G6PD缺乏新生兒高膽紅素血癥的預后相關風險因素分析及臨床護理對策

盧冬梅　周靜　蔣琳

【摘要】 目的：新生兒高膽紅素血癥是新生兒住院和再住院的最常見原因，高膽紅素血癥新生兒后遺癥風險高，本研究旨在探討新生兒高膽紅素血癥預后的危險因素。方法：對筆者所在醫院收治的80例高膽紅素血癥新生兒開展為期2年的回顧性研究，將其分為葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏組（試驗組）與G6PD正常組（對照組），比較分析臨床相關危險因素。結果：試驗組首次發現黃疸時間早于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組神經行為學評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。試驗組中9例（22.5%）患兒腦干聽覺誘發電位檢測結果異常，對照組僅有1例（2.5%）檢測結果異常，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組新生兒黃疸消退時間為（7.23±1.67）d，長于對照組的（5.12±1.40）d，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：G6PD缺乏是影響新生兒高膽紅素血癥預后的危險因素之一。臨床護理中應密切關注該類患兒，加強對G6PD缺乏癥新生兒護理工作，對總膽紅素評估并進行積極管理，降低后遺癥的發生率。

【關鍵詞】 高膽紅素血癥； 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶； 危險因素； 新生兒； 聽力損傷； 黃疸

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.006 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）19-00-03

Analysis of Prognostic Risk Factors and Nursing Strategies for Hyperbilirubinemia in Term Infants with G6PD Defect/LU Dongmei，ZHOU Jing，JIANG Lin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（19）：-15

【Abstract】 Objective：Neonatal hyperbilirubinemia continued to be the most common cause of neonatal hospitalization and rehospitalization.The risk of neonatal sequelae of hyperbilirubinemia was high.This study was designed to investigate glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） lacks risk factors for neonatal hyperbilirubinemia.Method：A 2-year prospective observational study treated in our hospital was conducted on 80 neonates with bilirubinemia.They were divided into glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） deficiency group（test group） and G6PD normal group （control group）.Result：The first found of the jaundice time in the test group was earlier than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.And there was no statistical difference in neurobehavioral score between the two groups（P>0.05）.The results of brainstem auditory evoked potential abnormal was 9 cases（22.5%） in the test group，and only 1 case（2.5%） in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The neonatal jaundice subsided time in the test group was （7.23±1.67）d，longer than （5.12±1.40）d in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：G6PD deficiency is one of the risk factors for the prognos of neonatal hyperbilirubinemia.Clinical care should pay close attention to this type of neonates，assess and actively manage total bilirubin，reduce the incidence of sequelae.

【Key words】 Hyperbilirubinemia； Glucose-6-phosphate dehydrogenase； Risk factors； Newborns； Hearing impairment； Jaundice

First-authors address：Chengdu Longquanyi District Maternal and Child Health Hospital，Chengdu 610100，China

新生兒黃疸臨床常見，流行病學調查顯示平均每100名嬰兒中就有70名患病，黃疸本質是血液的膽紅素過多，臨床表現為患兒皮膚，眼和口腔內都黃染[1-2]。大多數新生兒出現黃疸的原因主要有兩個：（1）新生兒的膽紅素的產生與成人相比，增加了2倍；（2）新生兒的肝臟功能尚不成熟，無法代謝較多的膽紅素。通常黃疸在新生兒出生后開始，約2周齡時膽紅素產生減少黃疸消失。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是遺傳性疾病，因為人體所有細胞都需要G6PD催化戊糖磷酸途徑中的第一步（葡萄糖-6-磷酸被氧化成6-磷酸葡萄糖酸，保護細胞免受氧化損傷）。因而，缺乏該酶的人群耐受生化氧化應激的能力低下，可能導致紅細胞溶血，例如在感染，藥物或攝入蠶豆等誘發下會導致人體發生溶血[3]。通常情況下G6PD缺乏癥很難識別，正常情況下成年人幾乎所有患者都完全無癥狀。但是，在缺乏G6PD新生兒中可能發生長期或嚴重的高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia，HYB），對其短期和長期預后帶來影響[4]。因此，本研究將在G6PD缺乏新生兒中開展HYB相關分析和兒科護理進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月-2017年12月筆者所在醫院治療的80例黃疸新生兒臨床資料，納入標準：新生兒胎齡≥37周，且均參照AAP（美國兒科學會）推薦方法確診為新生兒重度HYB[5]。根據新生兒HYB診斷和治療專家共識重度HYB定義為血清膽紅素峰值>20 mg/dl（）。排除標準：新生兒溶血病、感染、新生兒肝炎等及合并低蛋白血癥、酸中毒、窒息、低血糖、先天畸形、遺傳代謝性疾病等及入院時年齡>4周HYB患兒、血清膽紅素水平未達到重度者。根據患兒病情予以光療對癥支持，部分予以輸注白蛋白。本研究經倫理委員審批通過。其中40例患兒經新生兒篩查確定為G6PD缺乏，設為試驗組；另外40例為G6PD正常組，設為對照組。

