炎癥性腸病和幽門螺桿菌的相關性分析

朱永湘，鄒健

（張家港市第一人民醫院消化內科,江蘇 張家港 215600）

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種消化道慢性非特異性炎性疾病，包括潰瘍性結腸炎（ulcerativecolitis，UC）和克羅恩病（Crohn’S disease，CD）兩大類。IBD病因尚不清楚，病程遷延反復，結腸癌發病風險高[1]，患者醫療負擔重，生活質量差。近年來，IBD病因和發病機制已成為胃腸疾病研究中的熱點，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和IBD是否存在相關性已引起廣大醫師的關注。Hp是種常見的革蘭氏陰性微需氧細菌，主要定植于人類胃腸黏膜，因和慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病相關而聞名[2-3]，現有國內外究表明Hp與IBD的發病也存在某種聯系[4-6]，本文旨在研究IBD患者中Hp的感染狀況，為明確IBD的病因及診療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年12月期間在本院消化內科住院的炎癥性腸病（IBD）患者72例作為研究組，其中潰瘍性結腸炎（UC）46例，Crohn?。–D）26例。選取同期因急性腹瀉入院治療但腸鏡檢查正常者72例作為對照組，年齡性別與IBD組匹配。納入標準：①IBD符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》診斷標準[7]；②就診期間接受14C呼氣試驗檢測。排除標準：①診斷不明確者；②經半年隨訪未達到臨床確診或病理確診者；③Hp測試前4周內接受質子泵抑制劑和（或）抗生素和（或）鉍劑治療者。

1.2 研究方法 研究組內的UC患者，通過問卷調查收集臨床癥狀及治療方法。按改良Mayo評分系統[7]進行病情分級：根據便血、排便次數、內鏡下所見及醫師評估病情等四項，每項評分0～3分，總得分≤2分且無單項評分＞1分為臨床緩解期，3～5分為輕度活動期，6～10分為中度活動期，11～12分為重度活動期；根據不同病情活動程度分為以下亞組：臨床緩解組、輕度活動組、中度活動組、重度活動組。通過問卷調查及面對面詢問核實獲得IBD組患者當前治療用藥，常用藥物有：5-氨基水楊酸、柳氮磺胺吡啶（SASP）、皮質類固醇激素、抗生素和免疫抑制劑等。根據治療用藥使用情況，將IBD組患者分為“未使用SASP治療組”和“持續使用SASP治療組”，持續使用定義為近2周內連續用藥?？崭範顟B下，采用14C呼氣試驗檢測幽門螺桿菌，實測值＞100定為陽性。

1.3 統計學方法 本研究數據均用SPSS 21.0統計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料分析 IBD組共72例，其中UC組46例（男26例，女20例），CD組26例（男15例，女11例）。IBD組平均年齡（41.3±15.7）歲，其中UC組和CD組平均年齡分別為（44.7±15.1）歲、（35.4±16.2）歲。對照組男41例，女31例，平均年齡（40.6±15.8）歲。兩組間性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義。

2.2 IBD組與對照組比較 IBD組Hp感染率為20.8%，UC及CD組Hp感染率分別為21.7%和19.2%，對照組感染率為45.8%。IBD組與對照組Hp感染率比較有統計學意義（P＜0.05），UC、CD組分別與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 IBD組與對照組Hp感染率比較[n（%）]Table 1 Comparison of Hp infection rate between IBD group and control group[n(%)]

2.3 UC組與CD組Hp感染率比較 UC組Hp感染率21.7%，CD組為19.2%，比較差異無統計學意義。

2.4 UC組不同分期組Hp感染率比較 臨床緩解組、輕度活動組、中度活動組、重度活動組Hp感染率分別為30.0%（3/10）、23.5%（4/17）、18.2%（2/11）、12.5%（1/8），4組之間分別進行組間比較，臨床緩解組及重度活動組間Hp感染率差異有統計學意義（P＜0.05），其他各組間比較無統計學意義，見表2。

2.5 IBD組“未使用SASP治療組”和“持續使用SASP治療組”Hp感染率比較 未使用SASP治療組Hp感染率為18.4%（9/49），持續使用SASP治療組Hp感染率為26.1%（6/23），差異無明顯統計學意義。

3 討論

本文研究結果表明，IBD患者的Hp感染率低于對照組人群，UC組和CD組的Hp感染率也低于對照組人群，該結果與國內外多項研究和薈萃分析結果一致[4-6]，例如Luther等的Meta分析中IBD組Hp感染率27.1%，對照組感染率40.9%，且CD組感染率低于UC組。說明IBD和Hp感染率存在負相關可能較大，但本研究中UC和CD組之間的Hp感染率比較差異無統計學意義。UC患者不同分期組中，臨床緩解組的Hp感染率高于重度活動組，由此我們推測Hp的感染對UC的發展具有保護作用，有文獻報道根除Hp后UC病情加重支持該結論[8]。Bartels LE等[9]的研究表明Hp是防止CD發病和進展的保護因子，但是根除Hp后CD的發病率未增高，提示Hp可能僅是CD的保護因素之一。Pearce等[10]的報道稱服用SASP可降低IBD患者Hp感染率，但本研究中使用SASP的和未使用SASP的IBD患者Hp感染率比較差異無統計學意義。

表2 UC組不同分期組Hp感染率比較[n（%）]Table 2 Comparison of Hp infection rate among UC group in different stages[n(%)]

IBD發病機制仍未十分明確，可能與免疫、感染、遺傳、環境等有關。IBD患者Hp感染偏低的原因亦不清楚。Papamichael等[11]的研究表明為了減少抗Hp抗體的產生，通過提高某些細胞因子水平，激活樹突細胞和T細胞，下調Th1/Th17通路，減輕機體的免疫應答，從而影響腸道的免疫反應，控制炎癥，減輕腸黏膜損傷。另有研究發現[12]，Hp的脂多糖可誘發Paneth細胞產生防御素（defensins），而防御素有殺死或抑制病原微生物作用，可維持腸黏膜抗菌屏障功能和免疫平衡，從而阻止IBD的發生[13]。

綜上所述，有關IBD和Hp的關系還需更進一步大樣本的臨床及基礎研究，研究結果將在根治Hp的必要性、IBD的防治上發揮重要作用。