乳腺癌粗針穿刺與術后活檢標本病理分級及免疫組化分析

張軍

【摘要】 目的：分析乳腺癌粗針穿刺與術后活檢標本病理分級及其表達方式。方法：選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫院收治的乳腺癌患者85例作為研究對象，將粗針穿刺和術后活檢標本病理分級和免疫組化做比較。結果：對比乳腺癌粗針穿刺標本和術后標本病理分級的差異發現，符合率為78.43%，Kappa值=0.382 1；比較乳腺癌穿刺標本和術后標本ER、PR及HER2表達中，其中ER表達一致率為97.1%，Kappa值=0.885 1；與PR表達一致率為88.2%，Kappa值=0.692 4；與HER2表達一致率為95.5%，Kappa值=0.702 5。結論：乳腺癌粗針穿刺ER、PR及HER2檢出率高，可作為臨床診斷依據。

【關鍵詞】 乳腺癌； 病理分級； 粗針穿刺活檢； 免疫組化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）14-00-03

Pathological Grading and Immunohistochemical Analysis of Coarse Needle Puncture and Postoperative Biopsy of Breast Cancer/ZHANG Jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：58-60

【Abstract】 Objective：To analyze the pathological grading and expression of coarse needle puncture and postoperative biopsy in breast cancer.Method：A total of 85 patients with breast cancer admitted in the author，s hospital from September 2016 to September 2017 were selected as study objects.The pathological grading and immunohistochemistry of the biopsy specimens were compared.Result：The coincidence rate was 78.54%，and Kappa value was 0.382 1.Compared with breast cancer puncture specimen and postoperative specimen ER，PR，and HER2 expression，ER expression was 97.1%，Kappa value was 0.885 1.The consistent rate with PR was 88.2%，Kappa was 0.692 4，and with HER2 was 95.5%，Kappa was 0.702 5.

Conclusion：The high detection rate of breast cancer needle puncture ER， PR and HER2 can be used as the basis for clinical diagnosis.

【Key words】 Breast cancer； Pathological grading； Needle biopsy； Immunohistochemical

First-authors address：Ezhou Center Hospital，Ezhou 436000，China

乳腺癌屬于常見的女性惡性腫瘤疾病，根據近年來的調查結果，乳腺癌在我國的發病趨勢逐漸上升，因此對于乳腺癌的診治一直都是臨床研究的重點內容[1-2]。粗針穿刺活檢是目前臨床上常用診斷乳腺癌的檢查方式，具有創傷小、檢查準確率高的優勢，但對粗針穿刺活檢在乳腺癌分級和ER、PR、HER2和Ki67檢測準確率方面還存在較大的爭議[3-4]。本文重點分析該檢查方式在乳腺癌分級診斷準確性，綜合報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫院收治的乳腺癌患者85例作為研究對象，納入標準：符合乳腺癌臨床病理分期 （AJCC，第七版）[5]；自愿參與研究，而且簽署知情同意書。排除：不符合病理分期患者。年齡27～62歲，平均40.5歲。全部患者術前接受粗針穿刺活檢[6]。

1.2 方法

（1）病理檢查和分級方法：標本使用常規石蠟包埋，處理好切片HE染色工作，根據WHO2012乳腺癌分級標準對患者做分級評估[7]。（2）免疫組織化學：應用Envision兩步法處理免疫組化染色，切片完成脫蠟處理后，將之放置在過氧化氫室中溫孵育30 min；接著應用微波修復法，將PBS重復沖洗3次，第一次濃度為1∶200，第二次濃度為1∶150，第三次濃度為1∶300。加一抗4 ℃放置過夜。加二抗37 ℃孵育30 min，同樣PBS重復沖洗3次，DAB顯色后，在顯微鏡協助下，有效控制染色，水洗后使用蘇木素重新染色，待脫水，顯示透明后，做封片觀察[8]。（3）使用Allred評分法對免疫組化結果進行分級：①染色強度分析，0分為陰性、1分為弱、2分為中度、3分為強度。②陽性細胞占有比例分析，<1/1 000記錄為0分、≥1/1 000且<1/100記錄為1分、≥1/100且<1/10登記為2分、≥1/10且<1/3登記為3分、≥1/3且<2/3登記為4分、≥2/3登記為5分。將染色強度及陽性細胞占有比例的等分相加，分值在0～2分提示為陰性；若結果≥3分則提示為陽性；而Ki67表示陽性細胞占有比例。

