阿奇霉素不同療程對輕癥肺炎支原體肺炎患兒的影響

王晨岑，季鮮麗，朱莉莉

流行病學(xué)報道顯示，肺炎支原體感染是導(dǎo)致小兒呼吸道感染重要病因，患者人數(shù)占社區(qū)獲得性肺炎總數(shù) 20%～40%，可見于各個年齡段兒童，如未及時控制甚至累及臟器，嚴(yán)重影響患兒正常發(fā)育及生命安全[1-2]。目前國內(nèi)外診療指南在小兒肺炎支原體肺炎治療方面均推薦阿奇霉素作為首選治療藥物，但因該病存在自限性特征，故對于具體療程選擇仍無明確定論[3]。本文旨在探討阿奇霉素不同療程對輕癥肺炎支原體肺炎患兒X線轉(zhuǎn)歸、臨床病程及實驗室指標(biāo)的影響，為標(biāo)準(zhǔn)療程方案的制定提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省永康市第一人民醫(yī)院2013年2月至2018年4月收治的輕癥肺炎支原體肺炎患兒 134例，其中2013年2月至2015年8月治療的患兒設(shè)為對照組，2015年9月至2018年4月治療的患兒設(shè)為觀察組，每組各67例。對照組男37例，女30例；平均年齡（5.07±1.30）歲；平均病程（8.44±1.09）d；平 均 最 高 體 溫（39.62±1.01）℃。觀察組患兒中男35例，女 32例；平均年齡（5.11±1.32）歲，平均病程（8.39±1.07）d，平均最高體溫（39.51±1.09）℃。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；MP-IgM檢測陽性；年齡≤10歲；方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒家屬知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除其他類型肺炎、重癥肺炎支原體肺炎、肺結(jié)核、近4周應(yīng)用激素和免疫抑制劑、免疫缺陷、嚴(yán)重臟器功能障礙及臨床資料不全。

1.2 治療方法 對照組患者采用3個療程的阿奇霉素治療，即首先給予靜脈滴注，10 mg· kg－1· d－1，連用 3 d，改為口服 10 mg · kg－1· d－1，連用 3 d；間隔4d后繼續(xù)口服10mg·kg－1·d－1，連用3 d結(jié)束治療。觀察組患者則采用2個療程阿奇霉素治療，即首先給予靜脈滴注，10 mg · kg－1· d－1，連用 3 d后停藥，4d后如癥狀未明顯改善再繼續(xù)口服 10 mg· kg－1· d－1，連用 3 d結(jié)束治療；其中注射用阿奇霉素由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140073；阿奇霉素混懸劑由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960112。

1.3 觀察指標(biāo) 患兒咳嗽和啰音消失時間；實驗室指標(biāo)包括 C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞計數(shù)（WBC），其中CRP檢測采用ELISA法，WBC計數(shù)采用光鏡計數(shù)法；不良反應(yīng)類型包括惡性嘔吐和腹瀉。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：癥狀體征和實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常，X線肺部陰影消失；有效：癥狀體征緩解，實驗室指標(biāo)改善，X線肺部陰影減少；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組X線轉(zhuǎn)歸療效比較 對照組顯效30例，有效34例，無效3例，總有效率為95.52%；觀察組顯效34例，有效32例，無效1例，總有效率為98.51%。兩組 X線轉(zhuǎn)歸療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=1.14，P ＞ 0.05）。

2.2 兩組臨床病程比較 兩組咳嗽消失時間和啰音消失時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較兩組治療后CRP和WBC水平均低于治療前（均P＜0.05）；兩組治療后CRP和WBC水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞ 0.05）；見表 2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組中發(fā)生嘔吐3例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.46%；觀察組未見不良反應(yīng)出現(xiàn)；觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（2=8.10，P ＜ 0.05）。

表1 兩組患兒臨床病程比較 （d）

表2 兩組患兒治療前后實驗室指標(biāo)水平比較

3 討論

肺炎支原體肺炎是小兒常見肺炎類型之一，輕癥患兒病情自限，但如未給予有效干預(yù)部分可進(jìn)展至嚴(yán)重肺部損傷甚至肺外并發(fā)癥[5]。目前對于大環(huán)內(nèi)酷類抗生素治療小兒肺炎支原體肺炎治療效果觀點仍未統(tǒng)一；大部分研究證實，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用可縮短患兒病程特別是發(fā)熱時間，降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)；同時阿奇霉素應(yīng)用療效明顯優(yōu)于紅霉素，且安全性更佳[6-7]。阿奇霉素每天僅需注射或口服1次、生物利用度可達(dá)95%以上且具有細(xì)胞富集特點，患兒依從性和耐受性顯著改善[8]。歐美相關(guān)診療指南認(rèn)為對于小兒肺炎支原體患兒應(yīng)采用序貫療法，即靜脈滴注阿奇霉素10 mg·kg―1·d―1后根據(jù)病情改為口服[9]；而我國《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》認(rèn)為，對于輕癥患兒應(yīng)以3 d為1個療程，根據(jù)病情轉(zhuǎn)歸情況可適當(dāng)延長，這一觀點開始被兒科醫(yī)師逐漸接受認(rèn)可[10]。

已有研究顯示，肺炎支原體肺炎患兒胸部X線肺實變吸收較為緩慢，多需4～8周方可見明顯改善，部分甚至在癥狀完全消失6個月以上徹底恢復(fù)；而血清MP-IgM急性感染后陽性表達(dá)時間一般為7～10d，亦有3～6個月報道[11-12]。鑒于小兒肺炎支原體患兒胸部 X線片恢復(fù)和血清MP-IgM轉(zhuǎn)陰時間較癥狀消失時間明顯遷延這一特點，筆者認(rèn)為不能單純根據(jù)以上因素確定是否延長阿奇霉素療程[11]。本文結(jié)果說明短療程阿奇霉素治療小兒輕癥肺炎支原體肺炎具有與長療程相近臨床療效，進(jìn)一步證實了以上觀點。同時觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），這說明減少阿奇霉素用藥時間有助于降低小兒輕癥肺炎支原體肺炎藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性更符合臨床需要。

綜上所述，短療程和長療程阿奇霉素應(yīng)用于小兒輕癥肺炎支原體肺炎患兒總體療效接近，但短療程方案應(yīng)用有助于提高治療安全性。