XELOX方案術后輔助治療對結直腸癌患者生存率的影響

陳曦　盧碩穎　饒雋

【摘要】 目的：探討奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案術后輔助治療對結直腸癌患者生存率的影響。方法：選擇筆者所在醫院62例結直腸癌根治術后患者，隨機分成對照組和觀察組，每組31例。對照組采用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣（FOLFOX）方案，觀察組采用XELOX方案。隨訪3年，觀察并比較兩組患者生存情況及治療期間不良反應發生情況。結果：隨訪3年，觀察組3年無病生存率70.97%，略低于對照組的77.42%，總生存率90.32%，略高于對照組的87.09%，差異均無統計學意義（字2=0.34、0.16，P>0.05）；觀察組神經毒性發生率，中性粒細胞、白細胞及血小板減少發生率均明顯低于對照組，手足綜合征發生率明顯高于對照組，差異均統計學意義（t=6.17、6.41、6.29、6.03、7.37，P<0.05）。結論：XELOX方案對結直腸癌患者3年生存時間的延長效果較好，安全性及推薦價值較高。

【關鍵詞】 輔助治療； XELOX方案； FOLFOX方案； 結直腸癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）19-00-02

Effect of Adjuvant Therapy after XELOX Program on the Survival Rate of Colorectal Cancer Patients/CHEN Xi，LU Shuoying，RAO Jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（19）：-34

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of adjuvant therapy on the survival rate of colorectal cancer patients after Oxaliplatin combined with Capecitabine（XELOX） scheme.Method：A total of 62 patients after radical resection of colorectal cancer in our hospital were randomly divided into control group and observation group，31 cases in each group.The control group treated with Oxaliplatin combined with Calcium Folate（FOLFOX） scheme and the observation group treated with XELOX scheme.After 3 years of follow-up，the survival situation of the two groups and the incidence of adverse reactions during the treatment were observed.Result：The 3-year disease free surrivalrate of 70.97% in the observation group was lower than 77.42% in the control group，overall surviral rate of 90.32% was higher than 87.09% in the control group，the differences had no statistic significant（字2=0.34，0.16，P>0.05）；the incidence of hand foot syndrome was higher than that of the control group，the incidence of neurotoxicity，neutrophils，leucocytes and thrombocytopenia in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（t=6.17，6.41，6.29，6.03，7.37，P<0.05）.Conclusion：The XELOX scheme has a better effect on prolonging the survival time of 3 years in patients with colorectal cancer，it has high safety.

【Key words】 Adjuvant therapy； XELOX regimen； FOLFOX regimen； Colorectal cancer

First-authors address：The Fifth Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610031，China

結直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，隨著人們飲食生活習慣的改變，結直腸癌發病率逐年升高，嚴重威脅人類的健康[1]。流行病學調查表示，術后化療能夠有效降低結直腸癌患者術后腫瘤復發率，并使患者生存時間得以延長[2-3]。奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣（FOLFOX）方案與奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案均為結直腸癌臨床治療的一線方案，對結直腸癌的治療效果顯著[4]。但目前臨床上兩種方案臨床療效的對比研究較少，因此，本研究將對比上述兩種方案術后輔助治療效果，探討XELOX方案對結直腸癌患者生存率及安全性影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2014年12月筆者所在醫院62例結直腸癌根治術后患者為研究對象，所選患者均符合《結直腸癌診療綱要》的診斷標準[5]；且均經直腸指檢、鏡檢及組織病理學確診；患者均未曾接受過化療或者其他抗腫瘤治療；預計生存期≥3個月。排除合并肝、腎等重要臟器功能不全者；合并其他組織器官惡性腫瘤者；合并吻合口瘺、吻合口狹窄等其他嚴重并發癥者。本研究已獲醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意。將62例患者隨機分為兩組，每組31例。對照組中，男17例，女14例；平均年齡（52.6±6.3）歲；腫瘤位置：結腸18例、直腸13例。觀察組，男16例，女15例；平均年齡（52.5±6.1）歲；腫瘤位置：結腸16例、直腸15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予FOLFOX方案，患者采用注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20000337）85 mg/m2，2 h內靜脈滴注完畢，第1天用藥；注射用亞葉酸鈣（哈爾濱三聯藥業股份有限公司；國藥準字H20034073）200 mg/m2，2 h內靜脈滴注完畢，第1～2天用藥；氟尿嘧啶（海南長安國際制藥有限公司；國藥準字H20050981）1 000 mg/m2，連續靜脈泵入維持48 h以上。治療時間：2周為1個周期，患者共治療12個周期。

