探討不同劑量葉酸治療高同型半胱氨酸血癥對妊娠結局的影響

張婷，歐陽曉紅

（南方醫科大學順德醫院（原佛山市順德區第一人民醫院），廣東 佛山 528300）

0 引言

高同型半胱氨酸是蛋白質代謝的中間產物，與體內缺乏葉酸和維生素B12有關，作為Hcy代謝的輔酶，葉酸和維生素B12的缺乏會增高血漿Hcy水平，通過查找國內外的文獻可知，對于高同型半胱氨酸血癥與不良妊娠反應結局是否有關的研究結果是不同的，對于不同的MTHFR基因型來說，在孕期補充葉酸是否能使妊娠的不良反應結局降低，還需要更深入的研究。根據目前的情況，很少有研究是探討妊娠期的孕婦是可以通過補充葉酸來降低Hcy水平的，而且，對于葉酸的攝入量也并無統一的標準。本文針對以上問題做了此研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院產科2015年7月至2018年6月收治的健康孕婦54例，平均妊娠8-12周，根據血Hcy水平分為實驗組（n=26）和對照組（n=28）：血Hcy≥15 umol/L的孕婦為實驗組，實驗組又分為實驗組1（n=13）和實驗組2（n=13）；血Hcy＜15 umol/L的孕婦為對照組。符合標準：①宮內妊娠、單胎、無自然流產史、不良產史、死胎史，無血栓性疾病、無原發性高血壓、糖尿病、 冠心病、甲狀腺疾病、血液病、急慢性腎炎以及腫瘤；②孕婦年齡在20-34歲，無吸煙、飲酒、吸毒等不良嗜好，夫婦雙方均沒有遺傳病史；③婦科檢查、B超檢查等均沒有發現異常；④TORCH檢查結果為IgM陰性。觀察記錄三組的妊娠結局，對三組間不良妊娠結局的發生率進行比較[1]。

1.2 方法

空腹靜脈抽血，采血前避免進食高蛋白的食物，檢查血Hcy濃度水平、MTHFR基因677C/T多態性、血葉酸濃度。根據血Hcy濃度水平分為試驗組和對照組。①試驗組：血Hcy≥15 umol/L，再將實驗組隨機分為試驗組1和試驗組2，予以口服不同劑量葉酸，試驗組1孕婦口服葉酸5 mg/qd，1月后如血Hcy水平依然高，則口服葉酸量仍為5 mg/qd，如果血Hcy正常，則口服葉酸量改為0.4 mg/qd。試驗組2孕婦口服葉酸量為0.4 mg/qd。②對照組：血Hcy＜15 umol/L。孕婦口服葉酸量為0.4 mg/qd。觀察記錄三組的妊娠結局，對三組間不良妊娠結局的發生率進行比較。

1.3 觀察標準

記錄三組在服用葉酸后血漿Hcy水平的變化，對三組治療后各時間點Hcy濃度進行比較；觀察記錄三組之間的妊娠結局，比較三組間不良妊娠結局的發生率，不良妊娠結局包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、胎兒生長受限、流產/早產、出生缺陷等。

1.4 統計學分析

數據應用SPSS 18.0進行分析，其中計數進行χ2（%）檢驗，計量進行t檢測（±s）檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結果

服用不同劑量葉酸30 d后，各組血漿Hcy水平比較結果如下：實驗組1在服用葉酸（5 mg/qd）前后血漿Hcy水平有明顯差異（P＜0.05），實驗組2與對照組在服用葉酸（0.4 mg/qd）前后血漿Hcy水平無明顯差異（P＞0.05），具體數據見表1。

表1 三組治療前后血漿Hcy水平比較(±s，μmol/L)

表1 三組治療前后血漿Hcy水平比較(±s，μmol/L)

組別 例數 治療前 治療后實驗組1 13 16.3±1.2 9.4±0.9實驗組2 13 16.2±1.5 15.5±1.1對照組 28 6.4±0.3 5.1±0.4 χ2 - 6.0121 6.7032 P-＜0.05 ＜0.05

實驗組1不良妊娠結局發生率小于實驗組2，對照組不良妊娠結局發生率大于實驗組1，具體數據見表2。

3 討論

近年來，越來越多的研究證明高同型半胱氨酸血癥是很多疾病的獨立危險因素，與妊娠結局也密切相關，并且妊娠結局的不良反應與同型半胱氨酸水平呈正相關。通過國內外不同的研究發現，高同型半胱氨酸血癥與高胰島素血癥、妊娠期高血壓疾病、低出生體重兒等相關。不論是以往的妊娠結局還是在本次妊娠結局中，都表明血漿Hcy水平的升高與孕婦體重指數、妊娠期糖尿病和胎兒畸形沒有顯著相關。另一種說法則是中孕期的血漿Hcy濃度不能預測妊娠期高血壓疾病和胎兒生長受限的發生，需要進行研究來明確血漿Hcy水平和妊娠結局的關系。高同型半胱氨酸血癥的治療目前尚無統一標準,普遍認為補充葉酸、維生素VitB12、VitB6等有效。本研究證實，葉酸治療高同型半胱氨酸血癥有效[2-3]。

表2 三組不良妊娠結局發生率比較[n（%）]

人體產生的Hcy僅有很小的一部分釋放在血漿中，其余的大部分都是在細胞內分解代謝的，這也是正常妊娠期的婦女血漿Hcy水平較低的原因[4-5]。研究表明，導致血漿Hcy水平增高的原因有很多種，有遺傳因素、環境因素以及遺傳因素與環境因素的相互作用。從一方面來說，葉酸、維生素B12等的缺乏會導致血漿Hcy水平上升；從另一方面來說，Hcy代謝通路中的一些關鍵的基因酶的遺傳性改變，會使其相應的酶蛋白發生改變，從而引起血漿Hcy水平的變化。MTHFR作為亞甲基四氫葉酸還原酶基因編碼Hcy代謝通路中的關鍵酶，其基因的C677T單核苷酸多態性位點的C677T等位基因的突變能導致氨基酸殘基的改變，從而也能引起高血漿Hcy水平的變化。既往有多項研究結論表明：孕婦Hcy水平高于15 umol/L時，最好口服高劑量葉酸5 mg/qd，故本次研究實驗組1服用此劑量，實驗組2口服0.4mg/qd為常規推薦量。本文對不同劑量的葉酸治療高同型半胱氨酸血癥的臨床療效進行了比較后發現，口服高劑量葉酸5 mg/qd能有效降低Hcy水平[6-8]。

綜上所述，MTHFR基因的C677T等位基因的突變可引起高血漿Hcy水平，從而導致不良妊娠結局的發生；通過妊娠早中期口服高于常規推薦劑量的葉酸，可以有效降低血漿Hcy水平，從而降低不良妊娠結局的發生率。