氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)的臨床分析

李曉霞

（如皋市人民醫(yī)院藥劑科 江蘇 南通 226500）

氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是以4-喹諾酮類(lèi)為母核合成的一類(lèi)光譜抗菌藥，具有口服吸收好、抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、與其他抗菌藥物之間交叉耐藥現(xiàn)象少等特點(diǎn)，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各類(lèi)感染性及炎癥疾病的治療；目前，氟喹諾酮類(lèi)已經(jīng)位居醫(yī)院抗菌類(lèi)藥物使用量排名第二位，僅次于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物[1,2]。隨著氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的在臨床的廣泛應(yīng)用，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之升高，影響患者治療；因此，本研究對(duì)我院2014年1月—2017年12月發(fā)生的氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)事件進(jìn)行了總結(jié)分析，旨在尋找引發(fā)不良反應(yīng)的原因，為有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，更好的發(fā)揮氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的藥用價(jià)值，保證用藥安全性提供理論依據(jù)。

1.臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月—2017年12月在我院應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的66例患者作為研究對(duì)象，其中男47例，女19例；年齡21～87歲，平均年齡（47.8±11.6）歲；原發(fā)疾病：呼吸系統(tǒng)疾病31例，外科手術(shù)預(yù)防感染5例，消化系統(tǒng)疾病11例，泌尿生殖系統(tǒng)疾病19例，免疫系統(tǒng)疾病6例。

1.2 方法

調(diào)查采用我院自制的《氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)/事件調(diào)查表》進(jìn)行，采用直接詢(xún)問(wèn)和病歷資料相結(jié)合的調(diào)查方法進(jìn)行，調(diào)查內(nèi)容包括患者基本信息（姓名、性別、民族、出生年月、年齡、體重、原發(fā)疾病、醫(yī)院名稱(chēng)、病歷號(hào)或門(mén)診號(hào)、既往藥品不良反應(yīng)史、家族藥品不良反應(yīng)史等），用藥情況（所用藥物種類(lèi)、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號(hào)、用量用法、給藥途徑、用藥起止時(shí)間、用藥原因、是否初次應(yīng)用、及是否合并用藥等情況）及不良反應(yīng)/事件詳細(xì)情況（不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)/事件過(guò)程、不良反應(yīng)/事件結(jié)果、停藥或減量后癥狀是否減輕或消失、是否再次使用可疑藥品及是否再次出現(xiàn)不良反應(yīng)、不良反應(yīng)對(duì)原發(fā)疾病有何影響）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)采用Excel進(jìn)行整理，使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡和性別構(gòu)成

66例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中男性占71.21%，女性占28.79%；＜35歲患者占12.12%，35～60歲患者占72.73%，＞60歲患者占15.16%；詳見(jiàn)表1；提示35～60歲間的男性患者為氟喹諾酮類(lèi)抗生素藥物不良反應(yīng)的高發(fā)人群。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡和性別構(gòu)成

2.2 發(fā)生不良反應(yīng)藥品種類(lèi)及給藥途徑

發(fā)生不良反應(yīng)排名前三位的藥品為左氧氟沙星、莫西沙星及諾氟沙星，占比分別為34.85%，18.18%和16.67%；在給藥途徑上，靜脈滴注占比最高，為60.61%；給藥方式中主要為單獨(dú)用藥，占比為81.82%；詳見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生不良反應(yīng)藥品種類(lèi)及給藥途徑（n，%）

2.3 不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)累及系統(tǒng)排名前三位的是消化系統(tǒng)、全身性反應(yīng)及泌尿系統(tǒng)，占比分別為31.82%，19.70%和15.15%；不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)詳情見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.討論

氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是一種細(xì)菌DNA回旋酶特異性的抑制劑，該類(lèi)藥物可與DNA合酶結(jié)合組成三聚體絡(luò)合物從而抑制酶活性，進(jìn)一步抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡，達(dá)到殺菌、抑菌的目的[3]。該藥物獨(dú)特的作用機(jī)制降低了該藥與其他藥物發(fā)生交叉耐藥的可能性，也加大了該藥的使用范圍。

氟喹諾酮類(lèi)雖具有廣泛的抗菌抗炎作用，但由于各種原因常發(fā)生不良反應(yīng)，影響患者治療效果及生命健康。本研究將我院2014年1月—2017年12月間應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)抗生素治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的66例患者的臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)35～60歲人群為不良反映高發(fā)人群，且男性患者顯著多余女性。分析原因可能為：氟喹諾酮類(lèi)藥物主要經(jīng)腎臟或肝臟代謝，隨著年齡增加人體各器官功能退化，加大了不良反應(yīng)發(fā)生的概率；但本研究中35～60歲發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)多余60歲以上人群，主要因?yàn)樵谖以航邮芊Z酮類(lèi)藥物治療的人群中35～60歲人群總體基數(shù)大，因此，發(fā)病人數(shù)也較多。此外，男性多于女性可能與男性的生活習(xí)慣有關(guān)，多數(shù)男性有抽煙、喝酒習(xí)慣，增加了不良反應(yīng)發(fā)生的概率。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注比口服和肌肉注射更容易發(fā)生不良反應(yīng)，原因?yàn)榭诜r(shí)藥物經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)可降低藥物對(duì)人體的刺激，而靜脈滴注時(shí)藥物直接進(jìn)入血液，對(duì)人體的刺激較大[4]。分析不良反應(yīng)累及系統(tǒng)我們發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類(lèi)抗菌藥物主要累及人體消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)及全身性反應(yīng)，分析原因?yàn)椋核幬锉旧頃?huì)刺激消化道產(chǎn)生不適；研究發(fā)現(xiàn)與每日應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物＜600mg相比，用藥量＞800mg會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生率；氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物引發(fā)的全身性反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要與藥物本身所含有的氟烷子有關(guān)，該物質(zhì)可提高藥物的脂溶性和滲透性，使得藥物更容易穿透人體的血腦屏障，并起到抑制γ-氨基丁酸的作用，使得中樞興奮性增加，進(jìn)而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；此外，肝臟參與藥物代謝過(guò)程，因此，長(zhǎng)期的使用可能會(huì)對(duì)肝臟造成損傷[5-6]。

在氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物使用過(guò)程中應(yīng)注意：對(duì)于胃腸道疾病患者需慎重使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，可依據(jù)患者病情選擇其他抗菌抗感染藥物；詳細(xì)了解患者既往過(guò)敏史，避免不良反應(yīng)發(fā)生；選擇合適的給藥劑量和途徑，能口服盡量口服，禁止隨意濫用。

綜上所述，只有對(duì)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)誘因進(jìn)行了解，才能更好、更安全的使用藥物，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。