金黃色葡萄球菌sdhCAB操縱子影響持留菌形成機制的研究

王旭陽，陳剛，王士勇，王文婕，陳嘉臻，張文宏

復旦大學附屬華山醫院感染科， 上海 200040

金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus，S.aureus)是臨床上非常常見的致病菌，30%的健康人體內有定植[1-2]。金黃色葡萄球菌不僅可引起臨床常見急性感染，還可引起非常難治的慢性感染如腹膜炎[3]、心內膜炎[4]、骨髓炎[5]、傷口和軟組織感染[6]及植入材料所致感染。有研究表明，持留菌的形成是細菌造成慢性感染的重要原因，金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌尤為如此[7]。持留菌是細菌群體中的一小部分細菌，可耐受致死劑量的抗生素[8]。這部分細菌生長緩慢或不生長，具有一定的異質性，去除抗生素壓力后可恢復生長，但其藥物耐受并不是藥物敏感性改變引起的[9]。

目前，關于金黃色葡萄球菌持留菌形成的機制已有一些研究進展，發現了很多與持留菌形成相關的基因。毒素基因mazF的異位表達可抑制細菌生長從而促進金黃色葡萄球菌對多種藥物耐受[10]。研究發現，甘油的攝取可影響持留菌形成，甘油轉運體編碼基因glpF突變可影響金黃色葡萄球菌對氨芐西林和諾氟沙星的耐受[11]。此外，Xu等研究發現，Agr群體感應系統AgrCD通過酚可溶性調節蛋白抑制持留菌的形成[12-13]。

本課題組前期使用高濃度左氧氟沙星篩選金黃色葡萄球菌USA500[14](以下簡寫為USA500)轉座子突變庫，發現了sdhA、sdhB、ureG、mnhG1、fbaA、ctaB、clpX等13個基因的插入突變與持留菌形成相關[15]。其中，sdhA和sdhB來自同一個操縱子sdhCAB，由sdhC、sdhA、sdhB三個編碼基因組成的琥珀酸脫氫酶參與電子傳遞鏈和三羧酸循環，在細菌的能量代謝中發揮重要作用[16]。……