血清甲胎蛋白水平與兒童肝母細胞瘤臨床特征之間的相關性*

李坤朋 張春英

1.南陽市第二人民醫院核醫學科 (河南 南陽,473000)2.河南省兒童醫院外科

肝母細胞瘤的高發群體為學齡前兒童，是臨床常見的肝臟惡性腫瘤之一，男女發病比例約為3∶2左右[1]。約有90%的肝母細胞瘤患兒出現腹部無痛性腫物，同時出現男性性早熟、黃疸、腹痛、體重減低、食欲不振等特征，同時伴有先天性腦積水、生殖系統畸形等特征，實驗室檢查發現其血清甲胎蛋白水平顯著增高[2]。有研究指出，原發性肝癌的患者臨床病情與血清甲胎蛋白水平密切相關，患者在治療后1個月內血清甲胎蛋白水平下降至正常者說明預后較佳[3]。探析肝母細胞瘤患兒的臨床病情分期、治療過程、預后情況與血清甲胎蛋白水平的相關性具有重要的臨床意義，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究選擇肝母細胞瘤患兒100例，均為2016年5月～2017年3月于我院就診的病例。其中男53例，女47例；年齡6～10歲，平均年齡(7.4±2.1)歲。納入標準：符合世界衛生組織制定的肝母細胞瘤診斷標準，經病理檢查、實驗室檢查、影像學檢查、臨床特征確診；全部研究對象納入本研究前均未進行手術、放化療等其他治療，均為首次發病；全部研究對象及家屬自愿參加本研究，簽署知情同意書。排除標準：排除其他系統惡性腫瘤者，心肺、肝腎等重要器官功能異常者，精神障礙無法配合者，合并血液系統嚴重感染者。

1.2 方法 采用免疫熒光法檢測研究對象的血清甲胎蛋白水平，予以胸部CT平掃檢測、腹部CT增強檢查、腹部B超檢查。治療方案為手術與化療聯合治療，評估研究對象手術前后、化療前后、是否出現復發、預后生存期等臨床指標與血清甲胎蛋白水平的相關性。

1.3 試劑 美國貝克曼庫爾特公司提供的血清甲胎蛋白檢測試劑盒。

1.4 臨床療效評估標準[4]按照世界衛生組織的實體瘤的臨床治療效果評估標準，癌細胞病灶全部消失為完全緩解(CR)，癌細胞三條最大徑線乘積縮小超過50%為部分緩解(PR)，腫瘤病灶體積無顯著改變為疾病穩定(SD)。腫瘤發生新的病灶或腫瘤體積升高25%左右為疾病進展(PD)。臨床總有效率為完全緩解與部分緩解病例的百分比之和。肝臟血清甲胎蛋白正常指標范圍為0～20ng/ml。

2 結果

2.1 肝母細胞瘤患兒的臨床分期情況 肝母細胞瘤Ⅰ～Ⅱ期者46例，血清甲胎蛋白水平為(3654.7±134.5)ng/ml，Ⅲ～Ⅳ期者54例，血清甲胎蛋白水平為(7982.4±257.6)ng/ml，差異有統計學意義(t=102.60，P<0.01)。

2.2 患兒手術前后的血清甲胎蛋白水平的評估比較 肝母細胞瘤患兒手術前血清甲胎蛋白水平為(6854.6±145.7)ng/ml，手術后血清甲胎蛋白水平為(3256.8±35.9)ng/ml，差異有統計學意義(t=239.76,P<0.01)。

2.3 患兒化療前后血清甲胎蛋白水平的評估比較 化療前血清甲胎蛋白水平正常者20例，化療后血清甲胎蛋白水平正常者47例，差異有統計學意義(χ2=15.17，P<0.05)。

2.4 復發情況 100例肝母細胞瘤患兒中復發20例，血清甲胎蛋白水平正常者2例；未復發80例，血清甲胎蛋白水平正常者45例，差異有統計學意義(χ2=11.95，P<0.01)。

2.5 預后生存期情況 預后生存期1～3年者60例，血清甲胎蛋白水平正常者34例；預后生存期<1年者40例，血清甲胎蛋白水平正常者13例，差異有統計學意義(χ2=4.70，P<0.05)。

2.6 肝母細胞瘤患兒的臨床特征與血清甲胎蛋白的相關性分析 肝母細胞瘤患兒的臨床分期、手術情況、化療情況、復發、預后生存期與血清甲胎蛋白水平密切相關，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1、表2。

表1 肝母細胞瘤患兒的臨床特征與血清甲胎蛋白水平的相關性分析

表2 肝母細胞瘤患兒血清甲胎蛋白水平的多因素Cox回歸分析結果

3 討論

肝母細胞瘤在確診時常常腫瘤體積已較大，多有假包膜，其邊界清晰，約有三分之二病人在手術時病灶體積已超過10cm，腫瘤多呈現局限腫物型，也可呈現大小各異的彌漫型或多發結節型[5，6]。病理檢查可見病灶內呈現淡膽汁色或灰白色，其間夾雜大小不等的壞死病灶、出血、血池，鏡下可見隔壁內的血管結構較為豐富，常常為廣泛的纖維性隔壁[7，8]。目前，對于兒童肝母細胞瘤的臨床特征與血清甲胎蛋白水平的相關性研究已成為熱點醫學研究內容[9，10]。

本研究探析肝母細胞瘤患兒臨床特征與血清甲胎蛋白水平的相關性，結果顯示：兒童肝母細胞瘤Ⅰ～Ⅱ期者46例，血清甲胎蛋白水平為(3654.7±134.5)ng/ml，Ⅲ～Ⅳ期者54例，血清甲胎蛋白水平為(7982.4±257.6)ng/ml，差異有統計學意義(t=102.60，P<0.01)。肝母細胞瘤患兒手術前血清甲胎蛋白水平為(6854.6±145.7)ng/ml，手術后血清甲胎蛋白水平為(3256.8±35.9)ng/ml，差異有統計學意義(t=239.76,P<0.01)。100例肝母細胞瘤患兒中復發20例，血清甲胎蛋白水平正常者2例；未復發者80例，血清甲胎蛋白水平正常者45例，差異有統計學意義(χ2=11.95，P<0.01)。預后生存期1～3年者60例，血清甲胎蛋白水平正常者34例，預后生存期<1年者40例，血清甲胎蛋白水平正常者13例，差異有統計學意義(χ2=4.70，P<0.05)。肝母細胞瘤患兒臨床分期、手術情況、化療情況、復發、預后生存期與血清甲胎蛋白水平密切相關，差異有統計學意義(P<0.05)，與梁茂全等[11]的研究結果大體一致，肝母細胞瘤的血清學標志物為血清甲胎蛋白，其數值改變說明癌細胞對于化療有無出現有效應答。血清甲胎蛋白是胎兒肝細胞產生的一種特殊蛋白，它是胎兒血清的正常成份[12，13]。臨床上發現肝癌細胞能合成甲胎蛋白，因此原發性肝癌病人血清中甲胎蛋白明顯升高，肝癌陽性率可達90%左右[14，15]。本研究結果發現，在肝母細胞瘤患兒中，在手術、化療后患兒血清甲胎蛋白水平顯著降低。隨著血清甲胎蛋白水平的下降，患兒的復發率顯著降低，病人的1～3年預后生存期逐漸延長。綜上所述，肝母細胞瘤患兒的臨床病情與血清甲胎蛋白水平密切相關，患兒在治療后1個月內血清甲胎蛋白水平下降至正常者預后較佳。