二甲雙胍在多囊卵巢綜合征不孕癥中的療效觀察

孫沁沁 呂杰強

(溫州醫科大學定理臨床學院(溫州市中心醫院)婦產科 溫州 325000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)患者多伴有激素分泌紊亂、糖及脂質代謝異常，遠期極易并發功能失調性子宮出血等疾病，嚴重影響患者生活質量[1]。傳統治療方法如單純口服避孕藥或促排卵藥物不能有效改善患者胰島素抵抗(IR)或高胰島素血癥狀態，易加重患者糖、脂質代謝紊亂。二甲雙胍作為一種經典的胰島素增敏劑，具有增強胰島素敏感性等功能，近年來已逐漸應用于糖尿病、子宮內膜癌及PCOS的治療。本研究通過探究二甲雙胍聯合克羅米芬、雌醇環丙孕酮片治療PCOS的臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2010年8月～2014年12月在我院婦產科治療的120例PCOS患者的臨床資料，采用隨機數列法平均將患者分為治療組和對照組，每組各60例患者，兩組患者年齡、病程、不孕時間等一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組：于黃體酮撤藥性出血后或月經周期的第5d口服炔雌醇環丙孕酮片(拜耳先靈醫藥股份有限公司，國藥準字：H20090503)，1片/d，21d為1個療程，1個療程后間隔7d開始下一個療程，3個療程后于黃體酮撤藥性出血后或月經周期的第5d聯合口服克羅米芬(廣州康和藥業有限公司，國藥準字：H44021970)50mg/d，連續口服5d停藥。

治療組：在口服炔雌醇環丙孕酮片的同時口服二甲雙胍(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37020561)，炔雌醇環丙孕酮片及克羅米芬服用方式同對照組。

1.3 觀察指標

兩組患者在克羅米芬停藥后每隔1d采用B超監測卵泡大小，根據卵泡直徑大小酌情肌注促性腺激素(HMG)75U/d～150U/d，若卵泡直徑大于18mm時肌注10000U人絨毛膜促性腺激素(HCG)并囑咐患者同房受孕，適量黃體酮支持。

1.4 統計分析

2 結果

2.1 性激素水平

治療后血清LH、T明顯低于治療前，其中治療組血清LH、T明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后血清FSH、E2、P、PRL與治療前無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平變化

LH(IU/L)FSH(IU/L)E2(pmol/L)P(ng/ml)T(nmol/L)PRL(ng/ml)治療組(n=60)治療前16.41±3.485.27±1.21125.53±15.530.42±0.112.57±0.558.43±2.52治療后8.75±3.64?#5.15±1.32120.68±18.370.40±0.121.35±0.61?#8.37±2.66對照組(n=60)治療前16.18±3.325.31±1.25124.33±16.280.44±0.122.53±0.568.46±2.53治療后11.25±3.16?5.19±1.28121.56±16.530.41±0.131.88±0.53?8.41±2.38

注：*與治療前相比，P<0.05；#與對照組相比，P<0.05。

2.2 糖代謝指標

治療后血清FBG、FINS、HOMA-IR及BMI明顯低于治療前，其中治療組血清FBG、FINS、HOMA-IR明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組患者治療后BMI差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標變化

FBG(mmol/L)FINS(pmol/L)HOMA-IRBMI(kg/m2)治療組(n=60)治療前109.75±13.483.35±0.585.68±0.5328.82±4.62治療后83.25±10.62?#1.58±0.62?#3.87±0.57?#25.57±4.05?對照組(n=60)治療前111.53±12.733.33±0.545.57±0.6129.15±4.32治療后93.25±10.05?2.35±0.55?4.46±0.55?26.30±4.25?

注：*與治療前相比，P<0.05；#與對照組相比，P<0.05。

2.3 排卵、妊娠及流產情況

治療組和對照組排卵率分別為86.7%、61.7%，妊娠率分別為58.3%、28.3%，治療組排卵率和妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組流產率分別為5%和3%，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 不良反應

兩組治療過程中均未出現患者不能耐受的嚴重不良反應，治療組不良反應發生率為6.7%，對照組不良反應發生率為8.3%，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.12，P=0.73)。

3 討論

PCOS患者在遺傳因素、代謝因素、環境因素等共同作用下，導致胰島素受體酪氨酸磷酸化水平降低而絲氨酸磷酸化水平增高，進而引發IR及高胰島素血癥[2]。高胰島素血癥與高雄激素血癥之間也存在相關性，高水平胰島素作用于卵巢卵泡膜細胞及垂體細胞上胰島素受體加速LH及雄激素分泌，此外胰島素可抑制肝臟合成性激素結合蛋白(SHBG)，提高腎上腺源性雄激素水平增加。而高水平的雄激素不僅能加速卵巢基質增生及卵泡閉鎖，而且能降低葡萄糖載體蛋白的數量、誘發糖代謝紊亂，直接或間接的引起IR及高胰島素血癥，形成惡性循環[3]。

克羅米芬可競爭性與雌激素受體結合發揮抗雌激素作用，刺激卵泡生長，卵泡成熟后能有效增加促性腺激素釋放量加速排卵，但克羅米芬單藥治療妊娠率極低，易產生引起黃體化卵泡未破裂綜合征等并發癥[4]。炔雌醇環丙孕酮片主要的有效成分為醋酸環丙孕酮，可有效提高SHBG的合成，抑制LH等促性腺激素分泌，進而降低雄激素水平加速排卵[15]。二甲雙胍單藥可明顯提高胰島素的敏感性、改善IR、糾正PCOS患者體內糖脂代謝紊亂。克羅米芬、炔雌醇環丙孕酮片及二甲雙胍合用有利于改善PCOS患者雄激素和胰島素之間的惡性循環，本研究結果顯示治療組血清LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR明顯低于對照組，而排卵率及妊娠率高于對照組，進一步證實了三藥的協同作用。同時本研究治療過程中并未發現藥物相關嚴重的并發癥，兩組不良反應發生率無明顯差異，輕度不良反應經合理對癥處理均恢復正常，這說明了三藥聯合安全性較高。

綜上所述，克羅米芬、炔雌醇環丙孕酮片及二甲雙胍治療PCOS不孕癥存在協同作用，可有效調節體內激素水平、提高排卵率及妊娠率，同時具有較高的安全性，值得臨床推廣。