腫瘤標記物聯合檢測對肺癌的診斷價值研究

葉琛，胡凱，江利黎

（1.景德鎮市第二人民醫院檢驗科，江西 景德鎮 333000；2.景德鎮市第二人民醫院呼吸科，江西 景德鎮 333000）

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，具有高發病率和高死亡率，對人們身心健康造成極大威脅[1]。近年來，肺癌患者的發病率仍然呈增高的趨勢，男性患者發病率和死亡率均排在所有惡性腫瘤的首位，女性患者也占第二位[2]。早期診斷治療與疾病的預后密切相關，腫瘤標記物是存在于惡性腫瘤細胞或由腫瘤細胞產生的特異性物質，能夠反映腫瘤發生、發展的階段，對惡性腫瘤的診斷具有重要意義，對病情評估、預后判斷及臨床治療具有指導意義[3]。為探討血清NSE、CA199和CEA聯合檢測在肺癌診斷中的應用效果，選取2016年6月～2018年2月本院呼吸內科收治的75例肺癌患者和75例呼吸道炎癥性疾病患者的血清腫瘤標記物檢測結果進行分析對比，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月～2018年2月本院呼吸科收治的肺癌患者75例作為觀察組，并隨機選取同期收治的呼吸道炎癥性疾病患者75例作為對照組。其中觀察組男43例，女32例，年齡38～73歲，平均年齡為（50.2±11.8）歲，小細胞肺癌12例，腺癌29例，鱗狀細胞癌34例，TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲa期19例，Ⅲb期21例，Ⅳ期9例。對照組男41例，女34例，年齡35～72歲，平均年齡為（48.9±12.7）歲，其中肺炎37例，肺氣腫15例，肺纖維化12例，肺結核11例。所有觀察組患者均經病理學檢查確診為肺癌，且未接受放化療及分子靶向治療。所有患者均排除肺部以外的嚴重器質性疾病。所有患者均同意參與本次研究，并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別等一般情況比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化學治療 所有肺癌患者均采取DP化療方案進行治療，DP化療方案：第一天靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357）40 mg/m2+多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20080366）120 mg/m2，第二天靜脈滴注順鉑40 mg/m2，3周為一個治療周期。

1.2.2 腫瘤標記物檢測 兩組患者均于化學治療前進行腫瘤標記物檢測。檢測方法：所有人員于取樣當日清晨取5ml空腹外周血，將血樣置于抗凝管中，與3.2%枸櫞酸鈉充分混勻，經離心機離心10 min后得到分離血清，保存-80℃的環境中備用，離心轉速3 000 r/min。采用羅氏電化學儀e601（瑞士羅氏公司與日本日立公司聯合生產）對血清NSE進行檢測；采用貝克曼化學發光儀DXI800（美國貝克曼庫爾特公司生產）CA199和CEA進行化學發光檢測，操作過程嚴格遵守操作規程。NSE試劑由羅氏診斷試劑（上海）有限公司生產，批號222434；CA199試劑由貝克曼庫爾特商貿有限公司生產，批號724630；CEA試劑由貝克曼庫爾特商貿有限公司生產，批號795022。

1.3 評價指標 陽性判定標準：NSE≥15.2 ng/ml、CA199≥27 U/ml、CEA≥5 ng/ml，聯合診斷三項腫瘤標記物任意一項結果為陽性，即可診斷為肺癌[4]。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 18.0統計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標記物水平比較 觀察組血清NSE、CA199和CEA水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標記物的比較（）Table 1 Comparison of tumor markers in two groups()

表1 兩組患者腫瘤標記物的比較（）Table 1 Comparison of tumor markers in two groups()

CEA 1.82±0.73 8.34±3.03 18.116 9＜0.05組別觀察組對照組t值P值例數75 75 NSE 9.53±2.77 13.05±2.64 7.966 5＜0.05 CA199 2.14±0.87 15.74±3.98 28.910 1＜0.05

2.2 觀察組患者腫瘤標記物聯合檢測與單向檢測結果的比較 3項聯合檢測結果的靈敏度、特異度和準確性明顯高于單一任意一項檢測，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者腫瘤標記物聯合檢測與單向檢測結果的比較（%）Table 2 Comparison of combined detection and unidirectional detection of tumor markers in the observation group(%)

3 討論

肺癌是臨床上最常見的呼吸道惡性腫瘤，由于腫瘤的病理類型、發生部位不同，臨床表現復雜多樣，癥狀和體征出現的時間也不同，導致治療的延誤[5]。因此，早期發現對肺癌的治療和預后具有重要意義。血清腫瘤標記物是惡性腫瘤診斷的特異性指標，配合臨床癥狀聯合檢測能夠提高診斷的準確性和特異性，越來越被臨床醫生所重視。NSE作為一種特異性酸性蛋白酶，從神經元和神經內分泌細胞分泌而來，是在神經內分泌腫瘤的診斷中特異性指標[6]。近年來，臨床上普遍認為NSE也是小細胞肺癌的重要標志物，比臨床確診早4周以上。CA199是一類僅存在于胚胎組織和腫瘤組織中的糖蛋白成分，正常血清中CA199大量出現，能夠反映腫瘤的存在，并且可以提示腫瘤的性質，對腫瘤的診斷、分型和預后判斷具有指導意義。最初CA199僅被應用于胰腺癌和結、直腸癌的診斷，近來部分專家學者研究發現肺癌患者的血清中CA199水平同樣明顯升高，具有較高的陽性率[7]。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，作為最早被發現應用的腫瘤標記物，從上世紀60年代至今廣泛應用于臨床，對多種惡性腫瘤具有診斷意義，在診斷上具有輔助價值[8]。但是腫瘤細胞分泌產生的腫瘤標記物種類多種多樣，部分甚至缺乏明確意義，且指標難以量化，在臨床檢測中存在困難。因此包括肺癌在內的多種癌癥診斷往往都主要選擇采用多種腫瘤標記物聯合檢測方法，而且臨床應用的準確性也較好。

本研究結果顯示，觀察組患者血清NSE、CA199和CEA水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。提示血清NSE、CA199和CEA聯合檢測對肺癌的輔助診斷具有明顯的作用，在肺癌早期即可出現顯著升高，有利于良惡性疾病的區分和肺癌的早期診斷。同時，研究結果顯示，血清NSE、CA199和CEA檢測的特異度都達到了85%以上，具有較高的特異度，與3項指標聯合檢查差異不大，但是靈敏度提高到95.64%，明顯高于任意一項單一腫瘤標記物檢測的靈敏度，差異具有統計學意義（P＜0.05）。提示血清NSE、CA199和CEA聯合檢測有助于肺癌陽性檢出率的提高，對避免漏診有重要意義。

綜上所述，采用血清NSE、CA199和CEA聯合檢測在肺癌的診斷中能夠初步確定患者是否患有肺癌，能夠有效提升肺癌診斷的靈敏度，提高肺癌診斷的準確性，對肺癌患者臨床治療和預后中有重要的臨床應用價值。