貝前列素鈉聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)慢性腎小球腎炎患者臨床癥狀與腎功能的改善

王玲

（丹江口市第一醫(yī)院泌尿科，湖北 丹江口 442700）

慢性腎小球腎炎（CGN）屬于自身免疫性疾病之一，其在臨床中比較常見，患者癥狀表現(xiàn)以蛋白尿、血尿、貧血、高血壓等為主，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)腎功能損害，長(zhǎng)期尿蛋白的狀態(tài)下，腎小球會(huì)出現(xiàn)硬化改變，使腎小管間質(zhì)損傷加重，最終引起慢性腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前尚無特效根治方法。貝前列素鈉的藥物成分以前列環(huán)素為主，其化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性良好，具有服用便利、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，可起到與前列環(huán)素相同的治療效果，為評(píng)定本品與強(qiáng)苯磺酸鈣聯(lián)合給藥治療慢性腎小球腎炎的功效，本文選擇本院收治的108例慢性腎小球腎炎患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)作以下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察對(duì)象為本院2016年1月～2017年10月收治的108例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法的分組方法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組54例。對(duì)照組男26例（48.1%），女28例（51.9%），患者年齡20～73歲，平均（53.6±8.2）歲；病程0.5～9年，平均（4.3±0.5）年；試驗(yàn)組男25例（46.3%），女29例（53.7%），患者年齡22～74歲，平均（54.5±8.0）歲；病程0.6～10年，平均（4.5±0.4）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在對(duì)比性。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，患者簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代腎臟病學(xué)》中慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②病程在3個(gè)月以上，腎功能處于逐漸減退狀態(tài)，尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示隱藏；③表現(xiàn)出慢性腎小球腎炎的臨床癥狀；④SCr（血肌酐）在 250 μmol/L 以下，Upro（尿蛋白）在3.5 g/L以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為繼發(fā)性慢性腎小球疾病；②存在血液疾病或出血傾向明顯；③肝腎功能不全或障礙；④對(duì)藥物過敏或?qū)儆谒x藥物禁忌證。

1.2 方法 所有病例入院后均予以低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降血壓、抗感染、糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，對(duì)照組應(yīng)用羥苯磺酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000712，西安利君制藥有限責(zé)任公司，藥品規(guī)格：0.25 g）治療，每次0.5 g，每天3次；試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用貝前列素鈉[國(guó)藥準(zhǔn)字J20080087，安斯泰來制藥（中國(guó)）有限公司，藥品規(guī)格：20 μg]治療，40 μg/次，每天3次。兩組治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療2個(gè)月后通過全自動(dòng)生化分析儀對(duì)BUN（尿素氮）、SCr（血肌酐）、Upro進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：蛋白尿或血尿徹底消失，恢復(fù)正常腎功能；基本緩解：尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示蛋白尿降低至（++），Upro降低50%以上，紅細(xì)胞個(gè)數(shù)在3個(gè)/HP以下，基本恢復(fù)正常腎功能；好轉(zhuǎn)：尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示蛋白降低至（+），腎功能改善明顯；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情持續(xù)加重[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比 對(duì)照組治療總有效率顯著低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.285 0，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組腎功能改善效果對(duì)比 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前腎功能相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)過2個(gè)月治療后，試驗(yàn)組BUN、SCr、Upro均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

3 討論

慢性腎小球腎炎屬于內(nèi)科常見病，其病情特點(diǎn)為病程長(zhǎng)、預(yù)后不佳、危害程度高等，發(fā)病原因比較復(fù)雜，與病原體感染、自身免疫缺陷以及代謝紊亂、遺傳等關(guān)系密切[4]。隨著病情的深入發(fā)展，會(huì)逐漸引起慢性腎功能不全、腎衰竭，病死率較高。故盡早開展科學(xué)對(duì)癥的治療工作對(duì)提高臨床治療效果，改善腎功能提高預(yù)后意義顯著。

表2 兩組腎功能改善效果對(duì)比（±s）

表2 兩組腎功能改善效果對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組（n=54）試驗(yàn)組（n=54）t值P值BUN（mmol/L）治療前9.09±2.73 9.16±2.86 0.130 1 0.896 7治療后7.65±1.68 6.97±1.24 2.393 1 0.018 5 SCr（μmol/L）治療前183.67±41.51 187.14±45.23 0.415 3 0.678 7治療后141.42±23.17 131.63±24.09 2.152 3 0.033 6 Upro（g/24 h）治療前2.19±0.46 2.26±0.51 0.748 9 0.455 5治療后1.06±0.28 0.93±0.25 2.544 9 0.012 4

就目前而言，臨床尚未尋找到特效治療方案，往往以改善血尿、尿蛋白等臨床癥狀，提升腎功能為主要治療原則。羥苯磺酸鈣作為血液循環(huán)的一種新型保護(hù)劑，其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在：①可使纖維蛋白水平與紅細(xì)胞高聚性顯著降低，并使纖維蛋白原酶活性度顯著提高，促使血液黏稠度降低；②對(duì)膠原蛋白合成進(jìn)行抑制，使血管基底膜增厚現(xiàn)象得到阻止，在減少紅細(xì)胞中山梨醇生成的同時(shí)使血管紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞通透性明顯降低，對(duì)血管過度收縮發(fā)揮阻止作用；④促使血管內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶活性度明顯提升，防止血管活性氧簇通透性發(fā)生改變，對(duì)血管產(chǎn)生保護(hù)功效。本品可使腎小球血管通透性和脆度明顯降低，使腎小球血管得到保護(hù)，并使其硬化進(jìn)程有所減慢，從而有效改善和提升腎功能[5-6]。然而單一應(yīng)用本品治療效果并不理想，所以臨床常選擇聯(lián)合用藥的方式加以治療。貝前列素鈉主要通過對(duì)血管平滑機(jī)細(xì)胞和血小板發(fā)揮作用，對(duì)腺苷酸環(huán)化酶活化產(chǎn)生刺激功效，使磷酸腺苷水平得以提高，使血栓素A2分泌減少，對(duì)鈣離子內(nèi)流形成抑制，使血小板聚集受到阻止，促進(jìn)血管擴(kuò)張；且本品可對(duì)血管細(xì)胞黏附分子-1合成起到阻止作用，在對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)功效的同時(shí)使血管硬化進(jìn)展得以緩解，對(duì)腎小球血管纖維化進(jìn)行強(qiáng)效抑制，使腎功能得以恢復(fù)或改善[7-9]。

在本次研究中，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后BUN、SCr、Upro低于對(duì)照組（P＜0.05）。從而證明，貝前列素鈉聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)慢性腎小球腎炎的臨床癥狀和腎功能具有顯著改善作用，值得在臨床中普及推廣。