輔酶 Q10聯合替比夫定對慢性乙型肝炎患者肌酸激酶的影響

章燕燕 徐 勛 姜宏偉△ 陳 捷 章娟娟 陳龍達 李 娜

1.余姚市人民醫院感染科 (浙江 余姚，315400)2.余姚市人民醫院檢驗科

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒持續感染引起的傳染性疾病，嚴重威脅著人類健康。替比夫定作為新型的左旋核苷藥物，具有較強的抗病毒作用。但研究表明[1,2]，肌酸激酶(CK)升高是替比夫定臨床中最為常見不良反應,同時可能導致肌病所引發的一系列嚴重不良事件。最新的國內外文獻顯示[3～5]，輔酶 Q10對改善CK有一定的療效,本文選擇60例采用替比夫定治療的慢性乙型肝炎患者，同時口服輔酶Q10，觀察血漿CK水平，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年12月就診余姚市人民醫院感染科住院及門診的CHB患者60例作為研究對象。診斷標準參照2015年《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中慢性乙肝西醫診斷標準[6]；納入標準①血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA陽性，②肝功能持續或反復異常，③年齡20～50歲之間且慢性乙型肝炎病史超過1年。排除標準：肝癌、肝移植及肝硬化患者；孕婦、神經肌肉及甲狀腺疾病史；合并其它肝炎或HIV；嚴重的心、腦、肺疾病。按照隨機數字表分為觀察組(輔酶 Q10聯合替比夫定)和對照組(替比夫定)，每組30例。兩組患者年齡、性別、病程、ALT、AST、CK、HBV DNA比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本課題經醫院倫理委員會審查通過，所有患者均簽署知情同意。

1.2 治療方法 對照組患者采用替比夫定(北京諾華制藥有限公司，生產批號：X1005)口服，600mg/次，1次/d。觀察組：在對照組的基礎上，聯合應用輔酶Q10(衛材(中國)藥業有限公司，生產批號：1610001)口服，10mg/次，3次/d。療程均為48周。

1.3 觀察指標 所有研究對象均在我院檢驗科抽血3ml置于黃色生化管，離心后分離上清液，立即予奧林帕斯全自動生化分析儀AU5421檢測，均采用原裝試劑。檢查指標為血清CK ，ALT、AST，HBeAg測定，分別在治療前、治療后24周和48周抽取血清。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療后24周及48周ALT、AST指標評分變化情況 兩組患者治療后ALT、AST指標均較治療前有明顯改善(P<0.05)，在治療后24周、48周ALT、AST比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、治療后24周、48周ALT、AST水平比較

與本組治療前比較，△P<0.05

2.2 兩組患者應用不同方案治療前、治療后24周及48周HBeAg、CK指標評分變化情況 兩組患者無論使用何種治療方案，治療后慢性乙肝患者HBeAg、CK指標評分均較治療前有明顯改善(P<0.05)，兩組在治療后24周、48周對改善HBeAg比較差異無統計學意義(P>0.05)，但在治療后48周后觀察組較對照CK指標低于對照組,比較有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者應用不同方案治療前、治療后24周、48周HBeAg、CK水平比較

與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

3 討論

CHB是臨床上常見的一種慢性傳染病，抗病毒治療是CHB治療的關鍵。臨床常用恩替卡韋、替比夫定等，長期服用難免產生副作用，并發癥。替比夫定是一種左旋核苷類似藥，具有較強的抗乙型肝炎病毒活性和較高的E抗原血清轉換率，但服藥期間CK升高常見。

但近年來，有關替比夫定相關性肌病及周圍神經病的報道已引起臨床的注意[7～9]，考慮核苷類抗病毒藥物的作用機理結合乳酸生成試驗、線粒體DNA(mtDNA)含量試驗、線粒體超微結構形態學改變等實驗結果，推測替比夫定有可能產生線粒體毒，主要病理表現為肌痛、肌無力和CK升高，大多數患者預后較好，但如不及時處理，有可能發展成為橫紋肌溶解，造成不可逆后果[10]。有報道稱22%的慢性乙型肝炎患者基線時存在原因不明的CK升高[11]。因此，特別在替比夫定的臨床研究中CK 3～4級的升高定義為臨床不良事件應予以關注。

機體CK被認為多存在于骨骼肌、隨意肌、心肌和腦細胞胞漿中，特別是骨骼肌中血清存在95%以上的CK,因此CK的升高主要病變于肌肉組織。但在此期間CK持續緩慢的升高，通常測定值不會高于800U/L，往往不少醫者和患者沒有及時觀察和就診，導致患者繼續保持大運動量造成體內細胞缺氧從而細胞線粒體功能不全，使三磷酸腺苷合成降低，細胞膜通透性不可逆性增加，而CK作為一種高能磷酸的重要儲存形式，同時在ATP參與下作為肌酸和高能磷酸轉移之間的轉移酶，血液中酶大量釋放，使CK繼續升高，導致一系列嚴重后果。

輔酶Q10是生物體內廣泛存在的脂溶性醌類化合物，具有促進氧化磷酸化反應和保護生物膜結構完整性的功能。輔酶Q10在細胞線粒體內呼吸鏈質子轉移及電子傳遞中起重要作用，是細胞呼吸和細胞代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑，可減輕替比夫定產生的線粒體毒，利于細胞恢復內外平衡，達到減輕CK升高的機率。同時有臨床研究顯示[12～14]，輔酶Q10對治療冠心病、心力衰竭及帕金森癥具有較好的臨床療效。亦有報道表明，輔酶Q10在預防他汀類治療所致相關性肌病的報道[15～17]。

本文中觀察組患者是在常規治療的基礎上給予輔酶Q10，能明顯降低慢性乙型肝炎患者的CK水平，值得臨床推廣應用。