阿司匹林治療早期復發性流產對子宮血流動力學的影響分析

何潔，舒如明，魏宏，羅麗華

（南昌大學第三附屬醫院（南昌市第一醫院）婦產科，江西 南昌 330008）

早期復發性流產（recurrent early spontaneous abortion，ERSA）即與同一性伴侶在妊娠12周內連續超過2次發生流產，是婦產科一種常見疾病。發病原因尚未在醫學上有定論，通常認為與生殖道感染、內分泌失常、遺傳染色體變異、宮頸發育不好以及酗酒等眾多因素有關[1]。一旦患病，患者常出現腹痛以及陰道出血等癥狀[2]。通過長期研究發現，血流灌注不足是導致早期復發性流產（ERSA）的主要原因，臨床上可通過陰道彩超了解患者的血流動力學變化情況[3]。阿司匹林具有抗血栓這一顯著作用，對血管收縮有明顯的抑制效果，可利用此性能改善病患的子宮血流灌注，以此來增加子宮內膜的厚度，并提供穩定的內部環境來為卵子著床做好準備，從而改善妊娠結果[4]。但臨床上對此研究的不多，故本院通過對160例對象的研究，探討了早期復發性流產采用阿司匹林治療對患者子宮血流動力學作用的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在本院婦產科2016年1月～2018年1月所收治的早期復發性流產患者中，隨機選取80例研究對象作為觀察組，年齡24～46歲，平均年齡（30.8±3.9）歲；曾流產次數為2～8次，平均次數（2.73±1.01）次。排除3個月內，接受過抗凝劑及激素治療的患者。另外隨機選取80例無反復流產的研究對象作為對照組，年齡25～45歲，平均年齡（31.7±3.4）歲。排除多次進行試管移植卻失敗，以及3個月內，接受過抗凝劑及激素治療的研究對象。將兩組研究對象的年齡進行比較，差異無統計學意義，即數據資料具有可比性。所有研究對象資料的獲取均獲得本人及家屬的同意。

1.2 方法 采用飛利浦Iu22彩色多普勒診斷儀進行陰道彩超檢查，探頭頻率：3.5～7.0 MHz。所有檢查對象取仰臥位，在排卵后6～8天（黃體期）進行彩超檢查。

觀察組患者均給予阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078，規格：100 mg×30粒）每天口服1次，每次50 mg，治療3個月。在服藥前與服藥3月后，均進行陰道彩超檢查。治療期間每周檢測1次凝血功能，每月進行1次ACA抗體檢測，保證患者狀態始終處于良好狀態。

其中陰道彩超的檢查，始終安排同一位超聲診斷專業醫師負責，每次檢測3次，結果取3次的平均值。

1.3 觀察指標 檢測研究對象子宮內膜的厚度、收縮期峰值/舒張末期的流速（S/D）、內膜血流的阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、子宮動脈的血流參數（mS/D、mRI、mPI）三者的各自的平均值。

1.4 統計學方法 數據資料選擇SPSS 18.0進行分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組黃體中期檢測參數的比較 在阿司匹林服用前，于黃體中期進行超聲檢測，其中觀察組患者子宮內膜厚度明顯薄于對照組（P＜0.05）；內膜血流中的PI、子宮動脈的mPI、mRI、mS/D均明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組內膜血流中的RI、S/D均稍高于對照組，但差異無統計學意義,見表1。

2.2 觀察組患者服藥前后檢測參數的比較 觀察組患者在經小劑量的阿司匹林治療后，在黃體中期經超聲測量內膜血流與子宮動脈的各項參數，均比服藥前低，且差異有統計學意義（P＜0.05）；子宮內膜厚度在服藥后比服藥前稍厚，且差異有統計學意義（P=0.035 5）,見表2。

表1 兩組黃體中期檢測參數的比較（±s）Table 1 Comparison of mid-term corpus luteum detection parameters in two groups(±s)

表1 兩組黃體中期檢測參數的比較（±s）Table 1 Comparison of mid-term corpus luteum detection parameters in two groups(±s)