1.3 統計學處理

利用軟件SPSS 18.0對全部患者數據進行分析，計算Kappa值，對比粗針穿刺活檢和手術后活檢標本病理分級、ER、PR及HER2表達差異，使用四格表計算一致率[9]。而Ki67則以20%作為界限（≥20%；<20%），對樣本進行字2檢驗，得出Kappa值，同樣以四格表計算一致率。

2 結果

2.1 粗針穿刺標本和術后切除標本病理分級一致性分析

對比乳腺癌粗針穿刺標本和術后標本病理分級的差異發現，兩者差異無統計學意義（P>0.05），符合率為78.54%，Kappa值=0.382 1，見表1。

表1 乳腺癌穿刺標本和術后標本病理分級一致性對比 例

穿刺標本 術后標本

合計

Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級

Ⅰ級 10 5 0 15

Ⅱ級 5 52 7 64

Ⅲ級 0 4 2 6

共計 15 61 9 85

2.2 乳腺癌穿刺標本和術后標本ER、PR及HER2表達比較

比較乳腺癌穿刺標本和術后標本ER、PR及HER2表達，其中ER表達一致率為97.1%，Kappa值=0.885 1；與PR表達一致率為88.2%，Kappa值=0.692 4；與HER2表達一致率為95.5%，Kappa值=0.702 5。

2.3 粗針的穿刺標本和手術切除標本Ki67表達分析

對比乳腺癌穿刺標本和術后標本Ki67表達一致率為70.6%，Kappa值=0.455 4。穿刺標本≥20%且術后標本≥20%的例數為8，穿刺標本<20%且術后標本<20%的例數為26；穿刺標本<20%且術后標本≥20%的例數為18，穿刺標本<20%且術后標本<20%的例數為8。

3 討論

乳腺癌屬于比較常見的惡性腫瘤，是所有女性惡性腫瘤中發病率最高的疾病。根據美國最新公布的數據，在女性所有惡性腫瘤疾病中，乳腺癌占近1/3。我國同樣是乳腺癌疾病的高發地區，結果與美國類似，并且乳腺癌在我國的發病率正逐年上升，同時還呈現出逐漸年輕化的趨勢。乳房出現腫塊或者乳頭形狀改變、乳房皮膚和乳房形狀的改變、還包括腋窩的淋巴結腫大都是早期乳腺癌的臨床癥[10]。對乳腺癌的早期診斷和治療能夠顯著提升患者的生存質量和壽命，改善患者的生活。早期診斷乳腺癌可使患者生存率得到顯著提高，乳腺癌可經普查早期發現、診療等降低病死率。因此，該病的診斷工作不容忽視。粗針穿刺活檢具有創傷小、檢查精確率高的優勢，是目前臨床上首選的診斷方式，因此，對乳腺癌患者病理做出診斷，就要對ER、PR及HER2三者的表達展開詳細檢查，為臨床治療提供診斷科學依據[11]。

