超聲造影及其在頸動脈粥樣硬化斑塊評估中的研究進展

李文靜　敖鋒

【關鍵詞】超聲造影；頸動脈粥樣硬化；評估

[中圖分類號]R8 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）04-030-02

目前心腦血管疾病已成為威脅人類健康的重要疾病，以腦卒中和冠心病為代表的心腦血管疾病，嚴重危害人類健康，被稱為“人類健康的頭號殺手”。頸動脈是反映全身動脈的理想窗口，頸動脈粥樣硬化是全身動脈硬化的局部表現，與冠心病、腦血管疾病顯著相關。研究發現頸動脈斑塊內新生血管在斑塊的發生、發展、不穩定甚至破裂中起重要作用，而實時超聲造影（Contrast-Enhanced Ultrasound，CEUS）技術能無創、定量地評價頸動脈粥樣硬化斑塊[1]，且斑塊的特征與腦梗死密切相關。本文擬就CEUS及其在頸動脈粥樣硬化評估中的研究進展作一綜述，以期為臨床診治提供幫助。

1 超聲造影（CEUS）的概念

超聲造影是指在常規超聲檢查的基礎上，通過靜脈注射超聲造影劑（ultrasound contrast agent，UCA）來增強人體的血流散射信號，實時動態地觀察組織的微血管灌注信息，以提高病變的檢出率并對病變進行鑒別，評價器官功能狀態的影像學檢查方法[2]。

2 CEUS的優勢

CEUS屬新型、無創的影像學監測技術，是繼實時二維超聲、多普勒和彩色血流像之后的超聲進展的第三次革命，是超聲檢查發展的里程碑性的標志。與彩色多普勒、普通二維超聲相比，其主要具有以下幾點優勢：（1）操作簡便，可重復性好，敏感性更佳；（2）實時動態灌注顯像，避免時間取樣誤差和呼吸影響；（3）造影劑使用劑量小，無須皮試，無X線輻射和肝腎毒性，安全可靠，尤其是適用于肝、腎功能不全者以及肝腎器官移植或急性胰腺炎患者等；（4）空間分辨力高，可探測到更多病灶；（5）真正的純血池造影，顯示組織微循環灌注信息，是目前能夠實時顯示組織微循環血流的最佳、最靈敏的影像學技術。

3 CEUS在頸動脈粥樣硬化評估中的應用

3.1 CEUS能實時評價頸動脈粥樣硬化顯影程度與急性腦血管病發生的關系 何等[3]在利用CEUS對照檢測非腦梗死患者和腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊后指出：頸動脈斑塊 CEUS 增強級別（分Ⅰ～Ⅳ級）是預測腦梗死發生的一個有效指標，增強級別越高，腦梗死的發生風險越大。符瑩瑩等[4]將48例頸動脈粥樣硬化患者行實時超聲造影檢查，依有無急性腦血管病將其分為病例組、對照組，從而探討頸動脈斑塊實時超聲造影的顯像特征與腦梗死的關系。研究結果表明超聲增強的斑塊更容易引起腦血管事件的發生，在進一步比較病例組與對照組增強強度時發現，病例組明顯高于對照組斑塊內增強強度，從而說明有臨床癥狀的斑塊內新生血管的數量多于無臨床癥狀的斑塊，這與黃品同等研究結果一致，指出腦梗死與斑塊內新生血管增強強度密切相關。

3.2 能準確評估頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床治療效果 超聲造影可以顯示調脂藥物阻止斑塊內脂質核心的增大，Giurgea AG等[5]研究指出應用實時超聲造影可評估調脂類藥物阻止斑塊內新生血管生成的情況。將60 例伴頸動脈斑塊的急性腦梗死患者分為兩組（阿托伐他汀治療組、對照組）進行對照研究，于治療前和治療后3個月分別行超聲造影檢查和聲學定量分析，結果顯示治療組患者治療前斑塊增強強度明顯高于治療3 個月后，這說明經阿托伐他汀短期治療后，頸動脈斑塊內的新生血管是減少的，倪等[6]提出超聲造影可以有效地評估頸動脈斑塊的藥物治療效果。邢等[7]對頸動脈粥樣硬化斑塊患者口服他汀類藥物治療前、治療半年后行超聲造影檢查進行對照研究，結果顯示超聲造影可以評價藥物療效，更詳細地了解頸動脈硬化斑塊內部新生血管的發展情況，有助于后續的臨床治療。

