丁苯酞治療缺血性腦卒中臨床觀察

宋沛然 牛淑麗 張 旭

南陽南石醫院，河南 南陽 473000

腦卒中是一種急性血管性疾病，由于腦血管突然破裂或因血管阻塞導致血流不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病，包括缺血性和出血性腦卒中，缺血性發病率高于出血性，占60%～70%。進展性腦卒中是缺血性腦卒中的一種，是指患者在發病初期6 h～7 d內臨床癥狀和體征逐漸加重的情況，臨床上屬于難治性缺血性腦血管病。在治療此類腦卒中時，丁苯酞由于不會受到溶栓治療的制約，可以顯著改善缺血區域的腦灌注情況，從而達到神經功能缺損的修復，促進患者康復的目的，臨床應用較為廣泛[1-2]。丁苯酞膠囊是我國第一個具有自主國家知識產權的心腦血管領域應用新藥，具有調節微血管數量、促進缺血組織中血管新生的藥理作用[3-4]，對輕、中度急性缺血性腦卒中、神經性耳鳴等具有良好療效，安全性高，自問世以來在治療神經系統疾病方面越來越受到廣大臨床醫生的青睞[5-8]。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2015-03— 2016-03南陽南石醫院神經內科治療的60例缺血性腦卒中患者，隨機分成2組各30例，對照組30 例，男16例，女14例；年齡50～73(63.7±8.6)歲；卒中類型：前循環缺血21例，后循環缺血9例；伴發疾病：糖尿病6例，高血壓23例，高血壓合并糖尿病2例。觀察組30例，男17例，女13例；年齡50～72(62.7±8.3)歲；卒中類型：前循環缺血22例，后循環缺血8例；伴發疾病：高血壓20例，糖尿病8例，高血壓合并糖尿病1例。2組年齡、性別、腦卒中類型、伴發疾病等無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2入組標準及排除標準[9-13]入組標準：(1)發病48 h內，經顱腦CT或MRI檢查證實，符合全國腦血管學術會議制定的缺血性腦卒中診斷標準；(2)年齡18～80歲；(3)血小板計數及凝血功能正常；(4)既往無神經功能缺損史或神經功能缺損對現在神經功能缺損評分無影響或影響甚微(本次發病前mRS≤1)；(5)理解并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)頭顱CT或MRI檢查證實有腦瘤、腦炎、腦膿腫，或正式有出血性腦梗死、硬膜外血腫、腦出血等；(2)存在意識障礙、重度失語，不能與人正常交流(NIHSS評分≥2分)；(3)伴精神疾病、癡呆，如躁狂癥、抑郁癥等；(4)伴多種嚴重器官或系統性疾病；(5)顯著的藥物或酒精濫用；(6)過敏性體質患者；(7)已經妊娠、試驗期間準備妊娠或正在哺乳患者。

1．3方法2組均給予常規抗血小板聚集(阿司匹林腸溶片)、調脂穩定斑塊(他汀類)、活血化瘀(丹參注射液)、擴張血管改善循環等基礎治療，輔以平時服用的降壓、降糖藥。觀察組在常規治療基礎上加用丁苯酞膠囊0.2 g口服，3次/d，14 d為1個療程，1個療程后觀察臨床療效。

1．4觀察標準及指標臨床療效采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評價[14-16]：(1)治愈：患者癥狀消失，生命體征恢復正常，生活能夠自理；(2)顯效：臨床癥狀不明顯，無顯著殘疾，能夠自主完成一般事情，肌力較前增強2 級以上；(3)有效：失去部分能力，依靠他人幫助能夠照顧自己，肌力較前增強 1 級；(4)無效：患者臨床癥狀、生命體征較治療前無明顯變化，生活不能自理；(5)加重：癥狀加重或死亡。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1．5療效觀察觀察治療前后臨床療效及NIHSS評分、MoCA評分，對比2組治療前后同型半胱氨酸含量的變化。

2 結果

2．1 2組臨床療效對比觀察組總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后NIHSS比較2組治療前NIHSS評分比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后2組NIHSS評分均較治療前有所下降，且觀察組下降程度與對照組相比明顯較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組治療前后MoCA評分比較2組治療前MoCA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組上述評分均較治療前有所提高(P<0.05)，但治療后2組相比無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

2．4 2組治療前與治療1個周期后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平比較治療前2組Hcy水平差異無統計學意義(P>0.05)。經過1個周期的治療后，2組Hcy水平均較治療前顯著下降，且治療組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。見表4。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

表2 2組治療前后NIHSS評分比較分)

