左旋氨氯地平治療心血管相關疾病的研究進展

吳州寧　鐘秋華

【摘要】 左旋氨氯地平屬于鈣內流阻滯劑，被廣泛高血壓以及心絞痛治療中，可有效防止心肌與血管平滑肌細胞外鈣離子進入細胞，對血管平滑肌產生舒張作用，同時達到抗高血壓效果。用藥后不良反應較少，包括水腫、頭痛、疲勞以及失眠等，另外左旋氨氯地平可在患者肝中代謝，且時間較長，與其他拮抗劑相同，因此應重點關注肝功能受損者，有效保障患者身心安全，為預后提供保障。

【關鍵詞】心血管相關疾病；高血壓；左旋氨氯地平；心絞痛

[中圖分類號]R2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）04-173-02

左旋氨氯地平屬于新一代的二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物。2001年被批準上市，其中氨氯地平屬于消旋混合物，而左旋氨氯地平是利用手性拆分技術取得氨氯地平的活性能力，同等劑量下左旋氨氯地平的藥效高于消旋體，同時顯著優于右旋體[1]。若能夠清除無活性能力但毒副作用明顯的右旋成分，因此將左旋氨氯地平在保存全部藥物作用的基礎上增強臨床用藥的安全性。近幾年，隨著臨床專業人士不斷探討，發現左旋氨氯地平在心絞痛等相關疾病中的藥理機制與臨床效果中具有重要意義，提示左旋氨氯地平和心血管疾病具有一定相關性[2-3]。本文對心血管疾病患者采取左旋氨氯地平的治療價值進行綜述，為患者更好地恢復健康提供參考依據以及理論基礎。

1 輕、中度高血壓的治療

原發性輕、中度高血壓是左旋氨氯地平最常見的適應癥，具有降壓效果顯著、作用時間長久以及安全性高等優點，同時對患者血糖、血脂以及胰島素抵抗無明顯影響。與氨氯地平相比，患者用藥后不良反應發生率明顯減少[4]。將左旋氨氯地平應用于高血壓患者治療中，能夠松弛血管平滑肌，從而擴張患者外周小動脈與冠狀動脈，最終發揮出降壓效果。

患者經過口服用藥后，吸收效果較好，并不會受到食物等外界因素影響，每日一次，連續治療一周后可達到穩定的血藥濃度，左旋氨氯地平經過肝臟代謝成無活性成分，并利用10%原藥與60%的代謝產物從尿液中排泄，其血漿蛋白結合率可達到96.80%，t1/2約48.70%h，無法與其他抗高血壓藥物相比 [5-6]。另外左旋氨氯地平能夠有效防止氨氯地平片治療后產生的水腫以及眩暈等反應。根據相關報道顯示，臨床上為了證實左旋氨氯地平屬于長效且安全的藥物，采取左旋氨氯地平（2.5mg）與氨氯地平進（5mg）行治療，治療后顯示左旋氨氯地平組患者總有效率明顯較氨氯地平組提高，且不良反應發生率明顯降低。因此臨床上肯定了左旋氨氯地平片具有安全有效性。另外研究中顯示左旋氨氯地平具有調整血壓晝夜的規律，防止患者心血管系統長期呈現高血壓負荷狀況，降低血壓對高血壓患者心腦、腎臟等靶器官產生的傷害。因此臨床上將治療后出現較多不良反應的高血壓患者，其藥物更換成左旋氨氯地平，從而改善服藥依從性，避免不良事件產生[7]。

2 心絞痛的治療

左旋氨氯地平具有特殊的結構，并被廣泛應用于心絞痛患者中，取得過較好的臨床價值。可明顯降低患者外周血管阻力，防止冠狀動脈痙攣，減輕心臟后負擔，從而減輕心臟消耗及需氧量，最終保護缺血的心臟，達到改善心絞痛癥狀[8]。心絞痛發作時鈣離子可能取代氫離子加入細胞中，從而激活三磷酸腺苷酶，產生痙攣癥狀，因此鈣通道阻滯劑在冠狀動脈痙攣相關的心絞痛患者治療中具有重要意義[9]。

臨床上將左旋氨氯地平與硝酸異山梨酯進行對比，發現兩者均能夠有效緩解患者心絞痛癥狀，但左旋氨氯地平能夠有效預防心絞痛再發生，安全性較高，有效保障患者身心安全。在左旋氨氯地平治療變異性心絞痛患者時，結果發現患者總有效率有93.10%，快速緩解其左室收縮能力，不良反應發生率僅2.20%，且癥狀輕微，未采取特殊治療便自行消退。另外在藥物聯合治療中，選擇伐布雷定與氨氯地平進行聯合用藥，可快速減少患者心絞痛發作頻率及時間，降低硝酸甘油使用量，從而進一步穩定斑塊，保護內皮功能，控制心肌缺血，最終避免心絞痛的產生及發展[10]。

3 逆轉心肌肥厚

左室肥厚屬于高血壓中常見的并發癥，能夠加重冠心病以及心衰等疾病的獨立風險因素，同時成為臨床上心血管疾病患者死亡的主要因素。

臨床上通過多次實驗顯示，左旋氨氯地平能夠迅速緩解高血壓患者的左室肥厚癥狀，增強配合治療的依從性，左旋氨氯地平在逆轉作用下防止患者心肌細胞鈣離子內流，發揮出防止轉錄因子蛋白磷酸化的效果，并與提高鈉鹽排出消耗腎上腺素能活性能力具有一定相關性。國內外經過研究發現，左旋氨氯地平在逆轉心肌細胞肥大造成的左室肥厚中，同時可有效避免心肌間質出現纖維化，并快速緩解左心室舒張能力，若與其他藥物進行聯合治療，可進一步增強治療效果[11-12]。

4 緩解心力衰竭

充血性心力衰竭屬于常見的心內科疾病，主要是由于患者心腔擴大，導致心功能衰退，從而降低心輸出量。而心力衰竭屬于各類心臟病發展的終末階段，存在極高的發生率及死亡率，導致預后較差[13]。

既往研究發現，將左旋氨氯地平片設置為常規劑量，能夠改善左室肥厚現象，并緩解其心室能力，控制疾病發展，安全性較高。另外通過動物實驗發現，若能夠不間斷的采取高劑量的氨氯地平類藥物，可直接延長心衰動物的生存周期，并緩解其左室舒張能力，因此認為左旋氨氯地平能夠成為心力衰竭患者治療中主要的協助治療藥物，可明顯延長患者生存周期，并增強其生活質量[14-15]。

5 小結

綜上所述，左旋氨氯地平屬于臨床上有效的鈣通道阻滯劑，可適用于心血管疾病治療中，具有長效及安全等特點。同時左旋氨氯地平可有效緩解血管外周阻力，阻止血小板堆積，避免動脈粥樣硬化產生，并緩解心肌耗氧情況。目前，經過臨床上多次研究發現，左旋氨氯地平在心血管疾病中具有重要作用，隨著專業人士對其藥理作用的深入研究，將來可發現更有效的使用前景。

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