免疫抑制劑沖擊治療甲狀腺相關性眼病對眼表癥狀的改善效果評價

高秀云

【摘要】 目的：評價免疫抑制劑沖擊治療（TAO）對眼表癥狀的改善效果。方法：選取筆者所在醫院收治的58例TAO患者作為研究對象，使用隨機數字表法分為兩組（n=29），對照組應用抗甲狀腺藥物進行常規治療，研究組在常規治療基礎上加用免疫抑制劑進行沖擊治療。觀察兩組患者治療前后的眼表癥狀、炎性因子、T淋巴細胞亞群水平變化。結果：研究組治療后的眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次數均顯著低于對照組，淚膜破裂時間顯著長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后的IL-6、IL-17、CD8+水平顯著低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為86.21%，顯著高于對照組的62.07%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：免疫抑制劑沖擊治療TAO能夠有效改善眼表癥狀，減輕炎性狀態，增強機體免疫功能，提高臨床治療。

【關鍵詞】 甲狀腺相關性眼??； 免疫抑制劑； 沖擊治療； 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.019 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）11-0040-03

甲狀腺相關性眼?。═AO）是臨床常見的一種慢性自身免疫性甲狀腺疾病，本病的臨床表現以眼球突出、視物模糊、眼球運動障礙、結膜水腫、眼瞼攣縮等為主，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，臨床對于本病的發病機制尚未完全明確，多數學者都認為其與細胞因子表達失調有關。免疫療法是臨床治療TAO的主要手段，近年來關于免疫制劑靜脈沖擊治療Graves眼病的報道越來越多[2]。筆者所在醫院對TAO患者進行免疫抑制劑沖擊治療也取得了較為滿意的效果，現將其應用情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院在2015年4月-2017年10月收治的58例TAO患者作為研究對象。（1）納入標準：符合文獻[3]TAO診斷標準；經抗甲狀腺藥物（或左旋甲狀腺素片）治療，FT3及FT4水平恢復正常且至少維持3個月；入組前未接受過免疫抑制劑治療；患者自愿參與研究并簽署了知情同意書；研究通過了醫院倫理委員會批準。（2）排除標準：有糖皮質激素過敏史者；激素治療禁忌證者（如伴嚴重骨質疏松、高血壓、感染等）；處于妊娠期或備孕期者；嚴重肝腎功能不全者；精神互助；合并惡性腫瘤者。使用隨機數字表法將患者分為兩組（n=29），對照組男10例，女19例，年齡30～58歲，平均（46.25±6.24）歲，病程0.5～2.3年，平均（1.03±0.53）年；研究組男7例，女22例，年齡34～59歲，平均（45.89±5.63）歲，病程0.6～2.6年，平均（1.20±0.48）年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組口服抗甲狀腺藥物，或者左旋甲狀腺素片進行治療。研究組在對照組治療基礎上，加用免疫抑制劑進行沖擊治療。將0.5 g甲潑尼龍（天津藥業焦作有限公司，國藥準字H20040844）與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合，靜脈滴注給藥，1次/d；將0.2 g環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020856）與0.9%氯化鈉注射液500 ml混合，靜脈滴注給藥，1次/d，持續用藥3 d，停藥4 d為1個療程，共治療3個療程。完成沖擊治療療程后，改為口服潑尼松片（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20020224），劑量10 mg/次，1次/d，口服環磷酰胺片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020383），劑量50 mg/次，1次/d，持續口服1個月后停用。用藥期間，禁食含碘量高的食物或藥物。

1.3 觀察指標

（1）治療前后，分別測量患者的眼球突出度、眼瞼高度、眨眼次數、淚膜破裂時間（BUT），各項均需測量3次，最后取平均值。比較兩組治療前后的眼球突出度、眼瞼高度、眨眼次數變化。（2）治療前后，分別采集患者的空腹靜脈血，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定炎性因子IL-6、IL-17水平，使用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 療效評價

