米氮平聯合艾司唑侖治療女性失眠癥的療效研究

章莉華

（江西省贛州市第三人民醫院精神科，江西 贛州 341000）

失眠癥是最常見的睡眠障礙，尤以女性患者為多[1]。艾司唑侖為苯二氮卓類藥物，廣泛應用于各種類型失眠的治療中。米氮平屬哌嗪-氮卓類化合物，用于治療抑郁癥，近年來研究發現米氮平對失眠癥有效[2]。本研究中將米氮平聯合艾司唑侖應用于女性失眠癥的治療中，探討其臨床療效及對患者5-羥色胺（5-HT）、血清腦源性神經營養因子（BNDF）及焦慮自評量表（SAS）積分的影響，旨在為該療法的應用提供理論基礎，以進一步指導臨床治療?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年12月～2017年11月本院收治的女性失眠癥患者82例，隨機分為研究組和對照組，各41例。研究組年齡25～77歲，平均（49.42±5.86）歲；病程7～47個月，病程（25.72±3.14）個月。對照組年齡26～78歲，平均（50.39±4.24）歲；病程 6～45個月，病程（26.17±4.23）個月。兩組患者均符合失眠癥的診斷標準，病程在6個月以上，并排除心肺肝腎等嚴重功能障礙，精神分裂癥、焦慮癥和抑郁癥病史，近期使用安眠藥或抗精神藥物者。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予艾司唑侖（國藥準字H37023047，山東信誼制藥有限公司，規格：1mg×100s）治療，每次1～2 mg，每天1次，睡前口服。研究組在對照組的基礎上給予米氮平（瑞美隆；批準文號：H20140031；生產企業：N.V.Organon；規格：30 mg×10 s）治療，每次15～30 mg，每天1次，睡前口服。

1.3 觀察指標 ①治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對睡眠質量進行評估，總分21分，分值與睡眠質量呈反比，即得分越高、睡眠質量越差。②臨床療效：兩組患者均治療8周后對臨床療效進行評價。PSQI總減分率≥75%為治愈，PSQI總減分率50%～74%為顯效，PSQI總減分率25%～49%為有效，PSQI總減分率＜25%為無效。③治療前后5-HT、BNDF水平：取患者空腹靜脈血5 ml，離心后收集血清，低溫保存待測。5-HT、BNDF檢測采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法，試劑盒購于上海鈺博生物科技有限公司，檢測步驟按照試劑盒說明嚴格進行。④治療前后SAS積分：總分為100分，分值與焦慮程度呈正比，即分數越高、焦慮狀態越嚴重。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 17.0統計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率為97.56%，對照組為73.17%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質量比較研究組治療后1、2、4、8周PSQI指數呈持續下降（P＜0.05）；對照組治療后1、2周PSQI指數呈持續下降（P＜0.05），但治療后4周再次上升（P＜0.05）；研究組治療后2、4、8周PSQI指數明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較 研究組治療后5-HT、BNDF明顯上升，SAS積分明顯下降（P＜0.05）；對照組治療后5-HT、BNDF無明顯改變、SAS積分明顯下降（P＜0.05）；研究組治療后5-HT、BNDF明顯高于對照組，SAS積分明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

隨著社會節奏加快、競爭加劇，失眠癥的發生率不斷上升。女性由于其生理特點，導致失眠所占的比率遠高于男性。鎮靜催眠藥物的合理應用是治療失眠癥的主要方式，能迅速、有效改善患者癥狀[3]。艾司唑侖是一種短效苯二氮卓類藥物，具有鎮靜、催眠和抗焦慮等作用，口服吸收好，且半衰期較長，有效減少了反跳性失眠的發生。但近年來研究顯示，無論是治療量還是高劑量連續應用苯二氮卓類藥物，均可導致患者出現藥物依賴性，且停藥可出現撤藥癥狀，從而限制了其應用[4]。米氮平是一種四環類抗抑郁劑，具有獨特的雙重作用機制，能阻斷中樞5-HT2、5-HT3受體，調節5-HT的功能，從而改善失眠癥狀；還能有效阻斷H1受體，實現鎮靜效果；同時該藥無抗膽堿作用，其治療劑量不會對心血管系統產生影響[5]。米氮平口服后吸收快，生物利用度高，半衰期長，長期服用無依賴性，因此應用于慢性失眠癥有其優越性。研究表明，慢性失眠癥采用米氮平合并艾司唑侖治療治愈率高，安全性好[6]。本研究中，研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療后2、4、8周PSQI指數明顯低于對照組（P＜0.05），表明米氮平合并艾司唑侖應用于女性失眠癥療效明顯優于單獨用艾司唑侖，能有效改善患者睡眠質量。

表2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質量比較（，分）

表2 兩組患者治療前、治療后1、2、4、8周的睡眠質量比較（，分）

注：與對照組同時期比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別研究組對照組治療后例數41 41治療前14.45±4.69 14.06±3.54 8周4.03±1.28ab 12.35±3.89 1周11.21±3.54b 11.48±2.63b 2周7.27±2.09ab 9.25±2.11b 4周5.51±1.48ab 11.95±3.24

表3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較（）

表3 兩組患者治療前后5-HT、BNDF及SAS積分比較（）

注：與對照組同時期比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別研究組例數41對照組SAS積分（分）51.91±10.25 31.53±9.86ab 50.68±10.94 42.81±8.82b 41時間治療前治療后治療前治療后5-HT（pg/ml）12.94±2.48 19.98±4.67ab 12.61±3.23 13.26±3.81 BNDF（IU/ml）13.74±2.25 18.65±3.66ab 13.39±2.53 14.18±2.94

失眠癥發病機制尚不確定，近年來研究發現，中縫核的5-HT神經元功能下降與失眠癥之間聯系密切[7]。BDNF是神經可塑性的分子標記物，在抑郁癥患者體內明顯降低，并與其癥狀的嚴重程度呈負相關[8]。焦慮和抑郁是失眠癥患者常合并的情緒障礙，其血清BDNF呈顯著下降趨勢。本研究中，研究組治療后5-HT、BNDF明顯高于對照組、SAS積分明顯低于對照組（P＜0.05），提示米氮平聯合艾司唑侖能夠有效改善女性失眠癥患者的心理情緒，提高患者睡眠質量及生活質量。

綜上所述，米氮平聯合艾司唑侖應用于女性失眠癥療效顯著，能有效提高睡患者眠質量，改善5-HT、BNDF及SAS積分，值得臨床推廣應用。