不同配比的哌拉西林—他唑巴坦治療老年性社區獲得性肺炎的療效對比

徐安林 劉忠

摘 要：目的 探討不同配比的哌拉西林-他唑巴坦治療老年社區獲得性肺炎的臨床療效。方法 回顧性分析2016年5月～2017年9月在我院治療的老年CAP患者100例，以隨機數表法隨機分為華北組和中諾組，每組50例，華北組以3.0 g哌拉西林+0.75 g他唑巴坦（4：1配比）治療，中諾組以2.0 g哌拉西林+0.25 g他唑巴坦（8：1配比）治療。用藥后在不同時間點分別比較圍用藥期相關參數、C-反應蛋白和降鈣素原、及細菌療效評價。結果 華北組癥狀好轉時間、住院時間及住院費用均少于中諾組（P<0.05）。兩組CRP和PCT用藥后較用藥前減小（P<0.05），但用藥后5 d，華北組CRP和PCT分別為（5.48±2.01）mg/L、（0.12±0.08）ng/L，低于中諾組（6.35±1.88）mg/L、（0.15±0.03）ng/L。華北組清除43例和未清除1例，優于中諾組39例和4例，差異有統計學意義（P<0.05）。華北組和中諾組分別出現用藥后不良反應1例和4例。結論 4：1配比和8：1配比哌拉西林-他唑巴坦均能很好的控制老年CAP，但4：1配比能更快的逆轉癥狀，防止感染蔓延，減輕患者痛苦，且縮短住院時間，節省費用，不失為一種性價比高的治療老年CAP的用藥選擇。

關鍵詞：社區獲得性肺炎；老年；哌拉西林-他唑巴坦

中圖分類號：R563.1 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.15.041

文章編號：1006-1959（2018）15-0129-04

Comparison of the Efficacy of Different Ratios of Piperacillin-tazobactam in Elderly Community Acquired Pneumoni

XU An-lin，LIU Zhong

（Department of Pharmacy，Yangzhou Third People's Hospital，Yangzhou 225125，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To explore the clinical efficacy of different proportions of piperacillin-tazobactam in the treatment of elderly patients with community-acquired pneumonia.Methods 100 elderly CAP patients who were treated in our hospital from May 2016 to September 2017 were randomly divided into North China group and Zhongnuo group with 50 cases in each group.The North China group was treated with 3.0g piperacillin+0.75g tazobactam（4：1 ratio），and the Zhongnuo group was treated with 2.0g piperacillin+0.25g tazobactam（8：1 ratio）.The perioperative parameters，C reactive protein，procalcitonin and bacterial efficacy were compared at different time points.Results The improvement time，length and expenses of hospitalization in the North China group were less than those in the Zhongnuo group（P<0.05）.The CRP and PCT of two group decreased after medication （P<0.05），but 5 d after treatment，the CRP and PCT of the North China group were（5.48±2.01）mg/L and（0.12±0.08）ng/L respectively，lower than that of the Zhongnuo group（6.35±1.88） mg/L and（0.15±0.03）ng/L.In the North China group，43 cases were cleared and 1 case were not，better than the Zhongnuo group of which 39 cases cleared and 4 cases not，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was 1 case of adverse drug reactions in the North China group and 4 cases in the Zhongnuo group.Conclusion Both the 4：1 and 8：1 ratios of piperacillin-tazobactam can control CAP in in the elderly well，but 4：1 can reverse the symptoms more quickly，prevent the spread of infection，alleviate the pain of the patients，shorten the time of hospitalization and save the cost.It is a high cost-effective drug choice for the treatment of elderly CAP.

