胚胎干細胞對宮內膜損傷的修復作用

顧軍

【摘 要】目的：探討胚胎干細胞對于宮內膜損傷修復的作用價值，為后續臨床治療提供數據參考。方法：選擇2015年7月至2017年5月本科室收治的50例宮內膜損傷患者隨機分為觀察組及對照組，對照組采取中西醫結合治療，觀察組采用胚胎干細胞治療，比較兩組治療效果。結果：觀察組總有效率為92.0%，對照組為72.0%，兩組差異顯著，兩組均未見嚴重不良反應。結論：對于宮內膜損傷修復采取胚胎干細胞治療方式療效明顯，安全系數高，值得推廣應用。

【關鍵詞】宮內膜損傷修復；胚胎干細胞；臨床療效

【中圖分類號】R59.15 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）08--01

子宮內膜修復障礙是導致女性宮腔黏連、閉經、不孕等重要原因，對于子宮內膜修復目前臨床治療方法有限[1]。而子宮在妊娠方面具有不可替代作用，找到一種有效治療修復子宮內膜障礙方法，提高妊娠率是目前國際研究熱點。隨著干細胞對皮膚、膀胱等組織傷良好修復效果，運用干細胞療法修復宮內膜損傷成為可能。而目前已有較多的動物實驗證明使用胚胎干細胞修復宮內膜損傷效果理想。根據以上情況，本次筆者重點分析胚胎干細胞對于宮內膜損傷修復的作用價值。

1 資料來源及方法

1.1 資料來源 2015年7月至2017年5月本科室收治的50例宮內膜損傷患者，患者均具有宮腔手術史（人工流產、藥物流產以及足月刮宮等）一次以上。患者手術后出現月經量減少或者閉經，但婦科檢查無明顯異常，基礎體溫雙相，檢測血清激素顯示正常；B超顯示子宮內膜偏薄并且不連續；輸卵管造影顯示宮腔縮小，具有不規則充盈缺陷；患者舌質黯紅或者有癍點，脈細弦。診斷標準：人工流產刮宮術后子宮內膜損傷；具有宮頸或者宮壁黏連；人流術后月經量比術前減少≥50%或者術后連續3個月以上無月經來潮，患者自愿參與本次治療。排除標準：精神障礙；不同意本治療方法。隨機將以上50例患者分為觀察組及對照組，每組25例，觀察組年齡20-33歲，平均（30.0±2.4）歲，病程2個月-6年，平均（3.2±0.6）年；對照組年齡22-35歲，平均（32.0±1.8）歲，病程2個月-5年，平均（3.0±0.0）年，比較兩組患者一般資料差異無統計學意義，本次研究方法經過我院院辦同意，符合倫理道德規定。

1.2 治療方法 對照組患者使用中西醫治療方法：月經干凈7d內、陰道B超提示宮內膜<0.6mm，白帶檢查無異常，給予宮腔注入術，0.9%10ml氯化鈉注射液+8萬單位硫酸慶大霉素注射液+5mg地塞米松磷酸鈉注射液，緩慢推入。加入桃仁四物湯，組成：桃仁、川芎、赤芍、紅花、山萸肉各12g；生地、當歸、川牛膝、昆布15g；血竭6g；雞血藤30g，用水煎煮，分為早晚服用，治療25d為一個療程，一個療程結束后停藥5d再進行下一個療程，共治療三個療程。觀察組患者使用胚胎干細胞治療：超聲引導下用注射器經宮頸向宮底及宮腔注入胚胎干細胞懸液，并給予阿司匹林及周期性激素治療。

1.3 觀察項目 臨床治療效果判斷參考國家中醫藥管理局《中醫病癥診斷療效標準》，分為治愈、好轉、及未治愈。治愈：月經量恢復，月經維持3個月以上；好轉：月經量增多或經量恢復正常，但不能維持3個月以上；未治愈：經期及經量均無明顯變化[2]。

1.4 數據分析 相關數據均納入統計分析軟件計算分析，t檢驗用以分析計量資料，卡方檢驗分析計數資料，數據經分析后出現P>0.05為差異無統計學意義，P<0.05為差異具有明顯統計學意義。

