老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能與血清Hcy和SOD水平的關(guān)系

謝先龍 吳艷霞 吳婷玉 吳 儇 王 巍

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院/武漢市第一醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430022

血管性癡呆(vascular dementia，VaD)是指各種腦血管病引起的一種階梯式進(jìn)展、波動(dòng)病程、獲得性智能損害和認(rèn)知障礙綜合征，發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是腦血管病或其危險(xiǎn)因素引起的病變或病變損害了腦組織，導(dǎo)致記憶、注意、執(zhí)行功能和語(yǔ)言等高級(jí)認(rèn)知功能的受損[1]。近年來(lái)，隨著VD發(fā)病率的上升，其已占我國(guó)各類老年期癡呆發(fā)病率的首位[2]，同時(shí)VD也是目前臨床上唯一認(rèn)為可以進(jìn)行早期防治的癡呆類型[3]，因此越來(lái)越受到人們的關(guān)注。國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為，同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是引起腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-8]。LI等[9]研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆模型大鼠的海馬組織中SOD活性降低，而SOD在病理學(xué)上是神經(jīng)退行性疾病的另外一個(gè)生物標(biāo)志物[10]。但目前臨床上關(guān)于兩者和VD患者的相關(guān)研究較少。本文通過(guò)回顧性分析近年來(lái)武漢市第一醫(yī)院收治的VD患者的臨床資料，對(duì)其認(rèn)知功能與血清Hcy和SOD水平的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1．1一般資料抽取2014-01—2018-01武漢市第一醫(yī)院住院的腦梗死后癡呆和非癡呆患者80例，隨機(jī)分為癡呆組(VD組)40例，非癡呆組(非VD組)40例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。VD組中男21例，女19例，年齡60～92(78.34±4.28)歲；非VD組男17例，女23例，年齡61～93(77.48±5.02)歲。2組性別、年齡及腦梗死病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者通過(guò)顱腦CT或磁共振(MRI)檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)精神病學(xué)會(huì)制定的第5版《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-Ⅴ)》[11]。排除腦出血、高血壓腦病、腦栓塞、精神病、語(yǔ)言障礙或重度失語(yǔ)、其他原因所致的癡呆、酒精、毒品或其他藥物依賴者及伴記憶和認(rèn)知功能障礙的系統(tǒng)性疾病。VD組未服用治療癡呆的相關(guān)藥物。

1．2方法

1．2．1 認(rèn)知功能評(píng)估及癡呆分級(jí)：采用智能狀態(tài)篩查精神狀態(tài)簡(jiǎn)易速檢表(MMSE)對(duì)VD組患者進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)，包含30個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，每項(xiàng)1分，總分30分；采用臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)對(duì)癡呆嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，從6個(gè)方面分別對(duì)患者作出從無(wú)損害到重度損害的評(píng)估，根據(jù)總評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)給出綜合評(píng)分，以0分(無(wú)癡呆)、0.5分(可疑)、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)分為5級(jí)。

1．2．2 Hcy和SOD標(biāo)本采集及測(cè)定：采用美國(guó)BECKMANCOULTER AU5800檢測(cè)，分別抽取2組患者的靜脈血3 mL，離心分離出血漿和血清后開(kāi)始檢測(cè)，鄰苯三酚底物法測(cè)定SOD活力，相關(guān)試劑盒購(gòu)至北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司；酶循環(huán)法測(cè)定Hcy水平，相關(guān)試劑盒購(gòu)至北京利德曼生化股份有限公司。所有相關(guān)操作參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2．1 VD組MMSE評(píng)分和癡呆程度情況VD組MMSE得分4～23(13.98±5.72)分，根據(jù)CDR量表評(píng)分結(jié)果，輕度癡呆12例，中度癡呆10例，重度癡呆8例。

2．2 2組血清Hcy和SOD水平比較VD組Hcy較非VD組明顯升高，SOD較非VD組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．3癡呆嚴(yán)重程度與血清Hcy和SOD水平的關(guān)系在同等文化水平下，隨著癡呆程度的加重，MMSE評(píng)分逐漸降低，血清Hcy水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但SOD未逐漸降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。相關(guān)性分析顯示，MMSE評(píng)分與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.676，P<0.05)，而MMSE評(píng)分與血清SOD水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.178，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組血清Hcy和SOD水平比較Table 1 Comparison of serum Hcy and SOD levels between two

表2 癡呆嚴(yán)重程度與血清Hcy和SOD水平的關(guān)系Table 2 Relationship between severity of dementia and serum levels of Hcy and

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，VD的發(fā)病率越來(lái)越高，給患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，已成為當(dāng)今世界關(guān)注的重要問(wèn)題[12，21-23]。但其具體病因仍未明確，相關(guān)研究顯示，SOD和Hcy起著至關(guān)重要的作用[13-15，24-26]。

SOD作為體內(nèi)一種重要的內(nèi)源性抗氧化酶，是機(jī)體清除自由基的指標(biāo)之一[16，27-28]，可防止氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，從而保護(hù)腦神經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)，VD患者SOD活性顯著下降，而非VD患者SOD活性在正常值范圍或輕度下降，表明氧化應(yīng)激和自由基在VD中起著至關(guān)重要的作用[29-32]。氧化應(yīng)激是由過(guò)度的活性氧所造成的，包括超氧化物陰離子和羥基自由基。過(guò)氧化氫是活性氧中最重要的一個(gè)，研究表明，其存在缺血再灌注損傷和慢性腦部疾病的動(dòng)物模型中[17，33]；體外研究表明，過(guò)氧化氫可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡[18]；另外，自由基產(chǎn)生的氧化損傷能夠?qū)е潞ｑR等腦組織的神經(jīng)損傷[9]。

本研究表明，SOD與癡呆嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系，可能與隨著年齡的增高，SOD活性逐漸下降有關(guān)。VD患者Hcy水平顯著高于非VD組，且Hcy濃度隨著癡呆程度的加重呈明顯的升高趨勢(shì)，與CERVELLATI等[19]研究相同。這是由于同型半胱氨酸可影響神經(jīng)元的可塑性，改善神經(jīng)退化，轉(zhuǎn)變大腦能量產(chǎn)生機(jī)制，加強(qiáng)炎癥，降低內(nèi)皮細(xì)胞的氧化反應(yīng)過(guò)程；同時(shí)，其可通過(guò)激活谷氨酸受體調(diào)節(jié)鈣流入，從而影響腦脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程及神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制；另外，同型半胱氨酸聚集可毒害神經(jīng)細(xì)胞，也可通過(guò)淀粉的沉積增加神經(jīng)損害[35-37]。

SOD作為體內(nèi)一種重要的內(nèi)源性抗氧化酶，可阻止體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，而細(xì)胞內(nèi)氧化還原反應(yīng)和轉(zhuǎn)硫作用可調(diào)控同型半胱氨酸的新陳代謝[20]。本研究樣本量偏小，需進(jìn)一步研究。