Key words：Community acquired pneumonia；Elderly；Piperacillin-tazobactam

社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥，包括在明確潛伏期內院外感染且院內發生的肺炎[1]。由于老年人機體功能減退，免疫力低下，使呼吸道抵御能力減弱，極易發生肺部感染。據統計，中國CAP患者中，60歲以上人群占65%；所以防治老年CAP工作迫在眉睫[2]。哌拉西林一直被認為是治療CAP的有效青霉素[3]，但近些年，隨著抗生素的濫用，以及老年CAP患者常因合并慢性病，多有長期服用激素病史，使CAP病原菌發生變遷，細菌耐藥性日益加重，產生β-內酰胺酶的細菌增多。而他唑巴坦是一種β-內酰胺酶抑制劑，與哌拉西林結合，可顯著提高哌拉西林的抗菌活性，且價格便宜，現已成為治療老年CAP的優先選擇[3，4]。目前市場上主要有哌拉西林與他唑巴坦分別組成4：1和8：1的復方制劑，但關于兩種配比的臨床評價鮮有報道，本研究旨在通過對兩種配比的哌拉西林-他唑巴坦（piperzcilin-tazobactam， PIPC-TAZ）治療老年CAP的臨床療效觀察，進一步指導臨床用藥。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年5月～2017年9月揚州市第三人民醫院收治的老年CAP患者100例，本次研究通過醫院倫理委員會批準。納入標準：①患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定《社區獲得性肺炎診斷與治療指南（草案）》的診斷標準[5]；②年齡≥60歲；③入院前1個月未使用抗生素或糖皮質激素等治療；④所有患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并其他慢性感染，如結核、支氣管擴張等；②合并肝腎功能不全；③入院前2周曾接受住院治療，可能患有醫院獲得性肺炎。隨機數字表法將患者分為華北組和中諾組，每組50例。華北組男性26例，女性24例，年齡63～75歲，平均年齡（69.72±7.23）歲，病程6～17 d，平均病程（10.45±5.62）d，基礎疾病18例，分別為合并高血壓11例，糖尿病5例，慢性心臟疾病2例；中諾組男性28例，女性22例，年齡66～79歲，平均年齡（71.28±5.64）歲，病程7～16 d，平均病程（11.38±4.59）d，基礎疾病17例，分別合并高血壓9例，糖尿病7例，慢性心臟疾病1例。兩組患者在年齡、性別、病程、基礎疾病等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 華北組予以注射用PIPC-TAZ（國產）1.25 g×3支（華北制藥股份有限公司，批準文號H20080629；3.0 g哌拉西林+0.75 g他唑巴坦，4：1配比）加入0.9%生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/12h；中諾組予以注射用PIPC-TAZ（國產）1.125 g×2支（石家莊藥業集團中諾藥業有限公司，批準文號H20045800；2.0 g哌拉西林+0.25 g他唑巴坦，8：1配比）加入0.9%生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/6h。所有患者均通過青霉素皮試，連續用藥10 d。

1.3療效評價 ①比較兩組患者用藥后咳嗽咳痰等癥狀好轉時間、住院時間及日均治療費用；②比較兩組患者用藥前后各時間點C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白細胞、中性粒細胞百分比的差異（CRP采用免疫比濁法測定，參考范圍在0～10 mg/L為正常；PCT采用電化學發光法測定，參考范圍在0～0.5 ng/ml為正常）。③比較兩組治療結束后細菌學療效：清潔口腔后，采集患者用力咳痰所得標本，判斷標準如下：①清除：培養發現原有病原菌全部消失；②部分清除：存在>2種病原菌者；③菌交替：標本培養發現原有病原菌消失，但出現新的病原菌；④未清除：初始細菌仍為陽性；④記錄兩組患者用藥后出現的不良反應。

1.4統計學方法 本研究采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析，計量資料均以（x±s）表示，組間比較、用藥前后比較均采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示， 采用？字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1用藥期相關參數比較 兩組患者均順利成功隨訪。華北組（4：1）在咳嗽咳痰等癥狀好轉時間、住院時間及住院費用均少于中諾組（8：1），差異有統計學意義（P<0.05）。華北組用藥后出現不良反應1例，為惡心嘔吐納差；中諾組發生不良反應4例，其中1例白細胞減少，3例輕微皮疹，見表1。

2.2不同配比PIPC-TAZ用藥前后CRP和PCT的變化 華北組（4：1）和中諾組（8：1）相比，CRP和PCT用藥后較用藥前減小，差異有統計學意義（P<0.05）；用藥后3 d，華北組CRP和PCT較中諾組偏低，差異無統計學意義（P>0.05）；用藥后5 d，華北組CRP和PCT低于中諾組，差異有統計學差異（P<0.05），見表2。

