鹽酸坦洛新緩釋膠囊聯合硝苯地平治療輸尿管下段結石的臨床研究

易利軍

（新疆巴州人民醫院 泌尿外科，新疆 庫爾勒 841000）

0 引言

輸尿管結石是臨床常見疾病，因結石向下移動，可刺激輸尿管出現疼痛、平滑肌痙攣、黏膜水腫等癥狀。經調查統計，我國輸尿管下段結石的發病率為2%-6%[1]。隨著近年人們生活水平的提高，以及環境的改變，輸尿管下段結石的發病率有所升高。臨床治療輸尿管下段結石的方法較多，對結石體積較小的患者，多采取藥物保守治療，如β受體阻滯劑、α受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑等，其中鹽酸坦洛新是一種高度選擇性的α腎上腺素受體阻滯劑，通過增加尿流脈沖，能促進結石排出。硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有擴張、松弛輸尿管平滑肌作用，從而促進結石排出[2]。目前，臨床主張采取聯合藥物治療輸尿管下段結石，在相互協同作用下，效果更為顯著。故我院對2014年1月至2017年1月收治的輸尿管下段結石患者采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊聯合硝苯地平治療，效果較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

擇取2014年1月至2017年1月我院收治的輸尿管下段結石患者102例，納入標準[3]：經B超或CT檢查確診，結石位于輸尿管下段，均為單側發病；結石直徑0.4-1.0 cm；有不同程度的尿頻、尿急、尿痛、血尿等癥狀。排除標準：尿路感染者；既往有輸尿管手術史者；合并嚴重肝腎功能不全者；前列腺增生疾病者；精神障礙者；惡性腫瘤者；近1個月內曾服用過α受體阻滯劑者；妊娠及哺乳婦女。按隨機數字表法分為2組，每組各51例，對照組男23例，女28例；年齡20-65歲，平均（45.2±3.1）歲；結石直徑0.4-1.0 cm，平均（0.6±0.2）cm；其中左側25例，右側26例。觀察組男22例，女29例；年齡21-65歲，平均（45.8±3.2）歲；結石直徑0.5-1.0 cm，平均（0.7±0.3）cm；其中左側24例，右側27例。2組的一般資料，如性別構成、年齡、平均結石直徑、患病部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予排石顆粒（南京同仁堂藥業有限責任公司，國藥準字Z32020070）5 g/次，3 d/次，必要情況下肌肉注射鹽酸曲馬多（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H10960105）50-75 mg。觀察組在對照組基礎上服用鹽酸坦洛新緩釋膠囊（杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準字H20050285）0.4 mg/次，1 d/次，同時服用硝苯地平（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20000079）10 mg/次，3 d/次。兩組患者治療期間每日飲水量2000-3000 mL，并適當運動，促進結石排出。兩組治療時間以結石排出為止，治療療程不超過1個月，每周進行1次復查，觀察結石排出情況。

1.3 觀察指標

比較結石排出時間、鎮痛藥物使用劑量、治療效果及不良反應。療效判定標準[4]：治愈：尿頻、尿急、尿痛、血尿等癥狀消失，腎盂、輸尿管積水消失，尿路梗阻解除，影像學檢查結石已排出；有效：上述癥狀有所緩解，腎盂、輸尿管積水消失，尿路梗阻減輕，影像學檢查顯示結石向遠端移動；無效：治療后上述癥狀及影像學檢查未發生改變，總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

選取SPSS 19.0統計學軟件，將本研究所得計量資料，采取（±s）表示，采用t檢驗進行組間結石排出時間、鎮痛藥物使用劑量比較，將本研究所得計數資料，采取n（%）表示，采取χ2檢驗進行組間治療效果及不良反應比較，P＜0.05時，則認為組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療情況

與對照組比較，觀察組結石排出時間縮短，鎮痛藥物使用劑量有所減少（P＜0.05），見表1。

表1 兩組結石排出時間、鎮痛藥物使用劑量比較（±s）

表1 兩組結石排出時間、鎮痛藥物使用劑量比較（±s）

組別 例數 結石排出時間（d） 鎮痛藥物使用劑量（mg）對照組 51 10.43±1.27 632.13±25.19觀察組 51 5.19±0.43 418.34±16.51 t - 8.723 2.327 P-0.000 0.017

