淺談小動脈硬化性腦血管病與睡眠障礙臨床分析

譚相如

（山東省曹縣人民醫院，山東 菏澤 274400）

腦血管疾病指的是微動脈血管、前毛細血管、顱內小動脈血管以及小靜脈血管等一系類疾病的總稱。一般情況下，此類疾病是由于小動脈病變、小穿支動脈病變引起的病例變化、影像學變化和臨床變化等[1]。隨著我國人口老齡化和血管危險因素的提升，腦血管疾病的患病人數逐漸增多。現階段，有關研究專家認為，腦血管疾病和老年癡呆、人口老齡化以及卒中有著密切聯系。睡眠障礙指的是睡眠-覺醒功能障礙，在不同的臨床中所表現的形式也會有所不同。因為社會心理等多種原因，使的睡眠障礙患者顯著增加[2]。據有關資料，超過65歲的老年患者因為阻塞性睡眠呼吸停止而死亡的患者已經高達25%。伴隨著相關研究的進一步發展，相關人員逐漸加大了對腦血管疾病和睡眠障礙的重視程度。本次研究主要針對小動脈硬化性腦血管病與睡眠障礙進行分析，以下是詳細報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取本院2016年8月～2017年5月接收的小動脈硬化腦血管疾病患者20例為研究對象，其中男12例，女8例，年齡20～60歲，平均年齡（31.26±1.26）歲。

1.2 方法 根據患者身體狀況和睡眠狀況，分析小動脈硬化性腦血管病與睡眠障礙之間的關系。

2 結果

20例小動脈硬化腦血管疾病患者中，有19例患者出現睡眠障礙，占總數的95%，見表1。

表1 睡眠障礙發生率Table1 Incidence of sleep disorders

3 討論

腦血管疾病的臨床表現有認知全損和卒中，認知缺損包括記憶力逐漸降低、注意力不集中、精神情感變化以及平衡步態異常等。相關研究表明，腦血管疾病是導致腦卒中的主要因素。據有關資料顯示，在缺血性腦卒中患者中，大約有25%的患者是由腦血管疾病引起的。而腦小血管疾病和血管疾病病理學的改變顯著不同，其較為常見的病理學改變類型是腦淀粉樣血管病和小動脈硬化疾病，病理學結局以腦白質疏松、血管周圍間隙擴大、腦微出血以及腔隙性梗死為主。以患者睡眠過程中肌電圖、腦電圖以及眼電圖為依據，將正常睡眠分為快眼動睡眠和非快眼動睡眠兩種。非快眼動睡眠階段，局部達到代謝速率下降，其與生長發育以及體力恢復狀況有關；快眼動睡眠階段，腦內蛋白質合成速度提升，使得腦組織血流量以及耗氧量逐漸增多，進而加快了記憶能力和學習能力。睡眠障礙疾病通常情況下伴有生理性睡眠結構改變，可以為多導睡眠圖提供數據參考。

3.1 腦血管疾病引起的睡眠障礙 腦血管疾病中較為常見的病理學結局是腔隙性梗死，據有關資料顯示，腔隙性梗死和呼吸相關性睡眠障礙有著明確關系。相關研究表明，內囊腦橋的腔隙性梗死和呼吸暫停低通氣指數超過每小時20次有關，提示特定部位的腔隙性可能會導致睡眠障礙。腦橋和內囊處于運動神經纖維行走區域，病變位置在腔隙性梗死中的表現形式是純運動性輕偏癱、共濟失調輕偏癱和感覺運動性卒中[3]，可能對咽喉肌造成影響。有關研究表明，大約有20%腔隙性梗死患者出現潮式呼吸，但是發病機制尚不明確。

許多相關專家對腦白質病變影響睡眠質量進行試驗。通過對60名試驗人員進行影像學檢查和睡眠質量評估可知，腦蛋白質含量和睡眠質量有著密切關系。據有關資料顯示，皮下質血管性癡呆患者通常夜間清醒，白天睡覺，睡眠質量紊亂。通過上述研究可知，腦蛋白質病變會對睡眠障礙造成影響，推斷出發病機制為：①腦室周圍和彌散性質皮質下病變會對下丘腦、基底節以及額葉皮質等腦深部結構造成影響，最終影響睡眠質量，出現睡眠障礙；②腦血管疾病慢性局域性腦血流灌注量最終減少而引發的疾病為腦白質病變，在這一過程中，代謝需求量以及血液流量均會顯著增加，并且會影響快眼動睡眠，導致患者出現睡眠障礙。雖然有部分專家進行相關研究，并得出腦蛋白質受損患者中，大約有20%患者因為呼吸暫停而導致最終死亡。

除此之外，導致腦蛋白質病變和腔隙性腦梗死疾病的主要因素是抑郁和卒中等。據有關資料顯示，在所有抑郁患者中，基因多態性和神經內分泌紊亂均會睡眠質量造成影響，相關專家認為基因多態性和神經內分泌紊亂可能是導致腦血管疾病患者出現睡眠障礙的發病因素。此外，腔隙性梗死和腦白質全部梗死均會改變皮質神經性質，使的患者最終腦萎縮。現階段，腦萎縮和睡眠障礙之間的關系仍需進一步證明，但是兩者之間一定存在的關聯性。相關研究表明，老年人年齡的相關性前額葉灰質密度逐漸降低，會對非快眼動睡眠慢波活動造成影響，由此可見腦萎縮會影響睡眠質量。

