長期小劑量克拉霉素聯合鼻用激素治療慢性鼻－鼻竇炎的療效分析

朱欽源，肖紅英

（1.萬安縣人民醫院，江西 吉安 343800；2.萬安縣人民醫院中醫科，江西 吉安 343800）

慢性鼻－鼻竇炎（CRS）是一種常見的鼻黏膜慢性炎癥，這種疾病主要是因單個或多個鼻竇的感染而導致的，相關癥狀持續時間較長，且很容易遷延復發或者導致相關并發癥[1]。目前在空氣污染形勢下，這種疾病的發病率有不斷提高的趨勢，而對民眾的生活質量產生了一定不利影響。根據《CPOS－2008指南》，這種疾病的首選治療方法為藥物治療，在無效情況下應該進行手術治療[2]。EPOS給出的一份報告中指出大環內酯類藥物是長期CRS的一線用藥。而臨床使用結果表明，此類藥物中的克拉霉素對慢性鼻竇炎有很好的療效，且病情也會顯著緩解。相關研究結果表明，聯合使用克拉霉素和局部糖皮質激素可以很好的治療這種鼻炎，具有較高的應用推廣價值[3-5]。本文研究過程中討論了低劑量克拉霉素聯合鼻用激素治療這種鼻炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床研究 選擇2014年6月～2016年6月在本院接受治療的慢性鼻－鼻竇炎患者80例作為研究對象，其中男39例，女41例，將全部患者依據劃分為聯合組和常規組，每組40例。聯合組男20例，女20例，年齡26～52歲，平均年齡（40.3±2.5）歲；病程2個月～3年，平均病程（0.5±1.2）年。常規組男21例，女19例，年齡28～55歲，平均年齡（41.2±2.4）歲；病程為3個月～3年，平均病程為（0.6±1.3）年。全部的患者都符合《慢性鼻－鼻竇炎診斷和治療指南》相關標準[2]：①患者表現出鼻塞、流涕、頭痛相關的癥狀，且持續較長時間沒有有效的緩解；②鼻內鏡檢查結果表明鼻道阻塞；③CT檢查結果發現存在一定數量的鼻竇炎癥；④患者對大環內酯類藥物不過敏，且不存在肝腎之類疾病。將全部患者依據入院時間和療法而劃分為聯合組與常規組。兩組患者的相關基本資料如年齡、性別、病程等相關資料比較差異無統計學意義，可以進行對比分析。

1.2 方法 治療組：對此組患者聯用克拉霉素（國藥準字H20033513，江西匯仁藥業有限公司）、鼻用激素來綜合治療，在此治療中成人每次克拉霉素口服250 mg，少兒則減半，每天服用2次。治療2周之后則每天服用1次。連續用藥3個月之后，選擇曲安奈德鼻噴霧劑噴鼻（國藥準字B20020170，廣西歡寶藥業有限公司），在使用中每次鼻孔噴1～2下，每天噴1次，在噴完之后則對鼻腔清洗。在治療過程中還應該對患者的其他生命指標進行觀察記錄。常規組患者則通過鼻用激素進行治療，療法在和治療組的相同。

1.3 療效評定標準 在患者治療第3個月末，根據療效來統計患者的相關病情和治療效果，依據中華醫學會制定的療效評定標準判斷治療效果[6]。治愈：患者鼻部相關癥狀都全部或者基本消失，鏡檢結果表明雙側鼻腔沒有膿性分泌物，且未發現水腫；有效：相關癥狀基本上都改善，檢測結果發現鼻腔內還有一定量的膿性分泌物；無效：鏡檢結果表明患者癥狀沒有顯著的改善，膿性分泌物數量沒有減少或者增加。總有效率=治愈率＋有效率。

1.4 統計學方法 所有數據均由SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，對兩組患者的治療效果進行比較，結果顯示聯合組的治療效果明顯好于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療情況對比[n（%）]Table1 Comparison of treatment between two groups[n(%)]

3 討論

慢性鼻－鼻竇炎是一種常見的鼻腔黏膜疾病，這種疾病對患者生活質量有顯著的影響，相關的療法主要為藥物和手術[7]。選擇治療的藥物主要為抗生素、糖皮質激素等，且進行一定的鼻腔沖洗。這類療法的主要特點為是不會產生明顯的不良反應，且治療費用低，因而應該聯合給藥才可以取得很好的效果[8]。手術治療的特點為療效快，但容易引發鼻黏膜創傷，在一些情況下還會導致引流障礙并發癥，對療效產生了一定不利影響[9]。而相關研究結果表明，除去局部解剖異常因素，此種疾病主要是由于黏膜病變引發的，且治療難度較大。而若此類患者局部解剖結構未明顯變異，則可首先進行抗炎治療[10]。鼻腔鼻竇黏膜炎癥治療所需要的時間較長，且發病很慢，在藥物治療時應該持續時間超過12周[11]。

