阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應激及脂質過氧化的影響

孔 輝

河南宏力醫院神經內科，河南 新鄉 453400

缺血性腦卒中是因局部腦組織受到應激障礙后，阻礙血液正常運行，使該局部組織發生缺血缺氧、壞死的癥狀[1-3]。有關研究表明，CIS的基本病因除動脈粥樣硬化外，與脂質代謝紊亂、氧化應激效應、脂質過氧化也有著密不可分的聯系[4-6]。氧化應激反應增強也會使腦卒中的損傷加重，而8-iso-PGF2α與ox-LDL是反應氧化應激與脂質過氧化變化的重要指標，也是作為腦卒中病情變化的重點評估項目[7-10]。臨床對治療腦血管病變首選他汀類藥物，他汀類藥物已成為治療缺血性腦卒中三大基石之一，其主要機制是降脂及穩定斑塊作用，能顯著改善患者預后。近年來很多研究表明，他汀類藥物具有抗炎及抗氧化作用。本研究旨在探討阿托伐他汀對CIS的治療效果以及對8-iso-PGF2α與ox-LDL水平的影響，為臨床治療提供可靠有效的依據。

1 資料與方法

1．1一般資料研究對象來自河南宏力醫院神經內科2012-01—2015-02接診的57例60歲以上缺血性腦卒中患者，按住院床位單雙號分為常規組與治療組，常規組28例患者中男16例，女12例，年齡61～84歲，中位年齡72.5歲，發病至入院時間3～24.5 h；治療組中男18例，女10例，年齡63～85歲，中位年齡74.0歲，發病至入院時間2.5～23 h。所有患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：經顱腦CT與MRI檢查證實為CIS；采用神經功能缺損程度評分量表(NIHSS)評估后均為中度神經功能缺損或以下；均無其他免疫性疾病；神志清楚，可進行簡單交流溝通；患者及家屬知曉并自愿參與研究。排除標準：嚴重心肝腎功能不全或近期患有急慢性感染性疾病患者；合并腫瘤、晚期癌癥患者。

1．2方法患者入院后均抽取空腹靜脈血4 mL，其中2 mL離心取血清用于檢測肝腎功能，另外置肝素抗凝管中2 mL，以3 000 r/min離心后取血漿放置-80 ℃冰箱內凍存待測，用于檢測8-iso-PGF2α與ox-LDL。常規組給予CIS治療，入院后給予絕對臥床休息，進行全面檢查，補液以糾正水電解質與酸堿平衡紊亂的狀態，并給予抗血小板抗凝藥物及保護腦組織藥物。治療組在上述治療的基礎上給予阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals 規格：10 mg/片 批號：國藥準字J20120050)口服，每次40 mg(4片)，1次/d。2組患者治療2周為1個療程，并于1個療程后進行與上述入院前同樣的血液檢測方法。

1．3觀察指標治療1個療程后采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[11-13](分值越低，神經功能缺損程度越低)與日常生活活動能力(ADL)量表[14-17](滿分100分，分值越高日常生活能力越接近正常)觀察2組神經功能缺損程度與日常生活能力，并測定2組治療前后8-iso-PGF2α與ox-LDL水平[4]。

2 結果

2．1 NIHSS評分與ADL評分對比治療后2組患者NIHSS評分與ADL評分有明顯差異，治療組患者各項評分均優于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組8-iso-PGF2α與ox-LDL水平對比治療前2組患者各項指標對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后相比治療組，常規組患者8-iso-PGF2α與ox-LDL水平上升幅度更大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療后NIHSS評分與ADL評分對比分)Table 1 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups of patients after

表2 2組治療前后8-iso-PGF2α與ox-LDL水平對比Table 2 Comparison of 8-iso-PGF2α and ox-ldl levels between the selected patients before and after

3 討論

在當今人口老齡化形式的日益加重下，腦血管病變老年患者也隨之增加。大量實驗表明，在中樞神經系統疾病中，自由基引發的氧化應激及脂質過氧化與病情變化有密不可分的重要聯系[18-21]。有文獻資料顯示，腦卒中急性發作期患者體內的氧化應激反應會出現持續增高，且與病情發展呈正相關，梗死面積越大，能準確評估自由基過氧化損傷的8-iso-PGF2水平則越高，8-iso-PGF2是近些年來新發現的一種類似于生物活性的前列腺素樣化合物，能準確反映缺血腦組織缺血缺氧后灌注過程中脂質過氧化的情況[22-23]；而ox-LDL是一種脂質過氧化轉變后的產物，有較強的毒性作用[24-25]，同時也具有一定的活性，能直接氧化低密度脂蛋白中的受體1，促進單核細胞向內皮細胞遷移、黏附；也可促進血小板聚集，誘發腦梗死與動脈粥樣硬化；同時刺激多種炎性因子的表達，從而進一步增強動脈粥樣硬化的炎性反應，并通過炎癥途徑誘發血管平滑肌細胞釋放活性氮、活性氧，使氧化應激級聯效應加速，促進動脈粥樣硬化及腦梗死的形成與發展[26-28]。

阿托伐他汀在臨床一直有高效且安全的降脂作用。有研究表明，該藥能減少泡沫細胞核脂質浸潤的形成，延緩或阻斷動脈粥樣硬化的現象；同時也能降低脂蛋白的氧化及自由基的生成，拮抗氧化應激反應以保護局部的缺血腦組織，促進新生血管的形成，很好地調節血脂，改善內皮功能[29-36]。本研究顯示，治療后相比常規組，治療組NIHSS評分與ADL評分更優，且8-iso-PGF2α與ox-LDL水平控制效果更佳(P<0.05)。阿托伐他汀能有效調節、控制老年缺血性腦卒中患者的脂質過氧化反應及氧化反應，明顯改善預后，安全可靠，值得推廣。