注：與對照組相比，*P<0.05

表3 2組治療前后MoCA評分比較

注：與治療前相比，#P<0.05；與對照組相比，*P>0.05

表4 2組治療前后Hcy水平比較

注：與對照組治療前相比，*P>0.05；與對照組治療后相比，※P<0.05

3 討論

缺血性腦卒中是目前常見的腦血管病之一，目前已成為我國第一位的死亡原因[17-20]。有調查顯示，腦卒中也是我國成年人殘疾的首要原因，具有發病率高、病死率高和致殘率高的特點[21-31]。且多數患者病后往往會遺留部分后遺癥，甚至完全或部分喪失生活自理能力，不僅嚴重影響了患者的生活質量，而且還給患者家庭乃至社會造成沉重的負擔[22-30]。由于不同類型的腦卒中，治療方式有所不同，因此預防是最好的措施。高血壓是導致腦卒中的重要可控危險因素之一，且血糖偏高對腦梗死導致的腦損傷又進一步加重[31-42]，因此，降壓治療對預防卒中發病和復發尤為重要[43-48]。腦卒中發病機制較復雜，目前公認的發病機制認為是由于缺血區域建立側支血流不及時或腦灌注下降[49-55]。改善和恢復腦缺血區域組織的血流灌注，促進缺血區域快速建立側支循環是臨床治療的一個關鍵[56-60]。國外有學者認為，腦卒中早期出現的神經功能障礙進展性加重是由于梗死本身機制造成的結果，而晚期進展則是由于全身因素造成的[26]。同型半胱氨酸(Hcy)作為一種含硫的氨基酸，通常以二硫化物的形式與血漿蛋白結合，其可誘發血栓的形成，在心腦血管疾病發生的過程中起重要作用，包括動脈粥樣硬化性疾病(冠心病)和血栓栓塞性疾病(腦栓塞、肺栓塞、靜脈血栓形成等)[61-69]。近年來越來越多的研究發現，當機體內血清Hcy水平越高，對患者日后神經功能的恢復和日常生活自理能力的恢復影響就越大[70-84]。Hcy已被認為是腦卒中發生的獨立危險因素之一，當機體發生病理變化時，血清Hcy水平會升高，其值越高，誘發上述疾病的風險就越大[85-93]。本研究也表明了丁苯酞可顯著降低Hcy水平，提高臨床療效。

丁苯酞是一種多靶點抗腦缺血類藥物，有效成分是消旋-3-正丁基苯酞(NBP)，自身可通過血-腦脊液屏障[94-96]。藥理研究[97-99]發現，該成分能夠作用于急性腦梗死的多個病理環節，有效提高前列環素和血管內皮一氧化氮的表達水平，減少鈣離子向細胞內流入以及花生四烯酸的含量，抑制氧自由基的產生，繼而能夠減輕患者機體炎性反應，控制病情進一步發展，是一種新型的治療急性腦梗死的藥物，可保護血管的完整性，使得流經血管的血流速度增加，能夠在缺血缺氧狀態下透過血-腦屏障保護腦細胞，也可解除微血管痙攣，改善局部腦血液循環，從而加強缺血區的微血管數量，恢復缺血區域的血流灌注，阻斷腦缺血引起的多個病理生理發展，達到快速緩解腦組織缺氧缺血臨床癥狀的效果[46-49]；研究還發現其可使缺血區微血管再生[50-52]，通過提高腦血管內皮一氧化氮和前列腺素12的水平，抑制谷氨酸的釋放，降低細胞內鈣離子濃度，減少花生四烯酸生成，消除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于腦缺血組織的多個病理環節。動物藥效研究及臨床研究均表明[53-62]，丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，可以顯著改善腦缺血區域的血流量和微循環，增加腦缺血區域毛細血管的數量；減輕腦水腫，縮小大鼠腦梗死面積，改善腦能量代謝，減少神經細胞調亡；抑制血栓形成等，使已受損的神經功能得到恢復[63-65]。劉家美等[66-68]研究發現，丁苯酞可以明顯改善腦血管反應性，增強缺血狀態時腦組織自身的腦代償能力。方敬獻等[69-72]研究發現，丁苯酞聯合負荷劑量抗血小板藥物在治療急性腦梗死時可減少疾病進展，有效改善認知功能和日常生活能力，改善預后恢復，整個治療過程中未見明顯不良反應發生，安全性較高[73-74]。

本研究表明，在疾病初期盡早應用丁苯酞能迅速恢復缺血區域的血液供應，能夠顯著降低血清Hcy水平、NIHSS評分，與相關研究報道相似[75-78]。丁苯酞在治療急性缺血性腦卒中具有顯著療效，可以縮小缺血區域半暗帶面積，極大限度恢復神經功能，改善預后，且不會明顯增加藥物不良反應，值得臨床推廣。