2.3細菌療效評價 華北組（4：1）清除例數43例 vs 中諾組（8：1）39例；華北組（4：1）未清除例數1例 vs 中諾組（8：1）4例，均有統計學差異（P<0.05），見表3。

3討論

目前在世界范圍內，下呼吸道感染致死率最高，而CAP是其主要原因[6]。由于老年患者基礎疾病多，臟器功能衰退嚴重，呼吸道黏膜纖毛運動減弱，細菌不易被清除體外，使老年CAP發生率極高。敏感抗生素治療被視為首選。宋麗萍等[7]從103例老年CAP的痰標本中分離出130株致病菌，結果顯示致病菌以革蘭陰性菌為主，占56.15%。Frank等[8]實驗探究哌拉西林、PIPC-TAZ及哌拉西林-舒巴坦對革蘭陰性菌的抗菌活性，發現PIPC-TAZ抑制β-內酰胺酶活性更強。所以PIPC-TAZ因為其上佳的抵抗革蘭陰性菌活性，廣泛應用于臨床。目前市場上常用的PIPC-TAZ復方制劑分為4：1和8：1兩種配比，雖然有報道通過瓊脂稀釋法和Kirby-Bauer紙片擴散法使用不同配比的PIPC-TAZ對革蘭陰性菌進行藥敏試驗，但缺乏臨床療效評價[9]。本研究將兩種配比的PIPC-TAZ治療老年CAP，觀察其臨床療效，擬進一步優化臨床用藥選擇。

老年CAP患者常合并多種慢性病，因而對CAP感染敏感性較成人弱，特征性臨床癥狀和體征表現不明顯，如不能早期診斷并早期評估病情嚴重程度，常延誤治療。本研究除了選擇常規白細胞、中性粒細胞百分比及痰培養判斷是否呼吸道感染，還增加了CRP和PCT的檢測，以便更準確的獲知病情發展及轉歸。CRP是由肝臟合成急時相蛋白，在健康人體中低于8 mg/L，當發生急性感染時，CRP可在4～6 h內迅速上升千倍，且早于白細胞和中性粒細胞的改變，同樣當機體感染狀態改善，CRP會迅速下降至正常值[10]，臨床醫生可通過CRP的改變，及時進行藥物調整，保證藥物療效的同時，也能減輕患者經濟負擔。PCT為降鈣素的前體物質，在感染發生時明顯升高，不受內部激素變化，且有研究顯示PCT與CURB-65評分呈正相關，PCT能評估感染嚴重程度[11]。本研究中，華北組和中諾組用藥前CRP和PCT相比，差異無統計學意義（P>0.05），用藥后3 d，兩組CRP和PCT較術前下降，華北組較中諾組偏低，差異無統計學意義（P>0.05）；用藥后5 d，華北組CRP和PCT較中諾組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。所以我們認為，兩種配比PIPC-TAZ都能很好的治療感染，但4：1配比較8：1配比更快速的控制感染蔓延，減輕感染嚴重程度。

本研究結果，兩組患者咳嗽咳痰等癥狀好轉時間，住院時間及日均治療費用比較，華北組均少于中諾組（P<0.05）；兩組細菌學療效分析中，華北組病原菌完全清除人數多于中諾組，且未清除人數少于中諾組（P<0.05）。我們認為4：1配比能更快的控制癥狀，減輕患者痛苦，同時能節省住院費用。兩組患者藥物不良反應均較少，且無明顯差異，與既往文獻報道[12]不同配比PIPC-TAZ治療醫院獲得性肺炎的結果不符，可能是由于老年患者對不良反應的敏感性減弱，難以與自身其他慢性基礎病相鑒別，且社區疾病傳播效力較院內小，用藥劑量相對也較小，不良反應發生率自然下降。

綜上所述，4：1配比和8：1配比的PIPC-TAZ能很好的控制老年CAP的進展，但4：1配比PIPC-TAZ能更快速的減輕患者癥狀，逆轉感染發展，且用藥劑量小，同時能為患者減輕住院經濟負擔，不失為治療老年CAP的一種性價比高的用藥方案。由于老年CAP發病率高，本研究病例數相對較少，評估指標局限，有待進一步大樣本研究證實。

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收稿日期：2018-6-13；修回日期：2018-6-21

編輯/李樺