康萊特注射液聯合替吉奧治療復發或轉移性大腸癌的臨床觀察

梁璐，楊秋敏

商丘市第一人民醫院腫瘤科，河南 商丘476100

大腸癌是最常見的胃腸道腫瘤之一。近年來，中國大腸癌的發病率逐年上升。復發或出現轉移的大腸癌患者，生活質量較差，身體虛弱，不能耐受聯合化療，單藥替吉奧因具有服用方便、耐受性較好的優勢成為臨床治療晚期大腸癌患者的一線方案[1-2]。康萊特注射液是中國第1個被美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）認可通過并進入3期臨床試驗的中藥注射劑產品，已被證明具有一定的抑制腫瘤和增強免疫功能的作用[3-4]。現將2012年1月至2015年7月商丘市第一人民醫院應用康萊特注射液聯合替吉奧治療72例晚期大腸癌患者的療效觀察報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2015年7月商丘市第一人民醫院收治的晚期大腸癌患者。所有患者均經病理學診斷為大腸腺癌，預計生存期＞3個月，卡式功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分[5]＞60分，均已簽署本研究的知情同意書。本研究共納入72例晚期大腸癌患者，按照隨機數字表法隨機分為觀察組36例（替吉奧+康萊特）和對照組36例（替吉奧）。觀察組36例患者中，男22例，女14例；年齡為40～85歲，平均年齡為（58.3±4.9）歲；腫瘤分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期26例；初治患者10例，復治患者26例；結腸癌24例，直腸癌12例；肝轉移22例，肺轉移9例，盆腔腹轉移4例，骨轉移4例。對照組36例患者中，男23例，女13例；年齡為40～85歲，平均年齡為（57.6±4.2）歲；腫瘤分期[6]：Ⅲ期10例，Ⅳ期26例；初治患者10例，復治患者26例；結腸癌24例，直腸癌12例；肝轉移23例，肺轉移9例，盆腹腔轉移6例，骨轉移3例。兩組患者的性別、平均年齡、腫瘤分期等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經商丘市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組：替吉奧膠囊40 mg/m2，餐后口服，每天2次，連續服用14天，休息7天，21天為1個周期，共治療6個周期。觀察組：替吉奧膠囊聯合康萊特注射液，緩慢靜脈滴注200 ml，每天1次，連續14天，休息7天，21天為1個周期，共治療6個周期。治療期間關注患者的病情變化，每周給予1～2次的血常規、肝腎功能復查，定期給予止吐等必要的輔助支持治療。

1.3 評價指標

根據實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1版[7]對兩組患者的療效進行評價。完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現；部分緩解（partial response，PR）：靶病灶最長徑之和減少≥30%；疾病穩定（stable disease，SD）：靶病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progression disease，PD）：靶病灶最長徑之和增加≥20%或出現新病灶。緩解率（response rate，RR）=（CR+PR）例數/總例數×100%。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例 數/總 例 數 ×100%。以KPS評分標準評價患者的生活質量，同時觀察兩組患者KPS評分的變化情況。依據WHO抗腫瘤藥物不良反應分級標準[8]評估患者化療后不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患者的RR為30.56%（11/36），高于對照組的16.67%（6/36），但差異無統計學意（χ2=1.925，P=0.165）；觀察組患者的DCR為83.33%（30/36），高于對照組的61.11%（22/36），差異有統計學意義（χ2=4.431，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的治療效果

2.2 治療前后KPS評分

治療前，觀察組和對照組患者的KPS評分分別為（82.78±7.41）分和（83.06±7.10）分，但兩組KPS評分比較，差異無統計學意義（t=0.162，P=0.870）；治療后，觀察組患者的KPS評分為（86.11±6.45）分，明顯高于對照組的（81.11±7.85）分，差異有統計學意義（t=2.953，P=0.004）。

2.3 治療后的不良反應發生率

兩組患者出現的主要不良反應為骨髓抑制和消化道反應。觀察組患者的骨髓抑制、消化道反應的發生率分別為27.78%（10/36）、19.44%（7/36），均低于對照組的52.78%（19/36）、44.44%（16/36），差異均有統計學意義（χ2=4.677、4.189，P=0.031、0.041）。觀察組患者的神經毒性、肝臟毒性的發生率分別為13.89%（5/36）、5.56%（2/36），對照組患者的神經毒性、肝臟毒性的發生率分別為16.67%（6/36）、8.33%（3/36），但兩組比較，差異均無統計學意義（χ2=0.743、0.643，P=0.107、0.215）。

3 討論

替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方藥物，該藥物于2003年在日本被批準應用于大腸癌治療，以其優良的口服生物利用度和腫瘤組織內較高的藥物濃度迅速成為治療復發或轉移性大腸癌的經典化療方案之一。替加氟口服后可以在體內轉化為氟尿嘧啶[9-11]，發揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶可以減緩氟尿嘧啶的分解代謝速度，保持氟尿嘧啶在腫瘤組織中的有效濃度，增強其抗腫瘤作用[12]；奧替拉西鉀可以阻止氟尿嘧啶的磷酸化，影響氟尿嘧啶在胃腸道的分布，降低其不良反應的發生率[12]。

康萊特注射液是一種雙相光譜抗腫瘤藥物，是可以經靜脈直接輸注的新型脂肪乳劑，從傳統中藥薏苡仁中提取，其主要活性成分是薏苡仁甘油三酯[13-15]。目前，康萊特注射液已經在臨床上被廣泛應用于抗腫瘤治療，并且被深入研究，如肺癌[16]、肝癌[17]、胰腺癌[18]、乳腺癌[19]等，研究證實康萊特注射液對腫瘤具有較強的抑制作用，其抗腫瘤機制為：①作用于腫瘤細胞的G2/M期，阻止腫瘤細胞的有絲分裂；②誘導腫瘤細胞凋亡；③抑制腫瘤新生血管的生成；④影響腫瘤細胞基因表達；⑤逆轉腫瘤的多藥耐藥；⑥激活自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）和T淋巴細胞的活性，促進淋巴細胞增殖，提高吞噬細胞功能，提高機體的免疫功能[20]。

本研究中，觀察組患者的RR為30.56%，高于對照組的16.67%，但差異無統計學意（P＞0.05）；觀察組患者的DCR為83.33%，高于對照組的61.11%，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，與單獨應用替吉奧治療比較，替吉奧膠囊聯合康萊特注射液治療可以提高復發或出現轉移的大腸癌患者的DCR。本研究中，治療前，兩組患者的KPS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的KPS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。由此可見，與單獨應用替吉奧治療比較，替吉奧膠囊聯合康萊特注射液治療可以減輕骨髓抑制等不良反應，安全性較高，提高患者的生活質量，證實了康萊特注射液在復發或出現轉移的大腸癌患者治療中的臨床價值，值得臨床推廣。