1.2 方法

收集患兒數據，對新生兒中高膽紅素的治療和護理開展回顧性研究。入院時觀察指標：性別、胎齡、首次發現黃疸時間、入院年齡、入院總血清膽紅素（total serum bilirubin，TSB）、體重、身高、頭圍、G6PD酶活性。采用日本Hitachi7150自動生化分析儀檢測TSB，熒光定量法對新生兒G6PD酶活性進行篩查。出院預后觀察指標：記錄黃疸消退時間，并對所有入組新生兒使用中國20項新生兒神經行為測定（NBNA）評分及腦干聽覺誘發電位（BAEP）進行評價[6]。NBNA評分：對行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射及一般評估共20項進行評分，每項分3個分度（0、1、2），滿分40分；BAEP檢查：采用丹麥Dantee公司Cantata TM誘發電位儀，其異常參考標準為：波形未分化（指反復刺激3次以上，均未引出明確可辨的波形），波形分化差（指波形不規則，紊亂且重復性差）；潛伏期和峰間期延長（即超過正常組2.5個標準差）；V/I波幅之比<0.5。

1.3 統計學處理

應用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HYB新生兒基線參數對比

試驗組與對照組的性別、胎齡、入院年齡、入院TSB、身高、體重、頭圍等比較，差異均無統計學意義（P>0.05），試驗組首次發現黃疸時間早于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組HYB新生兒出院治療預后參數對比

試驗組神經行為學評分與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。試驗組中有9例（22.5%）患兒腦干聽覺誘發電位檢測結果異常，對照組僅有1例（2.5%）檢測結果異常，比較差異有統計學意義（P<0.05）。G6PD缺乏組試驗組新生兒黃疸消退時間為（7.2±1.6）d，長于對照組的（5.1±1.4）d，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

G6PD缺乏是由X連鎖的G6PD基因中的突變引起的，G6PD的基因位于X染色體長臂的末端，因此其在男性中可能更為常見。它是世界上最常見的酶缺乏癥之一，也是最常見的遺傳疾病之一，全世界有4億多人受到影響[7-8]。在非洲，地中海和亞洲傳統人群患病率最高，在美國黑人男性患病率約為10%，庫爾德猶太人的患病率為50%～70%。在國內其中南方人群中的患病率較高，約占20%。本研究中男性新生兒比例占58.7%，總男女比例為1.4∶1，男性患兒比率較高。有研究顯示，嚴重HYB新生兒男性占優勢[9-10]。男性已經成為新生兒HYB的公認危險因素之一，與本研究結果一致。

HYB新生兒的預后通常取決于膽紅素水平、起病的病因、干預的時間及效果等。例如Zellweger綜合征患兒的預后較差，多數新生兒在第一年內死亡或嚴重智力低下和癲癇發作。如果在治療早期就能識別其具體是何種病因，并在治療過程中積極降低血清未結合的膽紅素水平，將會降低大腦膽紅素水平，從而降低膽紅素腦病的發生。本研究結果提示通過BAEP檢測可早期發現膽紅素的中樞神經系統毒性表現，臨床給予積極有效的治療和護理干預能一定程度改善預后，甚至使神經功能正常化。分析G6PD缺乏HYB新生兒與G6PD非缺乏HYB新生兒預后的不同，可以有助于輔助護理人員判斷近期和遠期新生兒健康狀況及膽紅素的神經毒性，降低新生兒HYB的死亡率和神經毒性發生率，及神經發育障礙的發生[11-12]。

本研究顯示，試驗組新生兒黃疸消退時間為（7.23±1.67）d，長于對照組的（5.12±1.40）d，差異有統計學意義（P<0.05）。對于G6PD缺乏新生兒黃疸期間，建議護理應密切關注其黃疸和神經行為學改變，并定期接受檢查[13]。通過提供按需喂養，保持充足的水分攝入，使患兒體內有足夠的液體可以幫助排泄引起較重黃疸的額外膽紅素。本研究通過比較G6PD缺乏新生兒與G6PD正常新生兒HYB預后結果，提示對于G6PD缺乏的HYB新生兒應該高度重視，密切監測膽紅素水平，對膽紅素出現較早和/或升高較快者應給予積極的治療和護理，同時G6PD缺乏是影響新生兒HYB預后的危險因素。臨床護理中應密切關注該類患兒，加強對G6PD缺乏癥新生兒護理工作，對總膽紅素評估并進行積極管理，降低后遺癥發生率。

參考文獻

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（收稿日期：2018-04-01）