依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素受體陽性晚期乳腺癌的療效和安全性

劉明

（通山縣人民醫(yī)院，湖北 咸寧 437000）

在惡性腫瘤中，乳腺癌的發(fā)病率較高，是導(dǎo)致女性發(fā)生死亡的關(guān)鍵原因。其中，激素受體（HR）陽性乳腺癌在所有乳腺癌中的占比約為75%[1]。臨床上，治療骨/軟組織轉(zhuǎn)移或者無癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的HR陽性乳腺癌首選內(nèi)分泌治療，但是約有30%的HR陽性乳腺癌患者會對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生原發(fā)性耐藥性，40%左右的敏感患者會出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥[2]。本文主要分析2016年5月～2018年1月在本院進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療或者多線解救治療無效后，進(jìn)行依維莫司內(nèi)分泌治療的20例HR陽性晚期乳腺癌患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2016年5月～2018年1月在本院進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療或者多線解救治療無效后進(jìn)行依維莫司內(nèi)分泌治療的20例HR陽性晚期乳腺癌患者，年齡43～65歲，病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌、浸潤性低分化導(dǎo)管癌以及單純癌各16例、1例、1例、2例。其臨床癥狀具體見表1。

1.2 治療方法 依維莫司（諾華，注冊證號H20130064）每天10 mg，每天1次。依據(jù)患者的不良反應(yīng)情況將劑量調(diào)整為每天5 mg，每天1次。14例患者聯(lián)合依西美坦治療，每天25 mg，每天1次；3例患者聯(lián)合來曲唑[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（國產(chǎn)），國藥準(zhǔn)字H19991001]2.5 mg+阿那曲唑[阿斯利康制藥有限公司（英國/中國分銷），國藥準(zhǔn)字J20100107]1 mg，每天1次；3例患者聯(lián)合他莫昔芬[北京斯利安藥業(yè)有限公司（國產(chǎn)），國藥準(zhǔn)字H10940049]10 ng+托瑞米芬（寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020047）60 mg進(jìn)行治療，每天1次[3]。使用淡鹽水漱口以免發(fā)生口腔潰瘍，對于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者每月予以雙磷酸鹽類的護(hù)骨治療[4]。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 在治療前，對患者進(jìn)行一次全面的基線影像學(xué)資料評估，間隔2～3個月進(jìn)行一次復(fù)查的全面評估。其治療效果分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）以及疾病進(jìn)展（PD）。觀察的主要指標(biāo)有：客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、中位無進(jìn)展生存期（mPFS）；患者的不良反應(yīng)則按照NCI-CTC4.0進(jìn)行評估。

表1 HR陽性晚期乳腺癌患者20例的臨床癥狀[n（%）]Table 1 Clinical symptoms of 20 patients with HR positive advanced breast cancer[n(%)]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析患者的臨床治療效果 患者的治療時間為1～20個月，有2例患者進(jìn)行了1個月的治療；1例患者無法耐受停止用藥，1例患者由于急性腎功能損傷停止用藥，1例患者由于因間質(zhì)性肺炎停止用藥；1例患者由于治療費(fèi)用停止用藥；3例PD；6例患者進(jìn)行了10個月的治療；2018年1月，有10例患者存活。

20例患者中，1例患者無法耐受停止用藥，1例患者由于治療費(fèi)用停止用藥，因此，對18例患者的治療效果進(jìn)行評估，其中PR有3例占16.67%，SD有12例占66.67%，PD為3例占 16.67%。mPFS是6.75%；總體的ORR為16.02%，CBR40.03%。

2.2 分析患者的不良反應(yīng)情況 1例患者由于治療費(fèi)用停止用藥，因此，可以評價(jià)19例患者的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。其中，口腔黏膜炎是主要的不良反應(yīng)，出現(xiàn)不同程度的潰瘍患者有18例，占94.74%，Ⅲ、Ⅳ級的患者有10例，占52.63%；間質(zhì)性肺炎有5例，占26.32%；皮疹3例，占15.79%，疲乏6例，占31.58%，血脂升高有2例，占10.53%，血糖升高有1例，占5.26%，肛周膿腫有1例，占5.26%。由此可知，患者的不良反應(yīng)以Ⅲ、Ⅳ級為主，無患者由于不良反應(yīng)而死亡。口腔潰瘍的患者予以淡鹽水漱口后有所好轉(zhuǎn)，間質(zhì)性肺炎予以地塞米松治療，視情況予以抗生素治療。

3 討論

轉(zhuǎn)移性的乳腺癌難以治愈，治療的主要目的是延緩病情發(fā)展，延長患者的生存以提高其生活質(zhì)量，因此，在進(jìn)行治療時不僅要考慮治療的有效性，還需考慮患者的生存質(zhì)量[5]。一般對患者予以內(nèi)分泌治療，其發(fā)揮作用的主要機(jī)制為：抑制腫瘤細(xì)胞表面的雌激素受體（ER）或者直接在ER上進(jìn)行結(jié)合；二是降低雌激素的來源，但是長期會使得患者機(jī)體的ER表達(dá)量降低，進(jìn)而對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性[6]。目前，發(fā)現(xiàn)乳腺癌的內(nèi)分泌耐藥和多種生長的因子信號通路異常活化存在相關(guān)性，特別是雌激素受體（ER）通路和PI3K/AKT/mTOR通路的相交部分，因此，將和ER間異常交互的有關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行阻滯，是解決內(nèi)分泌耐藥的一種新方法[7]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)研究顯示：較來曲唑聯(lián)合安慰劑的效果更佳，依維莫司聯(lián)合來曲唑在新輔助化療中進(jìn)行應(yīng)用能夠有效提高患者的臨床緩解率[8]。哺乳動物的雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）異常激活后，對細(xì)胞的生長、增殖以及血管生成具有刺激作用，為腫瘤的“逃逸”提供了通路，影響了內(nèi)分泌治療HR陽性乳腺癌的臨床治療效果[9]。mTOR抑制劑依維莫司，可以將PI3K/AKT/mTOR通路有效阻斷，使得HR陽性乳腺癌對內(nèi)分泌治療的敏感度得以恢復(fù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)對依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌治療HR陽性晚期乳腺癌提供了一個重要的參考依據(jù)[10]。此次研究中，20例患者中，1例患者無法耐受停止用藥，1例患者由于治療費(fèi)用停止用藥，因此，對18例患者的治療效果進(jìn)行評估，其中PR有 3例占 16.67%，SD有 12例占 66.67%，PD為 3例占16.67%；總體的ORR為16.02%，CBR40.03%。由此可知，依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌治療的臨床效果是值得肯定的。

綜上所述，依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌治療應(yīng)用于HR陽性晚期乳腺癌患者的治療中，具有一定療效，但是對可耐受的治療劑量還需深入研究。