2.2 治療效果

與對照組比較，觀察組治療總有效率提高（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 不良反應

兩組均無明顯不良反應發生，對照組出現1例頭暈，觀察組有1例頭暈，1例短暫性低血壓，且均未經處理即緩解，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

輸尿管結石是臨床常見疾病，因輸尿管遠端生理狹窄，以輸尿管下段結石最為常見，約占70%，常見癥狀有尿頻、尿急、尿痛、血尿等，且部分患者伴有腎絞痛癥狀，對患者生活質量造成不良影響。臨床治療主要原則在于排出結石，解除尿路梗阻，保護腎功能[5-6]。目前，臨床治療輸尿管下段結石的方法較多，如藥物保守治療、輸尿管鏡取石術、體外沖擊波碎石術等，其中輸尿管鏡取石術的一次性碎石成功率高，但該手術屬于一種侵襲性操作，對術者操作技能要求較高，且費用也較高。雖然體外沖擊波碎石術屬于一種非侵襲性操作，但一次性碎石成功率較低，故臨床應根據患者實際情況選擇合適的治療方式。有研究表明[7]，結石的大小對治療方式的選擇是非常重要的，同時結石數量、結石部位，輸尿管平滑肌蠕動等因素也影響著治療方式的選擇。近年，有研究報道[8]，對結石直徑04-1.0 cm的患者，自然排石率高達40%-58%。因此，對結石直徑較小、腎盂、輸尿管積水較輕的患者，無需緊急處理，可采取藥物保守治療。

輸尿管下段結石的發生，可引起輸尿管平滑肌發生收縮痙攣，使得結石梗阻近端壓力升高，促進尿量增加以及前列腺素釋放，升高腎盂及輸尿管內壓力，進而發生腎絞痛癥狀。在藥物保守治療過程中，給予患者服用輸尿管平滑肌松弛劑，有利于結石排出。目前，臨床用于輸尿管下段結石的輸卵管平滑肌藥物有鈣離子通道拮抗劑、膽堿能受體拮抗劑、α受體拮抗劑、β受體阻滯劑等。其中鹽酸坦洛新緩釋膠囊是一種α腎上腺素受體阻滯劑，其作用機理是通過選擇性作用于α1受體，抑制輸尿管平滑肌強直性收縮，緩解其痙攣，有利于緩解其疼痛癥狀；同時該藥物可增加結石上方尿流脈沖，增加尿液傳輸能力，從而促進結石排出。硝苯地平是一種鈣離子通道拮抗劑，臨床常用于高血壓、心絞痛疾病的治療，具有松弛血管平滑肌，增加冠脈血流量的作用。近年，有研究證實[9]，硝苯地平可作為輸尿管下段結石的藥物，其作用機理是通過抑制輸尿管平滑肌細胞膜上鈣離子內流，促進平滑肌松弛，緩解痙攣，同時增加輸尿管蠕動，使結石向遠端移動。本研究顯示，與對照組比較，觀察組結石排出時間縮短，鎮痛藥物使用劑量有所減少，且治療總有效率高達96.08%。左慶軍[10]等前瞻性研究表明，對單側輸尿管下段結石患者采取硝苯地平聯合坦洛新治療，患者結石排出時間為（5.63±3.21）d，鎮痛藥物應用量為（400.21±124.65）mg，且治療總有效率高達88.33%。上述研究結果表明，在輸尿管下段結石治療中，采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊聯合硝苯地平治療較常規治療更有優勢，促進結石排出，緩解患者臨床癥狀。分析其原因，鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平藥物均可促進輸尿管平滑肌松弛，有利于緩解其痙攣，在相互協同作用下，能有效縮短結石排出時間，緩解其癥狀。鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平常見的不良反應有心率加快、一過性低血壓、頭暈、胃腸道反應等。本研究顯示，兩組均無明顯不良反應發生，對照組出現1例頭暈，觀察組有1例頭暈，1例短暫性低血壓，且均未經處理即緩解，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與焦安懷[11]報道結果相似。由此說明，采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平治療方案用藥安全。但需要注意的是：采取藥物保守治療輸尿管下段結石時，應合理控制用藥時間，若用藥2周后未見好轉，應及時采取輸尿管鏡取石術或體外沖擊波碎石術治療[12]。

綜上所述，對輸尿管下段結石患者采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平治療的效果顯著，不僅緩解患者臨床癥狀，促進結石排出，且用藥安全，可作為本病的理想治療方案。