在這一過程中，需要注意的一點是，現階段，在研究和討論CMB的是否會引起睡眠障礙方面仍然存在異常。有關專家認為，CMB可能同24小時晝夜節律紊亂存在一定的關聯性，其同樣認為額葉-皮質下神經回路損傷也會對睡眠質量造成損傷，但是并沒有表示會影響整體睡眠質量。

3.2 睡眠障礙是腦血管病的危險因素 現階段，關于腦血管病和呼吸相關性睡眠障礙之間關系的研究顯著增多，主要集中在OSA方面，但是仍然存在差異。有關專家認為，中重度的OSA可能與超過65歲的老年人的無癥狀腦梗死或者是腔隙性腦梗死有關系。有關資料顯示，只有存在腦白質病變的背景下，OSA才會導致腔隙性梗死患者的發病率升高。但是也有相關專家持反對意見，其認為根據醫學轉歸研究睡眠量表對睡眠質量進行了評價發現[4]，OSA和腦蛋白質高信號之間存在一定聯系，除此之外，也可能和覺醒以及打鼾有關。有關研究專家研究證實，OSA患者長時間持續12小時氣道正壓通氣能夠有效緩解腦白質損傷狀況，加快認知功能的恢復。但是有人員進行了試驗，其認為兩者支架不具備相關性，其認為OSA并不是損傷腦白質的獨立危險因子。據有關資料顯示，中重度的OSA可能同CMB疾病有關，但是此項認為并未經過證實。除此之外，盡管有關證據指出非相關性睡眠障礙可能會通過地質水平改變、神經通路損傷和腦區活動性增加損傷腦白質的風險程度，但是截止到目前為止，尚未出現明確研究。

雖然睡眠障礙會引發CSVD，但是仍不具備完善的、系統性結論，相關研究資料指出，OSA可能利用許多病理生理學機制引發CSVD疾病：①BBB損害：將卒中易感性自發高血壓大鼠作為研究對象，對其進行2周的模擬OSA，同沒有進行模擬的大鼠進行比較，沒有進行模擬大鼠的腦小動脈周圍出現許多在正常情況存留在血管內部的免疫球蛋白G，有關人員指出[5]，OSA會破壞BBB的完整性，導致CSVD速度加快。在新出現且沒有進行治療的OSA患者中，其平均擴散率明顯下降，并認為OSA患者夜間呼吸停止是由于部分腦血管組織缺氧缺血導致的，其使腦細胞呈現毒性水腫，最終對BBB功能造成影響。②腦血管自動調節功能受到損傷：OSA患者夜間停止呼吸過程中，因為腦部血液流速下降，使的腦血供應不足，這一現象已經被顱多普勒超聲進行了證實，患者在呼吸暫停的過程中，腦血留宿的波動已經超過了60%。通過屏氣實驗結果可知，OSA患者的腦血管儲備功能受到明顯的傷害。由此可知，OSA患者夜間多次缺血-再灌注使得交感神經長時間處于興奮狀況，導致血壓波動較大，最終對血管壁造成損害，改變了血流動力學，對血管收縮活動造成了嚴重影響，進而降低了腦部血液流量和腦血管自動調節功能。如果患者為彌漫性缺血，則可能會出現少突膠質細胞減少、髓鞘細胞減少等，最終損傷腦白質。③慢性炎性反應：OSA患者C反應蛋白在循環的過程中，會增加炎性因子水平，并提示存在慢性炎性反應，最終對血管內皮功能造成損傷，使得血管出現炎性反應，提升腔隙性梗死的風險，與此同時，也會對腦白質的完整性造成損傷，而且同疾病和損傷程度造成影響。④同高血壓等血管因素有著密切聯系：OSA患者多次覺醒會使交感神經處于興奮狀況，使的血管緊張素Ⅱ水平提升，進而增加了高血壓的風險程度。

據有關資料顯示,除了阻塞性睡眠呼吸暫停以外的睡眠呼吸疾病均可能導致腦組織全面損傷,對患者、情感以及記憶等認知功能有關的腦區造成影響，損傷患者神經遞質系統和腦血管調節系統，雖然其發病機制尚不明確，但是經過推測之后，其能夠與夜間低氧血癥和慢性炎癥引起的損管損傷有著直接關系。現階段，關于非呼吸現骨干性睡眠障礙影響腦小血管疾病的資料相對較少，但是，有些研究已經表明單純的快眼動睡眠，將會增加血管內皮細胞內胞飲小泡，使得血腦屏障功能降低，而且快眼動睡眠行為障礙會異常改變患者局部腦組織灌注數量。長時間持續睡眠，將會提高C反應蛋白、白細胞介素等促炎性細胞因子水平；如果患者睡眠質量相對較差，其可能與顳葉、額葉等位置的皮質萎縮有著直接關系。所以關于非呼吸相關性睡眠障礙與腦小血管疾病之間的關系需要進一步研究和討論。

腦血管病和睡眠障礙之間存在一定聯系。目前，許多研究結果均以動物實驗為基礎，缺乏臨床的進一步試驗的證明。深入研究和探討腦血管病有助于及早治療、診斷和預防疾病，與此同時盡早發現與病情發展有關的因素，能夠避免患者延緩疾病對人體的損傷，提升患者日常生活質量。