眼部軟組織受累情況顯著改善，CAS評分至少降低2分，眼球突出至少減輕2 mm，視力至少提高0.1，角膜受累至少減輕1級為顯效；眼部軟組織受累、CAS評分、眼球突出、視力、角膜受累均有改善但未達到顯效標準，為有效；眼部軟組織受累、CAS評分、眼球突出、視力、角膜受累均無明顯改善甚至有加重為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統計學處理

研究數據運用SPSS 20.0軟件進行處理，計數資料以率（%）表示，比較進行字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，比較進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼表癥狀相關指標

兩組治療前的各項眼表癥狀相關指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）；與治療前相比，研究組治療后的眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次數均明顯降低，淚膜破裂時間明顯延長（P<0.05）。研究組治療后的眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次均顯著低于對照組，淚膜破裂時間顯著長于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 炎性因子、T淋巴細胞亞群

兩組治療后的IL-6、IL-17、CD8+水平較治療前顯著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著升高，并且研究組治療后的IL-6、IL-17、CD8+水平顯著低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 臨床療效

研究組患者的治療總有效率為86.21%，顯著高于對照組的62.07%（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應

治療期間，研究組有部分患者出現輕度的興奮（3例）、失眠（3例）、胃部不適（2例），經對癥處理后癥狀消退，血常規及肝腎功能正常，未見其他嚴重不良反應。

3 討論

據多項臨床研究顯示，有2/5以上的TAO患者都存在著流淚、異物感、疼痛、角膜暴露、眼干等不適癥狀[4]。這是因為TAO患者所存在的上眼瞼遲落、眼瞼退縮、眨眼次數減少、眼球突出等癥狀會造成眼表改變，從而增加眼表損害相關癥狀的發病率。另外，TAO所導致的眼球突出、眼瞼退縮、瞼板腺炎還會增加角膜暴露機會，從而增加角膜潰瘍、穿孔風險[5]。本次研究結果也顯示，兩組患者治療前均存在眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次數、淚膜破裂時間異常。

免疫抑制劑沖擊療法在TAO治療中的應用較多，本次研究結果顯示，研究組經免疫抑制劑沖擊治療后，眼球突出度、瞼裂高度明顯降低，眨眼次數明顯減少，淚膜破裂時間明顯延長，且與對照組比較有顯著性差異。這一結果說明免疫抑制劑沖擊療法能夠有效緩解TAO患者的眼表癥狀，這是因為短期大劑量的免疫抑制劑沖擊治療，能夠有效發揮抗炎作用，而炎癥是TAO患者眼表癥狀發生的主要原因，所以免疫抑制劑沖擊療法能夠有效緩解TAO患者的眼表癥狀[6-7]。結果還顯示，研究組治療后的IL-6、IL-17水平顯著低于對照組。IL-6是由Th1、Th2細胞分泌的特征性細胞因子，其是參與機體炎癥反應的重要因子。IL-17是由Th17細胞分泌的特征性細胞因子，其具有明顯的促炎作用。國內有學者指出，TAO患者受累眼外肌中的T細胞以CD4+細胞為主[8]。甲潑尼龍可有效抑制T淋巴細胞核B細胞活性，減輕炎癥細胞浸潤，從而降低IL-6、IL-17表達水平。有動物實驗證實，免疫抑制劑沖擊治療可有效減輕TAO動物模型的炎癥狀態，增強其免疫功能[9-10]。研究治療后的CD8+水平顯著低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P<0.05）。這一結果與謝新榮等[11]的報道結果相符，說明免疫抑制劑沖擊治療可有效調節機體的免疫功能，這與甲潑尼龍的免疫抑制功能有關。在臨床療效方面，研究組的治療總有效率顯著高于對照組，說明免疫抑制劑沖擊療法能夠有效提高TAO的臨床療效。除輕度興奮、失眠、胃部不適外，未見其他明顯不良反應，說明免疫抑制劑沖擊療法有較高的安全性[12]。

綜上所述，免疫抑制劑沖擊治療TAO能夠有效改善眼表癥狀，減輕炎性狀態，增強機體免疫功能，提高臨床治療，并且不良反應較少，是一種安全、有效的治療方案。

參考文獻

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（收稿日期：2018-03-19）