3.3 圍手術期評估以指導手術方式的選擇 Faggioli GL[8]等應用 CEUS 對頸動脈內膜剝脫術患者進行術前評估，定量分析頸動脈斑塊內新生血管的增強強度，所有斑塊行組織學檢查，結果顯示無癥狀組的增強強度低于有癥狀組，炎性浸潤組增強強度高于無炎性浸潤組。Shao A等[9]在深入研究的基礎上指出，對于頸動脈粥樣硬化斑塊增強程度較高的患者，行頸動脈內膜剝脫術患者不良事件發生率顯著低于行頸動脈支架置入術患者。由此可見，超聲造影技術可以為圍手術期手術方式的選擇提供依據。

3.4 CEUS可提高頸動脈斑塊的顯示率及低回聲斑塊的檢查率 Ten KG等[10]將計算機斷層血管成像（computed tomographic angiography，CTA） 作為參考標準，比較CEUS和彩色多普勒超聲檢測斑塊潰瘍的敏感性、準確性、特異性、陽性/陰性預測值，結果發現CEUS較彩色多普勒超聲在檢測潰瘍的敏感性、準確性、特異性、陽性/陰性預測值方面明顯提高。van den Oord SC等[11]對100例無癥狀患者的頸動脈分別進行傳統超聲及 CEUS 檢查，傳統超聲檢出頸動脈粥樣硬化斑塊的陽性率為77%，而CEUS 檢出的陽性率為88%，其中傳統超聲遺漏的均為低回聲斑塊。亦有Feinstein等[12]研究指出，應用 CEUS 可發現更多二維或彩色多普勒超聲遺漏的低回聲斑塊，準確地勾勒出斑塊的輪廓并能清晰顯示潰瘍部位造影劑的填充，大大提高了低回聲斑塊及潰瘍的檢出率。判斷動脈狹窄程度，顯示斑塊類新生血管，彌補彩色多普勒不足，為頸動脈疾病的診斷提供一種安全、有效、無創的檢查方法。

3.5 CEUS能實時觀察頸動脈斑塊內的微循環情況及判定早期血管內膜損傷 正常頸動脈的血管壁由內膜、中膜、外膜三層結構組成，外膜及部分中膜由臨近滋養血管供血。當頸動脈粥樣硬化形成后，伴隨著病變的進展，生理性代償反應促使內皮細胞、巨噬細胞活化，釋放促血管生成因子，引起血管內皮細胞增殖、遷徙，滋養血管向中膜全層及內膜的延伸生長，代表病理性滋養血管生成。應用超聲造影三維成像評價頸動脈軟斑塊內新生血管的研究結果[13-15]揭示實時超聲造影三維成像可以反映頸動脈斑塊內新生血管的空間分布特點，為深入研究斑塊立體結構及整體微血管灌注情況提供了一種新的手段。李馨等[16]利用攜帶抗體ICAM-1（intercellular cell adhesion molecule-1，細胞間黏附分子-1）的靶向超聲造影劑對兔血管行超聲造影，該項研究通過高脂飲食建立內皮損傷動物模型，超聲造影輔以光鏡、熒光顯微鏡指示微泡蹤跡。結果顯示，攜抗ICAM-1的靶向造影劑在損傷動脈內膜存在明顯黏附效應，微泡在損傷內膜的靶向超聲造影有望成為檢測早期內皮功能障礙的重要手段之一，其機制可能與正常組織幾乎不表達ICAM-1，而抗ICAM-1標記的靶向造影劑微泡可特異結合于損傷內皮表面有關。

4 前景與展望

綜上所述，CEUS在臨床應用中應用研究為我們認識頸動脈粥樣硬化斑塊的發病機制和防治帶來了深刻的影響，CEUS在臨床上發揮著重要的作用，有著不可估量的意義。其不但可以有效評估頸動脈斑塊的穩定性，從而指導臨床醫生采取及時有效的措施，降低腦卒中的風險；還可將其用于評價藥物治療的效果，CEUS通過監測患者用藥前后頸動脈斑塊的變化，從而評估某種藥物的療效，得知是否可以用于控制頸動脈粥樣硬化的發生發展，從而指導臨床預后。伴隨著“精準醫學模式”和分子靶向CEUS的出現，如何利用CEUS更早、更加精準地分析頸動脈粥樣硬化斑塊內新生血管程度、預防頸動脈粥樣硬化術后支架內再狹窄及病人再發腦卒中，成為學者們研究的熱門話題。但我們有理由相信，隨著研究的進一步深入和科技的迅猛發展，未來頸動脈CEUS將更好的應用于臨床。

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基金項目： 湖北省教育廳科研項目資助課題（No.B2017114）

第一作者： 李文靜（1985年-）， 女， 湖北省十堰市人。

*通信作者： 敖鋒（1984年-）， 男， 主治醫師， 碩士研究生；研究方向： 頸動脈粥樣硬化的影像評估。