血管緊張素Ⅱ與血吸蟲性肝硬化門脈高壓嚴重程度的相關性*

徐艷麗 陸許貞 吳云輝 王柯尹

浙江嘉興市第一醫院 (浙江 嘉興，314000)

在嘉興市血吸蟲是導致肝硬化的重要原因之一，目前年齡在60歲以上的肝硬化患者中血吸蟲性肝硬化占多數。血吸蟲性肝硬化相對于其他原因引起的肝硬化患者，最突出的并發癥就是嚴重的門脈高壓。隨著肝硬化進展，門靜脈血流阻力不斷增加，導致多種介質釋放，引起內臟血管擴張，腎素-血管緊張素系統(RAS)系統作為代償機制被激活，RAS系統中最重要的生物活性物質之一就是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)[1]。本文旨在評估AngⅡ與血吸蟲性肝硬化門脈高壓嚴重程度的相關性，為臨床醫生評估病情變化提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年12月至2017年12月本院收治的血吸蟲性肝硬化患者152例作為觀察組，其中男84例，女68例；年齡最小42歲，最大89歲，平均(68.5±10.8)歲。均有血吸蟲感染史，由組織病理學或影像學確診；排除有高血壓病史及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑用藥史患者。另外選取同期本院體檢中心的健康體檢人員80例作為對照組，其中男39例，女41例，年齡最小41歲，最大86歲，平均(64.4±11.9)歲。兩組患者在年齡、性別構成比等基本資料上比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標及方法 觀察兩組人員血清AngⅡ的水平，并進行比較；評定觀察組患者Child-Pugh分級，彩超測定觀察組患者門靜脈寬度、流速及脾靜脈寬度、脾厚度、瞬時彈性彩超測定肝、脾硬度及血清透明質酸(HA)水平。AngⅡ的檢測方法：血液樣本用EDTA抗凝管收集，3000r/min離心10分鐘分離血漿，置-80℃凍存待檢。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑購自美國RB公司。

2 結果

2.1 兩組人員Ang Ⅱ檢測結果 見表1。

表1 兩組人員Ang Ⅱ水平比較

與對照組比較，**P<0.01

2.2 觀察組患者AngⅡ水平與Child-Pugh分級的關系 見表2。

表2 患者Child-Pugh分級與AngⅡ水平的關系比較

與A級比較，△P<0.05,△△P<0.01

2.3 觀察組患者AngⅡ水平與門脈高壓相關指標及HA的關系 見表3。結果提示Ang Ⅱ水平與門靜脈寬度、門靜脈血流速、脾靜脈寬度、脾厚度、肝硬度、肝硬度及HA成正相關。

表3 患者AngⅡ水平與門脈高壓相關指標及HA的關系比較

3 討論

本文研究結果顯示血吸蟲性肝硬化患者AngⅡ水平顯著高于對照組，且AngⅡ水平與門脈高壓其他指標均呈正相關，提示AngⅡ水平能夠反映門脈高壓程度。其他作者研究發現AngⅡ水平在慢性乙型肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝患者中呈明顯升高，且與肝硬化程度呈正相關[2,3]。結論相一致。但本項研究中AngⅡ水平雖與脾硬度呈正相關，但P>0.05，意義不大，考慮與樣本數有限，實驗數據偏差有關。

血吸蟲性肝硬化患者門脈高壓尤為嚴重，可導致消化道出血、頑固性腹水等多種并發癥發生，甚至危及患者生命。肝纖維化是繼發于各種慢性肝損傷后組織修復過程中的代償反應，涉及多種細胞因子、炎癥趨化因子、生長因子等，表現為肝星狀細胞大量活化增殖、形態轉變為肌成纖維細胞[4]，分泌大量細胞外基質(ECM)，引起肝臟纖維化[5]，如無有效地治療，則最終發展成肝硬化、肝功能衰竭。而AngⅡ是重要的致炎因子之一[6]，能夠促進肝星狀細胞活化、ECM合成[7，8]。

有學者發現內臟多器官均可表達RAS系統成分，包括肝臟等，在器官內部發揮功能，具有自主性[9]。目前研究證實肝纖維化進展可引起門靜脈血流阻力增加，多種介質釋放，導致內臟及全身血管擴張，RAS系統和交感神經系統作為代償性機制被激活[10]。AngⅡ被證明在局部細胞增殖、調亡、炎癥及纖維增生的活動中發揮重要作用[11]。近期有研究發現AngⅡ與肝硬化嚴重程度相關，統計結果顯示肝硬化患者的AngⅡ水平明顯高于健康對照組，Child-Pugh B級患者AngⅡ水平明顯高于Child-Pugh A級患者，中大量腹水患者AngⅡ水平顯著高于少量腹水患者。已有一系列的動物實驗及臨床對照研究證明了阻斷RAS系統的藥物ACEI或ARB類能夠減輕肝纖維化。

本實驗結果提示AngⅡ水平能夠反映血吸蟲性肝硬化門脈高壓的嚴重程度。血樣采集過程創傷性小，操作簡便易于臨床推廣。但由于本研究樣本量少，在臨床療效方面仍需擴大樣本進一步觀察。相信隨著臨床研究不斷深入，該檢查效果評定將更確切。