納洛酮的藥理研究及臨床應用研究綜述

劉情

【摘要】納洛酮作為一種阿片受體拮抗劑在臨床當中具有較為廣泛的應用，在最近幾年當中關于納洛酮的研究成果逐漸開始增多，并被廣泛應用于多個科室當中。為了進一步探索納洛酮的功效，本文首先對納洛酮的藥理進行了研究，并總結了納洛酮在臨床中的具體應用路徑。

【關鍵詞】納洛酮；藥理；臨床應用；綜述

1 引言

根據最新的病理學研究結果，當患者出現急性藥物中毒、休克以及昏迷時患者體內的阿片膚釋放會出現明顯增加，同時會直接參與到病理過程當中，從而加速患者病情的發展，甚至直接導致患者死亡。因此，在許多情況下需要給予患者必要的阿片受體拮抗劑治療，從而確保患者的生命安全。在現階段的臨床當中納洛酮作為一種使用極為廣泛的阿片受體拮抗劑，其藥理作用已經引起了人們的廣泛關注，基于此種情況，筆者查閱了大量的相關文獻對納洛酮的藥理研究及臨床應用進行研究綜述。

2 納洛酮基礎研究與藥代動力學

納洛酮并不是一種新型臨床藥品，早在上個世紀80年代我國就已經成功研發出納洛酮，同時也被廣泛的應用于臨床治療當中。納洛酮作為一種純抗結劑，其本身并不存在任何活性，但是納洛酮與阿片受體的親和度要明顯高于內啡肽以及嗎啡，因此，能夠有效阻止阿片類藥物與受體的結合，從而解除患者的中毒現象以及病理進程的進一步發展。同時納洛酮對于因使用巴比妥類藥物所導致的呼吸抑制也沒有明顯的干擾作用，對阿片樣物質及內源性阿片樣物質如內啡肽、腦啡肽的特異拮抗作用，納洛酮可競爭性拮抗所有阿片受體。β-內啡肽在內源性阿片受體樣物質中活性最強，并在痛覺感知、垂體激素分泌、心血管活動和呼吸調節方面均起一定的作用。當患者因為腦梗死、腦缺氧等應激狀況而導致腦中的β-內啡肽釋放增加時，使用納洛酮能夠實現對內啡肽的有效抗拮從而緩解患者的癥狀。一般情況下納洛酮直接通過靜脈注射或者肌肉注射的方式給藥，一般情況下在給藥3min之內就會發揮藥性，同時納洛酮也很容易突破血腦屏障，從而快速實現對內啡肽的抑制，從而促進患者從昏迷中蘇醒過來，但是納洛酮在人體中的作用時間持續也相對較短，一般情況下在血漿中的半衰期約為90min。

3 納洛酮的臨床應用研究

現階段在臨床當中納洛酮已經被應用在多個領域當中，對納洛酮的具體應用范圍進行研究可以發現，現階段納洛酮的應用主要體現在以下幾個方面當中。

3.1 抗休克作用

由于納洛酮能夠有效阻斷內啡肽從而避免出現應激反應，并增加患者體內茶酚胺的的釋放量，因此，納洛酮能夠有效改善患者的心血管系統，從而達到增強患者血壓改善整體血流動力學的基本目的。因此，納洛酮可以作為有效的抗休克治療藥物。同時根據最新的研究結果顯示納洛酮除了能夠有效改善患者的心血管系統，納洛酮同時還能有效改善患者的心臟功能，納洛酮還能夠抗心律失常、抑制溶解酶釋放等功能，對于過敏性與出血性休克都具有較好的療效，能夠有效提升休克患者的存活率。根據最新的研究結果，針對12名嚴重休克病人使用納洛酮，只有1名患者并未得到明顯改善，其余患者在注射納洛酮之后均出現好轉或者出現休克完全緩解。

3.2 治療神經系統疾病

部分腦內病變也會導致患者內啡肽釋放量的提升，從而出現血管痙攣等癥狀，納洛酮不僅能有效降低因為腦干病變而導致的內啡肽釋放量升高，同時還能進一步抑制因為內啡肽升高而導致的腦性繼發性損害。同時納洛酮還能夠有效改善神經細胞膜的相關酶活性，從而使得患者的腦組織功能得到進一步改善。其次，納洛酮在一些較為嚴重的神經系統疾病中的應用還能夠有效降低患者的顱腦壓以及灌注壓，從而降低患者水腫情況，避免腦細胞死亡，并在很大程度上緩解因為腦水腫而導致的神經系統后遺癥。目前階段納洛酮在神經系統疾病治療中的應用主要是用于中型以及重型顱腦損傷以及急性腦梗死的治療當中。

3.3 心腦肺復蘇

當人體心臟停止跳動或者停止呼吸時，人體內的內啡肽釋放量也會在短時間內迅速提升，并產生強烈的生理效應，最終會導致患者的前列腺素以及兒茶酚胺的釋放量增加，最終導致患者的血壓迅速下降，在短時間內就會導致患者的立即死亡。由于納洛酮能夠對阿片產生抑制作用，同時能夠在不抑制患者呼吸功能的前提之下促進患者蘇醒，并重新構建患者的前列腺素與兒茶酚胺的體內循環，最終達到提升患者血壓等生命體征的作用。因此，在心腦肺復蘇搶救當中納洛酮也具有較為廣泛的應用。

3.4 呼吸系統疾病

納洛酮在呼吸系統疾病中的應用主要是用于急性呼吸衰竭以及肺水腫的治療當中。納洛酮時一種脂融性液體，在注射入患者體內之后會迅速逆轉患者呼吸系統的抑制，從而改善患者的呼吸功能。根據相關統計資料顯示對于急性呼吸抑制患者搶救在常規搶救治療的基礎之上增加納洛酮能夠將搶救的有效性提升到85%以上。由于納洛酮能夠促進患者呼吸功能的改善，因此，對于肺水腫也同樣存在較好的療效。根據文獻[6]中的統計數據顯示采用鹽酸納洛酮與東莨菪堿聯合應用與肺水腫患者的治療當中，14例中有13例得到了有效改善，只有1例因患者合并動脈粥樣硬化性心臟病最終導致呼吸衰竭而死亡。

3.5 中毒治療以及麻醉催醒

納洛酮在中毒治療中具有極為廣泛的應用，具體來說主要應用于以下幾個中毒治療：

（1）酒精中毒治療，現階段納洛酮在酒精中毒治療中具有極為廣泛的應用。納洛酮在急性酒精中毒中的治療能夠有效改善患者的體循環，并促進乙醇的轉化，使得患者血液中的乙醇含量迅速降低，最終達到醒酒的目的；

（2）鎮靜類中毒，一些催眠的鎮靜類藥物過量使用會導致患者呼吸中樞受到抑制，而納洛酮能夠與嗎啡受體競爭結合，從而避免鎮靜類藥物中毒；

（3）海洛因中毒治療。目前階段在海洛因中毒治療中納洛酮也具有極為廣泛的應用，根據最新的統計數據顯示使用納洛酮進行海洛因中毒治療超過79%的患者在8h內會蘇醒過來，同時也并不會出現不良反應；

（4）麻醉催醒，麻醉催醒也是納洛酮在臨床中的重要應用途徑之一。

參考文獻

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