2 結果

觀察組總有效率為92.0%，對照組為72.0%，兩組差異顯著，兩組均未見嚴重不良反應，具體結果見表1。

3 討論

3.1 子宮內膜損傷 研究表明子宮內膜損傷后電子顯微鏡顯示子宮內膜腺上皮細胞以及線粒體均會腫脹，內質網擴張，核糖體數量減少[3]。子宮內膜細胞疏松，大量成纖維細胞聚集，因細胞中含有豐富細胞器，使得內質網數量增加，線粒體擴大。當損傷累及子宮內膜底層時，無活性上皮替代腺上皮，鈣化或者骨化纖維組織替代間質細胞，使得基底層和功能層邊界不清晰。子宮內膜基地嚴重損傷時，大量中性粒細胞、巨噬細胞、單核細胞以及淋巴細胞在損傷處聚集，引起急性或慢性炎癥，并分泌炎性介質，導致子宮進一步受損。

3.2 干細胞修復作用 干細胞具有獨特生物學特性，使得其在再生治療中具有廣闊應用價值。較多的動物實驗表明，干細胞在子宮內膜修復方面具有積極作用。2011年Nagori等使用BMDCCs治療重度宮腔年齡患者，該患者在干細胞治療前經歷激素治療、刮宮等治療方法，但療效均不顯著。使用干細胞治療后，患者通過體外受精成功懷孕，隨訪妊娠8周胎兒生長良好，說明干細胞治療宮內膜損傷效果顯著[4]。2014年Singh等對6名宮腔鏡診斷為Ⅲ～Ⅳ級宮腔黏連的生育患者進行胚胎干細胞治療，患者均具有繼發性閉經或者不育病史，且宮腔鏡下黏連松解術以及雌激素治療均失敗。在超聲引導下，使用穿刺針經陰道穹窿將胚胎干細胞注入子宮宮底、前壁以及厚壁的內膜以及肌層交界區。治療3、6、9個月后所有患者內膜厚度比治療前明顯增加，其中5例患者重新恢復月經[5]。本次筆者對于25例患者給予超聲引導下用注射器經宮頸向宮底及宮腔注入胚胎干細胞懸液，結果顯示90.0%以上患者獲得良好治療效果，月經恢復。說明采取胚胎干細胞修復宮內膜損傷具有良好效果，可恢復子宮功能。

3.3 胚胎干細胞修復宮內膜損傷機制 ①分化為子宮內膜細胞。干細胞具有高度的分化能力，在全身組織中廣泛存在，體外培養顯示其在一定條件下可以擴增，并具有橫向和跨系分化能力，特定條件下可以分化為軟骨細胞、成骨細胞以及神經細胞等。對于子宮內膜損傷的患者，可以利用干細胞分化，使得損傷的內膜再生，補充缺失的內膜組織。②分泌多種生物活性分子促進損傷細胞恢復并抑制炎癥因子。干細胞具有較強分泌活性，可能是由于旁分泌因素。這些因素包括了不同類型細胞因子分泌比如生長因子以及抗炎因子等。當組織發生損傷，血管系統遭到破壞，干細胞對于損傷組織發出的信號比如炎性因子等立即做出反應，然后分泌血管活性因子，刺激內皮細胞增殖和分化，招募血管平滑肌細胞。而當組織嚴重損傷時，由于內源性干細胞不足以維持內環境，需要借助外來干細胞發揮修復血管作用。③具有免疫調節功能。有研究顯示，輸入同種異源干細胞可以有效治療對于免疫抑制劑不敏感的疾病[6]。此外，干細胞還具有固有免疫的某些功能，比如可以分泌多種細胞因子以及生長因子，調節B細胞等活性，最終達到誘導抗炎效應。

4 結論

筆者本次使用對比分析方法研究胚胎干細胞修復宮內膜損傷情況，50例宮內膜損傷患者隨機分為兩組，一組采取中西醫結合治療，另一組使用胚胎干細胞治療，結果顯示采取胚胎干細胞治療組臨床療效更顯著。并分析討論胚胎干細胞修復子宮內膜損傷可行性及機理。經過綜合分析，筆者認為：對于宮內膜損傷修復采取胚胎干細胞治療方式療效明顯，安全系數高。以干細胞為再生治療或者替代治療將為子宮內膜損傷修復帶來更多希望，但仍需要解決干細胞體外大規模培養技術難點以及穩定性等多項問題。

參考文獻

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