本次研究結果對粗針穿刺標本和術后切除標本病理分級一致性展開分析，發現兩者無統計學方面的差異。符合率為78.8%，Kappa值=0.482 1。分析其他文獻Kappa值范圍在0.48～0.55，另外，相關研究提示，穿刺標本病理分級評估偏高，而術后標本病例分級評估偏低，腫瘤分級對指導臨床治療方案的制定具有十分重要的意義，評估結果出現較大偏差還可能涉及其他因素的影響[4-5]。同時，還對乳腺癌穿刺標本和術后標本ER、PR及HER2表達展開分析。HER2表達反應雌激素受體狀況，是評估患者預后采取何種治療方式的重要指標。研究結果顯示，乳腺癌穿刺標本和術后標本ER、PR及HER2表達中，其中ER表達一致率為97.1%，Kappa值=0.885 1；與PR表達一致率為88.2%，Kappa值=0.692 4；與HER2表達一致率為95.5%，Kappa值=0.702 5。這幾年來有關研究對乳腺癌粗針穿刺標本（ER、PR、HER2）做Mete分析，粗針穿刺和術后標本ER、PR符合率一般在85.6%～92.4%；而粗針穿刺和術后標本HER2陽性率的差異性<0.2%。而也有研究提示，ER不一致率在2%～17%；PR不一致率在18%～58%；HER2不一致率在0～9%。而本次研究結果與報道結果顯示相似，ER、PR兩者表達一致率相對高。Ki67蛋白是一種核抗原，與細胞增殖有著密切關系，又被稱為細胞核增殖抗原，反應腫瘤細胞的增殖活性，是細胞增殖的標記物，與腫瘤的發生、浸潤、種植及轉移過程有關。Ki67蛋白是一種可能為DNA復制提供場所的核基質及染色體支架的一種組織成分，可用來識別正常的細胞核腫瘤細胞，可參與不驅動細胞周期的調控網絡。Ki67位于第10號染色體，它位于細胞增殖期，因此通過檢測它的表達情況，可以了解細胞增殖情況，與組織生長密切相關。一般惡性腫瘤的增長程度要高過正常組織，因此這種基因的表達程度也會隨之增加，通過檢測結果可以明確細胞生長狀態，了解細胞分化情況。Ki67已廣泛應用于良、惡性腫瘤及反應增生性病變的鑒別中， Ki67增殖指數越高，惡性程度則越高，其預后就越差[12]。而粗針的穿刺標本和手術切除標本Ki67表達中，乳腺癌穿刺標本和術后標本Ki67表達的一致率為70.6%，Kappa值=0.455 4.這與指標Ki67是乳腺癌分子分型有很多的關系，對評估術前內分泌治療是否起效意義重大。

綜上所述，通過乳腺癌粗針活檢，對預測患者雌激素受體、HER2表達狀況意義重大，為臨床上采取內分泌治療、靶向治療提供科學的參考依據，提升乳腺癌治療效果，降低復發率，減少病死率。

參考文獻

[1]齊榮秀，趙浙民，韋永南，等.乳腺浸潤性導管癌穿刺活檢標本與術后標本病理分級之間的相關性研究[J].現代醫用影像學，2014，23（1）：6-8.

[2]孟憲杰，崔涌，魏莉.乳腺腫物粗針穿刺活檢與術后病理對照分析[J].農墾醫學，2017，39（2）：128-132.

[3]齊榮秀，趙浙民，韋永南，等.乳腺浸潤性導管癌穿刺活檢標本與術后標本病理分級之間的相關性研究[J].現代醫用影像學，2014，23（1）：6-8.

[4]張鑫豐，劉婷，李陽，等.乳腺癌超聲引導下空芯針活檢與術后病理學檢查的對照研究[J].醫學分子生物學雜志，2014，8（5）：270-273.

[5]賈巍，張紅真，王文娟，等.粗針穿刺活檢在乳腺癌術前診斷中的應用及新輔助化療前后分子生物學指標的變化[J].廣西醫學，2016，38（9）：1235-1238.

[6]吳麗霞，黃麗萍，王捷.三維定位粗針穿刺活檢術在乳腺癌診斷中的應用價值[J].南昌大學學報：醫學版，2016，56（4）：63-64.

[7]李發榮，楊麗娟，王娜.超聲引導下乳腺腫塊粗針穿刺活檢術103例臨床應用[J].寧夏醫學雜志，2014，36（2）：161-162.

[8] Zhou M，Tang Z，Li J，et al.Clinical and Pathologic Features of Multifocal and Multicentric Breast Cancer in Chinese Women：A Retrospective Cohort Study[J].Journal of Breast Cancer，2013，16（1）：77-83.

[9] Fraser D M，Sullivan F M，Thompson A M.Aspirin use and survival after the diagnosis of breast cancer：a population-based cohort study[J].Br J Cancer，2014，111（3）：623-627.

[10]權毅，付華，左懷全.粗針穿刺活檢在乳腺癌診斷上的應用[J].中國實用醫藥，2012，7（15）：37-38.

[11]趙凌凌，左懷全.粗針穿刺活檢在乳腺癌診斷中的應用[J].瀘州醫學院學報，2012，35（6）：625-626.

[12]唐麗娜，沈友洪，杜忠實，等.超聲引導下粗針穿刺活檢在乳腺癌術前診斷及新輔助化療中的應用價值[J].臨床超聲醫學雜志，2015，17（9）：598-601.

（收稿日期：2017-11-16）