫(yī)學認為形成不寐的原因有很多，其主要的病因病機包括思慮勞倦，內(nèi)傷心脾；陽不交陰，心腎不交；陰虛火旺，肝陽擾動；心膽氣虛，心神不安以及胃氣不和，夜臥不安，這些均可影響心神，造成不寐。與心、肝、脾、腎及陰血不足有關(guān)，病理變化多為陽盛陰衰，陰陽失調(diào)，故治療上多以補虛瀉實，調(diào)整陰陽為原則。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療和隨訪的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且患者服用艾司唑侖藥量、減藥率、睡眠、戒斷癥狀等情況與均較對照組有明顯改善，觀察組不良反應發(fā)生率明顯少于對照組，說明利眠治療艾司唑侖依賴性失眠的臨床療效顯著。