加味胃苓湯對(duì)肝硬化腹水患者腸道菌群的影響*

鄔艷波 陳 瑞 黃國(guó)清 鄧 欣

1.廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 (廣東 深圳，518000)2.廣東省深圳市第三人民醫(yī)院

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例患者為2014年10月至2017年12月深圳市第三人民醫(yī)院肝病科住院患者，診斷為肝硬化并腹水。其中男56例，女14例，男女比例4 ∶1，平均年齡(46.96±7.9)歲。其中乙型肝炎肝硬化58例，丙型肝炎肝硬化7例，酒精性肝硬化5例；Child-Pugh分級(jí)B級(jí)48例，C級(jí)22例。70例肝硬化并腹水患者按序貫，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各35例。治療組男29例，女6例，平均(46.73±8.58)歲；Child-Pugh B級(jí)25例，C級(jí)10例。對(duì)照組男27例，女8例，平均年齡(47.19±7.26)歲；Child-Pugh B級(jí)23例，C級(jí)12例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，具有可比性。采集深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院健康醫(yī)護(hù)人員35人糞便標(biāo)本為健康對(duì)照組。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)修訂的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》中的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，診斷為肝硬化合并腹水，年齡18～70歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝性腦病、上消化道出血并發(fā)癥者；②肝癌患者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并心血管、肺、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病及精神病患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)西醫(yī)綜合治療：利尿用螺內(nèi)酯片、呋塞米片(針)，同時(shí)飲食限鈉(2g～3g/d)攝入，多烯磷脂酰膽堿15ml/d，還原型谷胱甘肽注射液1.2g/d靜脈注射，療程4周。如有乙肝病毒感染，需抗病毒者，用恩替卡韋抗病毒。Alb<30g者，輸注人血白蛋白或血漿，治療組患者在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上，加用中藥復(fù)方加味胃苓湯，每日1劑，水煎服，分2次溫服。加味胃苓湯方由茯苓、白術(shù)、黃芪各30g、豬苓、澤瀉、大腹皮、蒼術(shù)、蒲公英各15g、厚樸、陳皮、木香各10g、黃連5g 組成。觀察療程4周。

1.4 觀察項(xiàng)目及方法 ①采集研究對(duì)象的糞便標(biāo)本，均于排便后2h 內(nèi)收集在密閉的糞便儲(chǔ)存盒內(nèi)。將上述標(biāo)本迅速儲(chǔ)存于 -80℃低溫冰箱中。②細(xì)菌培養(yǎng)：天平稱取0.5g糞便，用肉湯進(jìn)行連續(xù)10倍稀釋(10-2～ 10-7)。根據(jù)不同的稀釋倍數(shù)，取20μl菌液滴種于腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、酵母菌、擬桿菌、雙歧桿菌、梭菌、乳酸桿菌的選擇性培養(yǎng)基上。前四種置于37 ℃普通培養(yǎng)箱培養(yǎng)48h，后四種置于厭氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。觀察結(jié)果并計(jì)數(shù)，以每克濕糞的菌落形成單位(CFU)的對(duì)數(shù)值表示。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化并腹水患者與健康人群的腸道菌群情況 與健康人群比較，肝硬化并腹水患者腸桿菌、腸球菌、酵母菌、金葡菌數(shù)量顯著偏高，雙歧桿菌、擬桿菌、乳酸菌、梭菌的數(shù)量顯著偏低。見表1、表2。

表1 肝硬化患者與健康人群腸道需氧菌的比較

與健康組比較，#P<0.01

表2 肝硬化患者與健康人群腸道厭氧菌的比較

與健康組比較，#P<0.05

2.2 兩組患者治療前后腸道菌群的變化情況 見表3、表4。

表3 兩組患者治療前后腸道需氧菌的比較

與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

表4 兩組患者治療前后腸道厭氧菌的比較

與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

近年來，隨著腸-肝軸學(xué)說的提出，肝硬化患者的腸道微生態(tài)的變化受到重視[2]。肝硬化階段，由于肝臟功能障礙、肝細(xì)胞解毒功能下降、宿主抵抗力減弱、門脈側(cè)枝循環(huán)形成等因素，導(dǎo)致腸-肝屏障受損，易于出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。吳旭的研究發(fā)現(xiàn)：肝硬化患者糞便中雙歧桿菌及類桿菌專性厭氧菌的數(shù)量減少,大腸桿菌、直腸真桿菌、球形梭菌、腸球菌和芽胞桿菌的數(shù)量增多[3]。為觀察肝硬化腹水患者的腸道菌群變化，我們應(yīng)用選擇性培養(yǎng)基對(duì)患者健康人群糞便進(jìn)行培養(yǎng)，觀察腸道常見需氧菌和厭氧菌的菌落形成情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與健康人群相比較，肝硬化腹水患者存在腸道菌群失衡，表現(xiàn)為腸道腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、酵母菌數(shù)量增加，擬桿菌、雙歧桿菌、梭菌、乳酸桿菌數(shù)量下降。同時(shí)，對(duì)肝硬化腹水患者應(yīng)用自擬的中藥復(fù)方“加味胃苓湯”治療，發(fā)現(xiàn)該方可有效改善肝硬化腹水患者的腸道菌群失調(diào)情況，這可能是該方治療肝硬化腹水取得較好療效[4]的機(jī)制之一。