甲硫咪唑與左甲狀腺素聯合治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床效果觀察

王一明

【摘要】 目的：探究甲硫咪唑與左甲狀腺素聯合治療兒童甲狀腺功能亢進癥的臨床效果。方法：從2015年10月-2016年10月筆者所在醫院收治的甲狀腺功能亢進癥患兒中，隨機抽選80例展開研究，采用電腦軟件進行隨機分組，包括參照組和試驗組各40例，參照組患兒接受甲硫咪唑治療，試驗組患兒采用甲硫咪唑聯合左甲狀腺素治療，比較分析兩組臨床療效。結果：治療1年后，試驗組的治療總有效率顯著高于參照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療前，兩組的甲狀腺功能各項指標及甲狀腺體積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療半年及1年時，試驗組的FT3、FT4、TSH水平均優于參照組，甲狀腺體積小于參照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組的不良反應發生率明顯低于參照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床治療兒童甲狀腺功能亢進癥采用甲硫咪唑聯合左甲狀腺素能夠顯著提升療效，改善患兒甲狀腺功能指標，縮小甲狀腺體積，同時可降低繼發性甲狀腺功能減退癥的發生率，值得推廣。

【關鍵詞】 甲狀腺功能亢進癥； 甲硫咪唑； 左甲狀腺素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.058 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）19-0-02

甲狀腺功能亢進癥是一種代謝亢進綜合征，主要由甲狀腺激素分泌過多而引起，是內分泌系統常見疾病，目前國內報道顯示，兒童甲狀腺功能亢進癥的發病率日益升高，而兒童發病的病因十分復雜，患兒常表現出甲狀腺腫大、代謝率增高等情況，影響患兒健康成長及生活質量[1-2]。在兒童甲狀腺功能亢進癥的治療上藥物治療是最為常用的方式，不過常規的藥物治療的效果并不理想，因此探索更有效的藥物及用藥方法十分重要。近年來甲硫咪唑與左甲狀腺素聯合治療的方法推出后受到臨床廣泛關注，進而大量研究證實其在兒童甲狀腺功能亢進癥的治療上效果確切，安全性高[3-4]。本研究就此展開分析討論，以進一步證實甲硫咪唑聯合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年10月-2016年10月筆者所在醫院收治的甲狀腺功能亢進癥患兒中隨機抽選80例展開研究，納入標準：（1）臨床資料完整；（2）臨床確診為甲狀腺功能亢進癥；（3）患兒及患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）不能夠積極配合并順利完成本次研究；（2）對本次研究藥物禁忌；（3）近期或正在使用影響觀察的藥物。采用電腦軟件進行隨機分組，包括參照組和試驗組，每組40例。本次研究經院倫理委員會批準后開展。試驗組中，男17例，女23例；年齡4～12歲，平均（9.7±2.1）歲；病程3～16個月，平均（6.5±0.7）個月；參照組中，男18例，女22例；年齡4～13歲，平均（9.6±1.9）歲；病程3～15個月，平均（6.5±0.5）個月。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

參照組僅給予甲硫咪唑治療。給予患兒甲硫咪唑（廠家：德國 Merck Serono GmbH；國藥準字：H20120406；規格：5 mg）口服，初始劑量0.4 mg/（kg·d），根據患者病情情況逐漸減小劑量，然后維持在2.5～5.0 mg/d，連續治療1年后評價治療效果。試驗組在參照組治療基礎上加用左甲狀腺素，甲硫咪唑用法用量與參照組相同，左甲狀腺素（廠家：德國 Berlin-Chemie AG；國藥準字：H20110178；規格：50 μg）口服，15～50 μg/d，連續治療1年后評估療效。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前、治療6個月、治療1年的甲狀腺功能指標及甲狀腺體積變化，甲狀腺功能指標包括血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）。（2）觀察兩組不良反應發生情況，包括皮膚瘙癢、白細胞減少及甲減等。（3）比較兩組療效。

1.4 療效評價標準

無效：患者治療后癥狀未得到改善，甚至病情加重；有效：患者癥狀改善，甲狀腺體積減小，基礎代謝改善；顯效：患者癥狀消失，甲狀腺體積恢復正常，基礎代謝規律，甲狀腺功能指標恢復正常水平。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1年后比較兩組臨床效果，試驗組的治療總有效率顯著高于參照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不同時點甲狀腺功能指標及甲狀腺體積比較

治療前，兩組的甲狀腺功能各項指標及甲狀腺體積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療半年及1年時，試驗組的FT3、FT4、TSH水平均優于參照組，甲狀腺體積小于參照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組的不良反應發生率明顯低于參照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是臨床常見疾病，以成年女性多發，目前兒童發生甲狀腺功能亢進癥的比率日益增長，兒童發生甲狀腺功能亢進癥后，由于起病較為隱匿，加之兒童自治力不高，早期一些輕微癥狀容易被忽視，導致病情延誤，影響患兒成長發育[5-6]。引起兒童發生甲狀腺功能亢進癥的因素較多，除彌漫性甲狀腺腫外，慢性或亞急性淋巴甲狀腺炎、甲狀腺瘤、促甲狀腺素分泌過多等也可引起，隨著病情發生患兒可出現吞咽困難、上眼瞼痙攣、結膜水腫、消瘦、失眠等癥狀，影響患兒生活，有效治療十分重要[7-8]。

藥物治療兒童甲狀腺功能亢進癥的首選治療方法，甲硫咪唑是常用藥物，其能夠對甲狀腺過氧化物酶活性進行抑制，從而對甲狀腺素的合成產生抑制，達到治療效果[9]。不過由于甲狀腺素被較大程度抑制，容易反饋性刺激TSH分泌增多，促進甲狀腺組織增生，因此單純給予甲硫咪唑治療效果往往并不是非常理想，而且容易引起繼發性甲狀腺功能減退癥[10]。左甲狀腺素可對垂體-甲狀腺功能軸進行調整，對TSH的合成進行反饋性抑制，進而對甲狀腺腫大有效控制，研究顯示，在甲硫咪唑的治療中加用左甲狀腺素，可降低甲狀腺球蛋白和甲狀腺激素受體水平，利于降低藥物性甲狀腺功能減退癥的發生率[11-12]。

本研究通過分組比較單用甲硫咪唑與其聯合左甲狀腺素的療效，結果顯示，試驗組治療總有效率顯著高于參照組，治療后各時點甲狀腺功能指標水平及甲狀腺體積也顯著優于參照組，同時試驗組不良反應發生率顯著低于參照組，主要表現在甲狀腺功能減退癥上，比較差異均有統計學意義（P<0.05），充分印證了上述結論，體現出甲硫咪唑與左甲狀腺素聯合應用的協同效應。

綜上所述，臨床治療兒童甲狀腺功能亢進癥采用甲硫咪唑聯合左甲狀腺素能夠顯著提升療效，改善患兒甲狀腺功能指標，縮小甲狀腺體積，同時可降低繼發性甲狀腺功能減退癥的發生率，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2017-11-28）