檢查項目子宮內膜厚度（mm）PI RI S/D mPI mRI mS/D P值0.001 1 0.002 3 0.095 5 0.191 3 0.009 3 0.000 7 0.003 4觀察組（n=80）0.86±0.17 1.15±0.19 0.61±0.07 2.50±0.37 2.26±0.19 0.81±0.01 6.19±0.68對照組（n=80）0.98±0.22 1.05±0.16 0.59±0.06 2.41±0.38 2.15±0.26 0.80±0.02 5.81±0.71 t值3.343 2 3.118 4 1.680 3 1.314 4 2.645 9 3.464 1 2.994 0

表2 觀察組患者服藥前后檢測參數的比較（±s）Table 2 Comparison of test parameters before and after taking medicine in the observation group(±s)

表2 觀察組患者服藥前后檢測參數的比較（±s）Table 2 Comparison of test parameters before and after taking medicine in the observation group(±s)

P值0.035 5 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0檢查項目子宮內膜厚度（mm）PI RI S/D mPI mRI mS/D服藥前0.86±0.17 1.09±0.21 0.60±0.08 2.48±0.38 2.49±0.38 0.79±0.01 6.23±0.71小劑量服藥3個月后0.93±0.19 0.89±0.16 0.52±0.05 2.09±0.23 2.06±0.29 0.76±0.02 4.67±0.48 χ2值2.126 8 5.868 0 6.568 6 6.801 1 6.967 9 10.392 3 14.099 5

3 討論

早期復發性流產病因復雜，目前未完全明確，反復流產給患者的身心與健康都帶來了嚴重不利的影響[5]。如果子宮內膜的容受性處于正常較適宜的狀態，就有利于受精卵的著床與胚胎的發育。一旦子宮內膜狀態出現異常，就會不利于受精卵與胚胎的正常發育，嚴重的甚至會出現妊娠失敗，即流產現象的出現[6]。研究發現，子宮內膜厚度低于7 mm時妊娠率僅為30%，且活產率低于60%[7]。在本實驗可以看到，在黃體中期，健康的研究對象其子宮內膜的厚度約為（0.98±0.22）mm，而復發性流產的患者其內膜厚度僅為（0.86±0.17）mm，差異有統計學意義（P＜0.05）。這也說明子宮內膜的厚度越薄，女性出現流產的可能性就越大。以往研究報道，患者子宮動脈如果有異常的血流灌注情況，其妊娠的丟失率將超過70%，倘使及時糾正，能夠有效降低妊娠丟失率，即復發性流產患者，能夠在早期給予有效糾正子宮血流灌注的藥物，可避免妊娠丟失，改善妊娠結局[8]。

阿司匹林屬于非甾體類解熱鎮痛藥物，目前臨床主要用于抗血栓類疾病的治療。病理應用廣泛，有抗血小板的聚集、抗炎性因子、解熱鎮痛、抑制酶活性等作用[9]。在本研究中，早期復發性流產的患者在小劑量服用阿司匹林三個月后內膜血流（S/D、PI、RI）與子宮動脈血流（mS/D、mRI、mPI）等水平均有所降低，且子宮內膜的厚度明顯增高（P＜0.05）。即阿司匹林能夠改善早期復發性流產患者的子宮血流灌注及子宮內膜的容受性，為胚胎的著床和發育提供穩定的環境[9]。在早期治療后，輔以孕期的對癥治療可以明顯提高活產率，幫助孕婦度過早期流產的危險[10]。通過對阿司匹林藥理作用研究發現，阿司匹林與環氧化酶中COX-1結合后會致使環氧化酶的活性喪失，阻止花生四烯酸持續形成TXA2，從而發揮抗血小板作用[11]。但是，大劑量服用阿司匹林會導致對前列環素I2合成的抑制作用增強，阻礙抗血小板作用的發揮，所以，阿司匹林每天服用50 mg時能充分發揮抑制血管收縮、抗血栓作用，療效安全可靠[12]。

綜上所述，阿司匹林可以改善早期復發性流產患者的血流動力學指標，提高妊娠成功率，且療效安全可靠，值得在臨床上進行推廣應用。