小劑量長期服用克拉霉素對這種鼻炎的治療有很好的效果，但相關機理卻并不明確。其相關A類證據是指全部研究都有隨機雙盲對照實驗，且存在循證醫學Ia證據；統計文獻中有超過一個隨機雙盲對照研究為Ib證據。這種藥物屬于一類常見的大環內酯類抗生素，相關研究結果表明，小劑量長期口服克拉霉素對這種鼻炎的治療和其抗菌作用關系不大，而可能和其免疫調節作用有關，因而目前關于小劑量克拉霉素的免疫調節作用開始引起關注，且與此相關的研究也不斷的增多。

而循證醫學研究也發現小劑量大環內酯類抗菌素有很好的療效，研究結果表明，這種抗生素對細菌生物膜的形成有很好的抑制效果。且頭孢類等Beta一內酰胺酶抗生素對這種疾病的療效不高，而克拉霉素藥物的療效則較好，不過相關研究機理卻并不是很明確。此外關于免疫調節劑治療慢性鼻竇炎相關研究也正處于迅速發展階段，而關于這類藥物機理的研究也在不斷深入，而關于此種藥物抗菌作用、免疫調節作用相關機制的研究文獻也日益增多。

對于藥物治療沒有顯著效果的此類患者，則應該適當的進行手術治療。手術治療可以很好的恢復鼻腔的狀態，竇口鼻道復合體的結構也有效的改善。本文認為只有通過手術來使鼻腔恢復正常的解剖結構，才說明療效顯著，但手術過程中應該考慮到如下事項。①微創手術：鼻黏膜在手術過程中容易受到損傷，因而手術時應該控制動作輕柔，避免產生顯著的損傷，而若損傷則可能導致鼻黏膜腫脹不易消退，產生一定的鼻腔粘連情況。②功能性手術：在手術過程中鼻甲和黏膜應該保留，這可以為黏膜再生提供可靠的支持，且有利于鼻腔上皮化。避免在手術后產生“囊泡”。③早期手術：在這種手術過程中，對慢性鼻竇炎患者，且存在一定鼻中隔偏曲的需要及早進行相關的手術。而通過手術可以很好的矯正鼻腔相關的畸形，且治療效果也顯著提升，其后復發的可能性也明顯的降低。相關研究結果還表明鼻中隔偏曲與慢性鼻—鼻竇炎存在相關性，而鼻中隔偏曲很容易導致產生慢性鼻竇炎。而關于這種疾病的發生機理目前主要有如下幾種假說：①機械性；②黏液纖毛傳輸系統；③改變鼻竇通氣壓力；④空氣動力學。相關研究發現，在以上因素之外，鼻中隔偏曲和鼻腔的代償性改變也存在一定的相關性，此類改變主要如中鼻甲肥大、鉤突增生肥大等，因而在臨床檢查中應該同時矯正鼻中隔偏曲，且有效的促使鼻腔、鼻竇結構恢復正常，以此來起到很好的療效。通過手術來模仿正常鼻腔的“地形地貌”。而目前關于鼻腔解剖畸形是不是很合理，是否應該選擇“完美”的效果，這就需要進一步進行分析研究。

慢性鼻—鼻竇炎的治療難度較大，因而對鼻科醫生有較高的要求，患者在接受治療時，其病因和病情可能都存在明顯的差異，這樣在選擇相應的療法時，可能不容易進行分析判斷，因而需要手術者具有豐富的經驗，且在綜合分析判斷基礎上進行合理的決策。2005年Desrosiers等相關研究者制定了關于慢性鼻一鼻竇炎的治療規則，隨后開始引起其他學者的關注，目前其開始在很多領域得到廣泛的應用。

本研究發現，長期低劑量克拉霉素聯合鼻用激素可以很好的治療CRS，患者的相關癥狀可以有效的改善，治療后患者的鼻竇CT評分明顯提高，且不良反應少，不會引發明顯的不良反應。總體對比可知這種療法的長期療效明顯優于單獨使用鼻用激素的，且不容易復發，操作方便，不需要花費多少成本，患者的依從性較高，在CRS的治療中可以很好的滿足相關應用要求，應在臨床中繼續推廣[11]。根據以上論述可知，長期低劑量克拉霉素聯合鼻用激素對這種疾病有較好的療效，且患者安全可靠，不會產生明顯的不良反應，因而對這種鼻炎有較好的治療效果，在其治療中的應用價較高。此外相關臨床經驗還需耳鼻喉科醫生在實際應用中進一步分析總結，且不斷的探討其相關的作用機理，為其進一步推廣應用打下良好的基礎[12]。