中醫(yī)藥介導(dǎo)Treg細(xì)胞在原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中的作用機(jī)制研究*

許 杰 程良斌

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)2017級(jí)博士研究生班 (湖北 武漢，430061)2.湖北省中醫(yī)院肝病研究所

原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC，原名原發(fā)性膽汁性肝硬化)是一種膽汁淤積性肝病，其特點(diǎn)是免疫介導(dǎo)的肝內(nèi)中、小膽管的破壞。隨著人們對(duì)該病認(rèn)識(shí)的不斷提高、新型免疫學(xué)技術(shù)及病理學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步和廣泛應(yīng)用，人們逐漸認(rèn)識(shí)到Treg細(xì)胞在原發(fā)性膽汁性膽管炎的發(fā)病和治療中起著重要作用。而中醫(yī)藥在肝臟免疫性疾病的治療方面有著明確的治療意義，取得了一系列顯著的臨床研究發(fā)現(xiàn)和成果。基于挖掘中醫(yī)藥寶庫，發(fā)揮中醫(yī)藥在疑難疾病中的診斷和治療優(yōu)勢(shì)的目的，筆者對(duì)以上研究進(jìn)行綜述，并通過中醫(yī)藥介導(dǎo)Treg細(xì)胞在原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中的作用機(jī)制進(jìn)行初步探析。

1 PBC臨床特點(diǎn)

PBC為女性多發(fā)，組織學(xué)從最初的小葉間膽管炎逐步發(fā)展為匯管區(qū)周圍炎、小葉間隔纖維化，最終發(fā)展為膽汁淤積性肝硬化。隨著對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)的不斷深人、診斷水平的不斷提高以及熊去氧膽酸(UDCA)的廣泛使用，目前Ⅰ～Ⅲ期(肝硬化前期)的PBC患者日益增多，改變了上世紀(jì)50年代PBC—旦被確診即存在肝硬化的歷史。2015年原發(fā)性膽汁性肝硬化正式更名為原發(fā)性膽汁性膽管炎，并在全球達(dá)成共識(shí)[1]。最新流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，PBC的年發(fā)病率為3.3/100萬～58/100萬，患病率為19．1/100萬～402/100萬。隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入及檢測(cè)手段的提高，PBC在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)[2]。目前，該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究?jī)A向于PBC 是一定的環(huán)境因素作用于具有遺傳易感性的個(gè)體，誘發(fā)機(jī)體免疫失衡，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生[3]。而Treg細(xì)胞在本病的發(fā)病中起著重要作用。血清抗線粒體抗體(AMA)陽性，尤其是AMA-M2亞型陽性是診斷PBC特異性較高的抗體，陽性率為90%～95%。UDCA和奧貝膽酸是經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療PBC的藥物。多種藥物曾被嘗試用于UDCA應(yīng)答不佳者的治療，其中研究最多的包括布地奈德、貝特類降脂藥等。有研究認(rèn)為PBC在發(fā)病機(jī)理上具有“上升”的病理生理模式[4]。初發(fā)或早期病灶通常 位于“下游”的膽管，當(dāng)發(fā)生膽汁淤積時(shí)，膽鹽(BS)介導(dǎo)的毒性 作用將導(dǎo)致“上游”的肝實(shí)質(zhì)損傷，所謂“上升模式”是指病變從下游(膽管)蔓延至肝內(nèi)上游 細(xì)膽管和肝實(shí)質(zhì)。“上升”病理生理學(xué)模式尤其見于PBC、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)及一些其他的膽汁淤積性疾病。其余一些肝病膽汁淤積可以歸納為“下降模式”。

2 Treg細(xì)胞概述

3 Treg細(xì)胞與PBC

4 中醫(yī)藥治療PBC

中醫(yī)藥治療PBC具有一定優(yōu)勢(shì)[9]。據(jù)PBC繁雜的臨床癥狀并結(jié)合不同階段的不同病癥，一般可將疾病歸為“黃疸”“脅痛”“積聚”“水腫”“泄瀉”等內(nèi)科病癥。PBC患者的中醫(yī)證型主要有肝郁脾虛型,濕熱蘊(yùn)結(jié)型,濕滯血瘀型,肝腎陰虛型,脾腎陽虛型,脾陽不振型[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為久病必瘀，本病發(fā)病即可見郁與瘀。先是肝失疏泄以致氣郁；肝又藏血，肝失疏泄，繼而可見血瘀，導(dǎo)致郁瘀兼見。癥見：乏力、皮膚瘙癢、肢體關(guān)節(jié)疼痛；久病必虛，久而久之，可見肝血虧虛、腎陰虧虛、肝脾不調(diào)之癥：黃疸、骨質(zhì)疏松、脂肪瀉、夜盲癥、失血、皮膚角化等癥。治療初期即當(dāng)行氣化瘀，疏肝利膽，后期兼顧滋陰養(yǎng)血、健脾軟堅(jiān)。擬方：柴胡疏肝散合膈下逐瘀湯，后期以一貫煎合消癥散治療。

5 展望

中醫(yī)藥在PBC的治療中，可通過上調(diào)Treg細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫耐受、抑制炎癥反應(yīng)等，起到積極的治療作用。此外，中醫(yī)藥通過抗膽汁淤積、抗炎、抗纖維化，在本病的治療中有著明顯的治療意義。后續(xù)的研究將以上調(diào)Treg細(xì)胞為靶點(diǎn)，結(jié)合中藥辨證施用，探索挖掘中藥及中藥方劑對(duì)本病的治療作用。