觀察組采用XELOX方案，患者口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司；國藥準字H20073024）1 000 mg/m2，2次/d，第1～14天用藥；靜脈滴注注射用奧沙利鉑130 mg/m2，維持2～6 h，第1天用藥。治療時間：3周為1個周期，治療8個周期。

1.3 觀察指標

隨訪3年，記錄兩組患者的無病生存時間（DFS），即患者從隨機分組開始到疾病復發或因任何其他原因死亡的時間；以及兩組患者的生存時間（OS），即患者開始治療時間至患者死亡的時間，比較兩組無病生存率及總生存率；參考美國國立抗癌藥物常見不良反應[6]，評價兩組治療方式的安全性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者3年無病生存率、總生存率比較

隨訪3年，觀察組無病生存率70.97%（22/31），略低于對照組的77.42%（24/31）；總生存率90.32%（28/31），略高于對照組的87.09%（27/31）；兩組無病生存率率及總生存率比較，差異均無統計學意義（字2=0.34、0.16，P>0.05）。

2.2 兩組患者不良反應情況比較

治療及隨訪過程中，觀察組神經毒性發生率，中性粒細胞、白細胞及血小板減少發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組手足綜合征發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組腹瀉、嘔吐，肝、腎、心功能異常及血色素減少的發生率與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）

3 討論

結直腸癌是我國第三大惡性腫瘤，患者確診后常通過根治手術切除治療。研究表示近50.0%的患者在術后會出現復發或者轉移等情況，預后效果不滿意[7-8]。FOLFOX方案常用于結直腸癌的術后輔助治療，包含的5-氟尿嘧啶（5-FU）是目前臨床上治療晚期結直腸癌的重要藥物，但5-FU在患者體內濃度較高時易引起白細胞、血小板減少，心功能下降等不良反應[9]。因此，為了進一步提高氟尿嘧啶對腫瘤的臨床療效，越來越多氟尿嘧啶衍生物得以開發。

XELOX方案中的卡培他濱是一種能夠在腫瘤患者體內轉變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，主要通過在患者體內轉化為氟尿嘧啶，發揮對抗腫瘤細胞DNA的作用，能夠選擇性地在患者腫瘤內進行活化，可顯著提高患者腫瘤內藥物濃度，發揮殺死腫瘤細胞的效果；還能夠有效降低腫瘤患者體內正常組織中的藥物濃度，避免了患者體內5-FU高濃度存在的情況，使5-FU的全身毒性得以有效控制[10-11]。

根據本文結果，隨訪3年觀察組無病生存率略低于對照組、總生存率略高于對照組；表示XELOX方案與FOLFOX方案均能有效延長患者生存時間，與張翔等[12]的研究結果相近；觀察組神經毒性發生率，中性粒細胞、白細胞及血小板減少發生率均明顯低于對照組；說明XELOX方案能夠在一定程度上減少結直腸癌患者放療不良反應，安全性得到一定程度的提高；觀察組手足綜合征發生率明顯高于對照組，這可能是因為卡培他濱的代謝產物之一尿素會通過汗腺排泄，刺激患者皮膚，從而患者發生手足綜合征。

綜上所述，XELOX方案術后輔助治療對結直腸癌患者效果顯著，能夠有效降低患者除手足綜合征外的化療不良反應發生率，安全性較高，臨床推廣價值高。

參考文獻

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[12]張翔，楊覓，胡靜，等.XELOX方案與FOLFOX方案術后輔助治療結直腸癌的療效及副反應比較[J].貴州醫藥，2017，41（10）：1051-1052.

（收稿日期：2018-01-23）