光動力療法治療感染性疾病的動物模型

易雨曦，魏若妍，馮思嘉，吳旸，瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

光動力療法(photodynamic therapy，PDT)是臨床上常用于腫瘤治療的一種新型方法。研究發(fā)現(xiàn)PDT對微生物感染亦具療效，且抗感染效果已在體外實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)[1-2]。然而，PDT應(yīng)用于體內(nèi)治療的研究較有限，主要原因是缺乏相應(yīng)的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的動物感染模型[3]。與體外實(shí)驗(yàn)相比，利用動物模型可更好地模擬體內(nèi)細(xì)菌感染，檢驗(yàn)PDT的安全性及有效性，進(jìn)而優(yōu)化治療參數(shù)，但對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)也提出了更高的要求。例如，開發(fā)對靶組織具有高選擇性的光敏劑，優(yōu)化給光方式，以保證足量的光敏劑能精確到達(dá)感染部位等。此外，合理的療效評價(jià)體系對保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可信度同樣至關(guān)重要。本文對用于PDT研究的多種動物感染模型進(jìn)行綜述，以期為PDT體內(nèi)治療的研究提供參考。

1 PDT的原理

PDT以特定波長的光源(多為紅光，少數(shù)用紫外光、白光等)激發(fā)對靶組織或細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞、細(xì)菌等)具有選擇性的光敏劑，產(chǎn)生單態(tài)氧和(或)自由基，攻擊靶組織或靶細(xì)胞的各種生物大分子，使細(xì)胞發(fā)生壞死或凋亡，從而達(dá)到治療目的(圖1)。

圖1PDT作用原理

Fig.1PrincipleofPDT

2 PDT治療感染性疾病的動物模型及治療方案

PDT治療感染性疾病的臨床研究與應(yīng)用涵蓋了細(xì)菌、病毒、真菌等多種微生物及部分寄生蟲。由于不同病原體造成的感染類型不同(皮膚感染、軟組織感染、口腔感染、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎等)，動物模型的建立需選擇不同的實(shí)驗(yàn)動物、感染方式及PDT治療方案。……