順鉑聯合替莫唑胺治療復發性惡性腦膠質瘤臨床研究

韓小兵

信陽市中心醫院腫瘤內科，河南 信陽 464000

腦膠質瘤為臨床常見惡性腫瘤之一，發病率較高，占全部顱內腫瘤的40%～50%，惡性腦膠質瘤多呈浸潤性生長，預后效果差，手術難以徹底清除，導致其復發率極高[1-8]。而復發性惡性腦膠質瘤侵襲性更強、生長速度更快，致死率極高，對患者生命安全造成極大威脅。替莫唑胺為常用抗腫瘤藥物，可通過阻斷DNA合成，發揮抗腫瘤作用，控制病情進展，但其對復發性惡性腦膠質瘤效果不甚理想，有學者指出采用替莫唑胺與鉑類藥物聯合治療復發性惡性腫瘤效果更優，可有效改善患者臨床癥狀，控制癌灶擴散，延長患者生存時間[9-15]。本研究選取63例復發性惡性腦膠質瘤患者分為2組，并予以不同藥物治療，觀察順鉑聯合替莫唑胺治療復發性惡性腦膠質瘤患者的療效及對其生活質量的影響。

1 資料和方法

1．1一般資料選取我院2013-09—2016-10收治的63例復發性惡性腦膠質瘤患者隨機分組，對照組31例，男20例，女11例，年齡37～60(52.31±6.19)歲，病程5～13(7.32±2.21)個月；觀察組32例，男19例，女13例，年齡36～60(51.29±6.21)歲，病程7～17(9.29±2.24)個月。對比2組性別、病程、年齡等基線資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準(1)納入標準：符合第8版《外科學》中腦膠質瘤診斷標準[4]；經病理證實為Ⅲ或Ⅳ級腦膠質瘤；經CT或MRI檢查證實為復發性腦膠質瘤；知曉本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：血小板計數<100×109/L；血紅蛋白不足100 g/L者；預計生存期不足6個月者；合并血液系統疾病或心腎功能異常者；存在精神疾病或其他因素導致難以完成本研究者。

1．3方法對照組第1～28天晨起空腹口服替莫唑胺膠囊(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20040637)治療，150 mg/m2，1次/d；若患者無較重骨髓抑制出現則增加劑量至200 mg/m2，連用4周。觀察組于以上治療基礎上靜脈滴注30 mg/m2順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H37020524)治療，用藥期間每天靜脈滴注100 mL氯化鈉溶液(0.9%)+5 mg鹽酸托烷司瓊注射液治療，日補液量為2 500 mL及以上，靜滴碳酸氫鈉注射液(5%)，1次/d堿化治療，用藥期間及用藥后1 d靜滴125 mL甘露醇治療，療程3個月。

1．4觀察指標(1)治療3個月后統計比較2組臨床治療效果。以實體瘤療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)評估臨床療效：治療3個月后出現新病灶或病灶體積增大25%及以上為進展；治療后病情較治療前無改善，病灶體積增大不足25%，或病灶體積縮小不足50%為穩定；病灶體積縮小50%及以上且持續1個月以上為部分緩解；治療后臨床癥狀完全消失，病灶基本消失，且維持1個月以上為完全緩解[16-25]。控制率=(穩定+部分緩解+完全緩解)/總例數×100%；緩解率=(部分緩解+完全緩解)/總例數×100%。(2)采用生活質量評分量表(short form 36 questionnaire，SF-36)對2組治療前后生活質量進行評分比較，評分指標包含軀體角色、軀體功能、生命力、社會功能、心理職能、健康狀況、機體疼痛、情感角色8個方面，得分越高，生活質量越好[26-37]。(3)統計比較2組用藥后嘔吐、惡心、骨髓抑制、脫發等不良反應發生情況。

2 結果

2．1 2組療效對比觀察組疾病緩解率、控制率均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組生活質量評分對比治療前2組生活質量各指標評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組生活質量各指標水平均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組療效對比 [n(%)]

表2 2組治療前后生活質量評分對比分)

2．3 2組不良反應發生情況比較觀察組不良反應發生率為21.88(7/32)，對照組為12.90%(4/31)，組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率對比 [n(%)]

3 討論

復發性惡性腦膠質瘤為惡性程度較高的顱內占位性腦腫瘤，具有惡性程度高、病情重、病情進展快、預后差、復發率高等特點，已成為威脅人類健康的主要疾病之一[38-42]。手術為目前臨床治療惡性腫瘤常用方法，可有效切除病灶，但需保留患者重要神經中樞，難以徹底清除腫瘤組織，術后復發率高，相關數據顯示其復發后5 a存活率不足10%，中位生存時間低至12～15個月[43-64]。如何控制病情惡化，降低復發率，延長患者生存時間，提高其生存質量已成為目前臨床研究重點。

替莫唑胺為非特異性周期性新型烷化劑，具有親脂性好、分子量小、生物利用度高等特點，口服后，可快速被消化道吸收，生物利用度高[65-74]，幾乎100%藥物劑量可進入血液，于血液中自行水解為5-咪唑-4-酰胺，并進一步降解生成重氮甲烷及5-氨基-咪唑-4-酰胺等抗腫瘤藥物，導致DNA復制過程中出現錯配，促使DNA雙鏈及單鏈斷裂，損傷DNA，而被損傷的DNA積聚于細胞內，壓迫細胞，激活細胞凋亡通路，進而促使腫瘤細胞凋亡，延長患者生存時間[75-91]；且其毒副作用小，僅有7%患者出現血液學毒性等不良反應，改善預后。盧喜衛等[20]采用順鉑聯合替莫唑胺及同期放療治療術后膠質母細胞瘤，取得顯著效果，治療后患者1 a生存率高達81.25%，骨髓抑制發生率僅為13.89%。這可能是因為順鉑具有較強放射增敏作用，其通過抑制干擾腫瘤細胞放療后亞致死性損傷修復，發揮協同作用，提高療效[92-106]；且其可作用于細胞DNA合成期，促使腫瘤細胞周期同步化，進而達到化療增敏的目的[107-112]；此外其可通過激活毛細血管擴張性共濟失調癥突變基因，改善腫瘤放射敏感性，殺傷腫瘤細胞，發揮抗腫瘤作用，控制疾病進展；與替莫唑胺聯合使用，發揮藥物間協同，提高療效[113-114]。本研究結果顯示，觀察組疾病緩解率及控制率均高于對照組(P<0.05)，提示對復發性惡性腦膠質瘤患者給予替莫唑胺聯合順鉑治療，可緩解患者臨床癥狀，提高療效；同時本研究發現，2組不良反應發生率均較低，且觀察組生活質量各指標評分均高于對照組，旨在說明，替莫唑胺與順鉑聯合治療復發性惡性腦膠質瘤，可有效提高患者生活質量，且并不會增加不良反應發生率。此外使用順鉑治療的同時應注意以下幾點：(1)哺乳期女性及老年人應慎用，孕婦禁止使用；(2)用藥期間應多飲水，最大限度的降低藥物毒副作用，減少不良反應的發生；(3)使用劑量較大(80～120 mg/m2)時，需同時給予利尿及水化治療，從而降低腎臟毒性。

順鉑聯合替莫唑胺應用于復發性惡性腦膠質瘤患者，效果顯著，安全性高，可有效改善患者生活質量，具有較高臨床推廣應用價值。