磷酸肌酸對小鼠前成骨細胞MC3T3-E1增殖、分化及礦化的影響

戴永國，蔡立飛，楊 洋，韓國柱，孫慧君

(大連醫科大學 藥學院 臨床藥理學教研室，遼寧 大連 116044)

隨著中國人口老齡化的日趨嚴重，骨質疏松癥是中國正在面臨的重要公共健康問題之一，其特點是以骨量減少，骨組織顯微結構損害，骨脆性增加，骨強度下降和骨折風險性增加為標志的一種全身性的骨代謝障礙性疾病[1-3]。“骨重建”是維持骨骼完整性的重要過程[1]。當破骨細胞介導的骨吸收強于成骨細胞介導的骨形成時，骨重建呈負平衡，造成骨丟失，產生以骨質疏松為代表的病變狀態。因此，加速成骨細胞成骨分化，恢復骨重建平衡，從而改善骨質量，對骨質疏松的治療至關重要。三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)是一種核苷酸，在核酸的合成中具有重要作用，同時也是體內能量的直接應用形式以及重要的信號分子。相關研究表明，在機械負荷或組織損傷后可促進骨細胞以自分泌或旁分泌方式釋放ATP 作為化學信使，然后可通過P2X7 受體的激活調節多種細胞活性促進成骨[4-7]。最近一些研究通過使用外源性ATP 作用于骨髓間充質干細胞和成骨細胞后，發現外源性ATP 同樣也可以促進其成骨分化和礦化[8-11]。此外，動物實驗還發現外源性ATP 可促進大鼠橈骨骨折愈合[12]。磷酸肌酸(phosphocreatine,PCr)是一種高能磷酸化合物，是人體和動物體內高能磷酸基的暫時貯存形式，是細胞能量代謝的重要物質之一。在生命活動中，體內大量消耗的ATP 可快速通過肌酸激酶的作用將PCr 的磷酸基轉移到ADP 分子上生成ATP 得到補充。……