HR-HPV檢測在宮頸癌篩查診斷非典型鱗狀改變的臨床價值

周偉

（上饒市婦幼保健院，江西 上饒 334000）

子宮頸癌是臨床最常見的女性惡性腫瘤之一。隨著近年篩查技術(shù)的發(fā)展與完善，子宮頸癌的發(fā)生率和死亡率有所降低。早期病例的診斷主要采用子宮頸細胞學檢查和（或）HR-HPV檢測、陰道鏡檢查以及子宮頸活檢“三階梯”程序[1]。新柏氏液基細胞學檢測作為目前宮頸細胞學檢查的主要手段，對于非典型鱗狀細胞改變的診斷意義不明確。而HRHPV的持續(xù)感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌關(guān)系密切[2]。因此，HR-HPV檢測作為早期篩查方式對宮頸癌前病變可能具有一定指導價值。本研究結(jié)合404例患者TCT、HR-HPV檢測以及陰道鏡下宮頸組織病理學檢查結(jié)果，分析HR-HPV檢測對于明確ASC-US診斷意義，提高ASC-US患者分流效率，現(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年3月～2017年3月404例于本院進行宮頸癌篩查經(jīng)新柏氏液基細胞學檢測（TCT）檢出非典型鱗狀改變（ASC-US）的患者，年齡24～57歲,平均（39.65±5.21）歲，進行HR-HPV檢測以及陰道鏡下宮頸組織病理學檢查。患者檢查前3日禁止性生活、陰道沖洗及陰道用藥。患者及其家屬均已簽署相關(guān)知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測方法 取樣刷采集受檢者宮頸管脫落細胞，置于保存基液中，經(jīng)薄層細胞制片機加工為超薄涂片后，以90%酒精固定，行巴氏染色，封片后按照TBS分級系統(tǒng)組織專門醫(yī)師開展集體閱片，出具明確細胞病理學報告。

1.2.2 HR-HPV檢測 對TCT檢測取樣的同一細胞液，采用HR-HPV檢測試劑盒對已知的13種HR-HPV DNA進行核酸半定量檢測。若樣本HR-HPV DNA≥1.0 pg/L則該檢測結(jié)果為陽性[3]。

1.2.3 陰道鏡下宮頸組織病理學檢查 清理宮頸表面分泌物后，先分別行醋酸染色和碘染色肉眼觀察，之后在陰道鏡下對可疑病變處進行組織活檢。如若未發(fā)現(xiàn)明顯病變，則常規(guī)取3、6、9、12點位置進行活檢。若取樣結(jié)果不理想，則采用宮頸搔刮取樣。標本石蠟切片經(jīng)由兩名高年資病理科醫(yī)師讀片后綜合判定。病理檢查結(jié)果為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸浸潤性鱗癌均視為陽性[4]。

1.3 觀察指標 比較TCT檢測檢出ASC-US患者的HR-HPV檢測情況以及宮頸組織病理學檢查情況，綜合兩者結(jié)果，比較HR-HPV檢測與組織病理學檢查對于檢出ASC-US患者篩查CIN和SCC的臨床效能情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究采集數(shù)據(jù)均由SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料用“”表示，用t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05則代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ASC-US患者的宮頸組織病理學檢查情況 ASC-US患者宮頸組織病理學檢查陽性100例，陽性率24.75%，其中CINⅠ有31例（占7.67%），CINⅡ有59例（占14.60%），CINⅢ有7例（占1.73%），SCC有3例（占0.74%）。

2.2 ASC-US患者的HR-HPV檢測情況 病理檢查結(jié)果陽性患者HR-HPV檢測陽性80例，陽性率77.67%，病檢陰性患者HR-HPV檢測陽性23例，陽性率為22.33%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=211.22，P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表1。

2.3 HR-HPV檢測篩檢CIN、SCC效能分析 HR-HPV檢測對ASC-US患者CIN和SCC篩檢靈敏度80.00%（80/100），特異度92.76%（282/304），陽性預測值 77.67%（80/103），陰性預測值93.69%（282/301），準確率89.60%（362/404）。

3 討論

子宮頸癌是臨床常見的女性惡性腫瘤之一。由于早期篩查技術(shù)的成熟與普及，利于子宮頸癌及癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)與治療，一定程度降低了子宮頸癌的發(fā)病率與死亡率。子宮頸癌的發(fā)生與HPV感染有十分密切的聯(lián)系。高危型HPV的持續(xù)感染更是子宮頸癌發(fā)病的重要危險因素之一[5]。

表1 ASC-US患者的HR-HPV檢測情況（n，%）

ASC-US是基于TBS分類系統(tǒng)所作的宮頸細胞學診斷之一。非典型鱗狀改變是宮頸炎癥和癌前病變常見的病理改變，對于CIN及SCC的早期篩查特異性較低。發(fā)達國家建議對于診斷ASC-US患者，應考慮進一步陰道鏡下宮頸組織病理學檢查或每半年重復宮頸細胞學檢查[6]。結(jié)合我國醫(yī)療發(fā)展水平現(xiàn)狀，反復篩查增加了患者經(jīng)濟負擔且容易延誤病情。存在宮頸癌前病變及宮頸癌風險ASC-US患者直接進行陰道鏡下組織病理學活檢有助于明確診斷，一般作為早期篩查CIN、SCC“三階梯”程序的最后一步。陰道鏡下宮頸組織病理學檢查屬于有創(chuàng)檢查，增加了患者經(jīng)濟負擔，取材不便，可操作性較差[7]。

本研究中，ASC-US患者宮頸組織病理學檢查陽性率24.75%。CIN在ASC-US患者當中占比為24.50%。對于ASCUS患者，應提高臨床重視程度，督促其進行進一步檢查，排除宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生的可能性。病理檢查結(jié)果陽性患者HR-HPV檢測陽性率為77.67%，病檢陰性患者HR-HPV檢測陽性率為22.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。HRHPV感染是CIN及SCC發(fā)生的必要條件之一。早期篩查宮頸癌前病變及宮頸癌采用HR-HPV檢測具有一定參考價值。相較于陰道鏡下宮頸組織病理檢查，HR-HPV檢測具有經(jīng)濟高效，患者依從性好，可重復性較強等優(yōu)點，對于臨床分流患者，減少醫(yī)療資源浪費具有現(xiàn)實意義[8]。

對于增加宮頸細胞學檢測的效率，提升早期篩查的效率，對臨床分流管理具有重要參考意義，避免了增加患者經(jīng)濟負擔以及醫(yī)療資源的浪費。HR-HPV檢測對ASC-US患者CIN和SCC篩檢靈敏度80.81%，特異度92.46%，陽性預測值77.67%，陰性預測值93.69%，準確率89.60%。表明HR-HPV檢測對宮頸癌的篩檢敏感性和特異性較高，且對于HR-HPV檢測陽性患者，可通過進一步病毒載量檢測明確感染情況，評估宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生風險，以便盡早診治。

綜上所述，HR-HPV檢測對宮頸癌篩查診斷非典型鱗狀改變，有助于提高ASC-US的診斷效率，具有較高的臨床應用價值。