基于脊髓 NLRP1-Caspase-1-IL-1β通路探討電針治療神經病理性疼痛的作用機制*

王志福 楊意州 劉建波 李長征 龔德貴 俞向梅△

(1福建中醫藥大學中西醫結合學院，福州350122；2福建中醫藥大學附屬康復醫院，福州350003)

神經病理性疼痛常見于各種疾患中，治療遷延反復。各種藥物的治療，仍存在一定的不良反應，電針治療神經病理性疼痛具有安全、簡便而無副作用的優點，臨床及基礎研究已證實電針鎮痛的有效性，而其機制仍需進一步深入研究[1,2]。白介素-1β(Interleukin-1 beta, IL-1β) 作為重要的促炎細胞因子之一，在神經性病理性疼痛的產生和維持中起重要作用[3]。

核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白 (nod-like receptor proteins, NLRP) 炎性體，是一類由NLRP蛋白家族成員、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1 (cysteinyl aspartate specific proteinase，caspase-1)和 接 頭 蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing caspase-activating recruitment domain, ASC) 組成的蛋白復合物，已知其主要功能是參與IL-1β的成熟過程[4,5]。NLRP1是人類NLRP家族中最早發現的一個成員，基礎及臨床研究發現，NLRP1可識別和感知體內外各種傷害性信號，與各種疼痛（如復雜性區域疼痛綜合征、佐劑關節炎、慢性盆腔疼痛綜合征等）發生密切相關，表現為外周組織及脊髓內NLRP1、caspase-1、IL-1β等活化增加。炎癥小體中，NLRP1及其產物caspase-1是IL-1β成熟的重要上游通路，激活的NLRP1參與疼痛敏化的形成過程[6～9]。外周神經損傷時，脊髓IL-1β 轉錄表達大量IL-1β前體分子，被重要蛋白酶caspase-1剪切為成熟IL-1β，從而發揮生物學活性[10]。

本項目組前期實驗研究證實，在神經病理性疼痛發生時，脊髓內大量IL-1β成熟釋放，與NLRP1及caspase-1活化密切相關；電針環跳、陽陵泉對神經病理性疼痛具有明顯的抗炎鎮痛作用，可減少脊髓內IL-1β的產生[6,11,12]。而電針是否可通過調節脊髓NLRP1及caspase-1活性，從而降低脊髓IL-1β釋放，以發揮抗炎鎮痛作用，是本研究關注的主要問題。……